Стерилизация растворов для инъекций должна проходить не позже трех часов от начала приготовления под контролем специально выделенного человека. Повторная стерилизация не допускается.

После стерилизации проводят вторичный визуальный контроль на отсутствие механических включений, качественный и количественный анализ. Для анализа отбирают один флакон раствора из каждой серии (за одну серию принимают продукцию, полученную в одной емкости от одной загрузки лекарственного вещества).

Одновременно проводят проверку качества укупорки флаконов, объем их заполнения.

Результаты всех видов контроля заносятся в специальный журнал по установленной форме.

Оформление растворов для инъекций. После стерилизации растворы для инъекций для амбулаторных больных оформляются основной этикеткой синего цвета «Для инъекций» (на ней должны быть указаны номер аптеки, способ применения, дата приготовления, номер рецепта). Дополнительно оформляется этикетка «Стерильно» и, если необходимо, предупредительные этикетки условия хранения «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей» и др. На флаконы с растворами, приготовленные в асептических условиях наклеивается дополнительная этикетка «Приготовлено в асептических условиях».

Для наклеивания этикеток следует использовать клей, приготовленный из крахмала (только картофельный) на 20 % растворе кальция хлорида. Флаконы с наклеенными этикетками можно стерилизовать в паровом стерилизаторе. Для предотвращения отклеивания этикеток следует его открывать через 5 минут после снижения давления до «0» при открытой крышке и выдержать флаконы для высыхания 15 – 20 минут.

Для очистки инъекционных растворов от посторонних механических включений и микробиологических загрязнений их подвергают фильтрованию. В качестве механических примесей могут быть резиновые частицы, волокна целлюлозы, частицы стекла, а также микроорганизмы, грибы и т.д.

 

5. Вопросы для подготовки к занятию

1. Инъекционные растворы как лекарственная форма. Требования, предъявляемые к инъекционным лекарственным формам. Положительные и отрицательные стороны данной лекарственной формы.

2. Назовите нормативную документацию, регламентирующую требования, предъ­являемые к стерильным лекарственным формам. Требования СМР к организации производства стерильных лекарственных препаратов.

3. Значение микробной чистоты лекарственных препаратов и источники микробной контаминации.

4. Нормирование микробиологической чистоты лекарственных препаратов.

5. Создание условий асептики для изготовления стерильных растворов в аптеках.

6. Устройство асептического блока.

7. Требования, предъявляемые к помещениям асептического блока.

8. Лекарственные формы для инъекций. Определение. Характеристика.

9. Виды инъекций.

10.  Подготовительные работы. Подготовка помещения, оборудования.

11. Обеззараживание воздуха. Характеристика бактерицидных ламп и облучателей, применяемых в асептическом блоке.

12. Подготовка персонала к работе и правила поведения в асептическом блоке.

13. Требования к флаконам и бутылкам для инъекционных растворов. Химическая устойчивость стекла и её значение.

14. Испытание и подготовка флаконов для инъекционных растворов.

15. Требования, предъявляемые к пробкам из натурального и синтети­ческого каучука для укупорки флаконов.

16. Подготовка вспомогательного материала. Стерилизация.

17. Растворители для лекарственных форм, изготовляемых в асептичес­ких условиях. Требования к ним.

18. Вода для инъекций. Требования к ней. Обоснование.

19. Получение и хранение воды для инъекций. Аквадистилляторы, осо­бенности конструкции (сепараторы).

20. Сбор, хранение и проверка качества воды для инъекций.

21. Неводные растворители и сорастворители. Требования к ним.

22. Лекарственные и вспомогательные вещества для инъекционных лекар­ственных форм. Требования, предъявляемые к ним, обоснование. Стерилизация лекарственных веществ.

23. Изготовление растворов для инъекций. Технологические стадии.

24. Сущность массо-объёмного метода приготовления инъекционных растворов и доведение их до требуемой концентрации.

25. Приготовление инъекционных растворов без использования стабилизаторов. Примеры.

26. Очистка растворов от механических включений. Фильтры и аппараты, применяемые для фильтрования растворов для инъекций в аптечных условиях.

27. Вакуум-фильтровальные установки со стеклянными и мембранными фильтрами.

28. Первичный контроль на отсутствие механических включений. Устрой­ства, применяемые для этой цели в аптеках.

29. Укупорка и маркировка флаконов и бутылок с растворами. Обкатка металлическими колпачками флаконов и бутылок с растворами для инъекций. Приспособления и устройства для обкатки флаконов раз­личной вместимости.

30. Стерилизация растворов для инъекций. Техника безопасности при различных методах стерилизации.

31. Термическая стерилизация. Стерилизация паровая и воздушная. Ап­параты: воздушные стерилизаторы различной вместимости стерилизационной камеры и конструкции.

32. Режимы стерилизации в зависимости от свойств объектов и их коли­чества.

33. Паровые стерилизаторы. Правила работы с аппаратами под давлением.

34. Контроль эффективности термических методов стерилизации. Конт­рольно-измерительные приборы, химические и биологические тесты.

35. Стерилизация фильтрованием. Перспективность применения её в тех­нологии лекарственных форм.

36. Глубинные фильтры: керамические, фарфоровые и стеклянные.

37. Мембранные фильтры отечественного и зарубежного производства.

38. Установки для стерилизации фильтрованием. Подготовка фильтров. Предфильтры.

39. Стерилизация ультрафиолетовой радиацией. Увиолевые лампы разной мощности. Бактерицидные облучатели различной конструкции.

40. Химическая стерилизация. Использование растворов пероксида водо­рода и надкислоты (дезоксон - I) и газов (этилена оксид и углерода диоксид). Контроль параметров химической стерилизации.

41. Радиационная стерилизация. Стерилизация изделий из пластмасс, из­делий одноразового использования в упаковке, некоторых лекарст­венных средств и др.

42. Контроль стерильности. Особенности ГФ XI (методы посева, мембран­ной фильтрации и др.).

43. Дальнейшее совершенствование методов стерилизации и контроля сте­рильности.

44. Контроль качества готовой продукции. Вторичный контроль на от­сутствие механических включений. Химический анализ.

45. Бактериологический анализ растворов для инъекций. Испытание на пирогенность.

46. Оформление растворов для инъекций. Хранение: условия и сроки.

 

Терминология.

 

АПИРОГЕННОСТЬ (греч. «pyr»-огонь, и «gennao»- создать) – это отсутствие в лекарственных формах для инъекций пирогенов - веществ, вызывающих при внутрисосудистом введении лихорадочное состояние организма. Носителем пирогености является эндотоксин, присутствующий в клеточной оболочке микроорганизмов, главным образом, грамм отрицательных бактерий, а также грибов и вирусов.

Апирогенность достигается максимальным использованием асептики, а также применением апирогенных лекарственных веществ и воды для инъекций.

Освобождение воды от пирогенных веществ основано на том, что они не перегоняются с водяным паром, поэтому для получения апирогенной воды используется метод дистилляции с исключением заброса жидкой фазы в дистиллят. Для получения апирогенной воды применяют аквадистилляторы различной конструкции: А-10, АЭВС-4 и другие промышленные установки.

ДЕПИРОГЕНИЗАЦИЯ лекарственных веществ проводится различными методами с учетом их свойств, например, длительным нагреванием термостабильных веществ (натрия хлорида) при высоких температурах (180-200⁰С). Эффективным путем освобождением мембранных фильтров, а также адсорбция пирогенов на различных сорбентах.

Испытанию на пирогенность подвергают воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указания в частной статье. Испытание на пирогенность растворов проводят биологическими (по ГФ Х111) и другими методами.

Требования изотоничности, изогидричности, изотоничности и изовязкости предъявляют к инфузионным растворам, объемом 100 мл и более. Изотоничности, изогидричность, изотоничность и изовязкость – это соответственно равенство осмотического давления, рН, ионного состава и вязкости инфузионных растворов соответствующим показателям плазмы крови.

ИЗОТОНИЧНОСТЬ (осмотическое давление плазмы крови равно 0,74 МПа). В качестве изотонирующего агента в том случае, когда лекарственное вещество не создает нужное осмотическое давление, используется натрия хлорид или другое вещество с учетом совместимости с лекарственными веществами, например, натрия сульфат, глюкоза. Изотоническую концентрацию определяют расчетным путем.

ИЗОГИДРИЧНОСТЬ (рН плазмы крови находится в пределах 7,36-7,47). Изогидричность достигается введением натрия гидрокарбоната, натрия гидрофосфата, натрия ацетата.

ИЗОИОНИЧНОСТЬ

Для поддержания постоянного ионного состава вводят катионы натрия, калия, кальция. Магния и хлорид-, сульфат-, фосфат- и др. анионы.

Иногда при изготовлении инфузионных растворов добиваются выполнения требования ИЗОВЯЗКОСТИ раствора (вязкость плазмы крови составляет 1,5-1,6 сантипуаз). Это требование выполняется введением в состав растворов крови человека, продуктов белкового происхождения, синтетических полимеров. 

   

 

Задания для аудиторной самостоятельной работы

Задание №1: Приготовить инъекционный раствор без стабилизаторов

1. Возьми: Раствора натрия хлорида 0,9% - 50 мл

                 Простерилизуй!

               Дай. Обозначь. Для инъекций.

2. Возьми: Раствора анальгина 50% -50 мл

               Простерилизуй!

               Дай. Обозначь. Для инъекций

3. Возьми: Раствора магния сульфата 25% -50 мл

                  Простерилизуй!

               Дай. Обозначь. Для инъекций.

4. Возьми: Раствора натрия бензоата 15% -50 мл

               Простерилизуй!

              Дай. Обозначь. Для инъекций.

5. Возьми: Раствора натрия бромида 20% -50 мл

               Простерилизуй!

               Дай. Обозначь. Для инъекций.

6. Возьми: Раствора кальция хлорида 10% -50 мл

               Простерилизуй!

              Дай. Обозначь. Для инъекций.

6. Возьми: Раствора гексаметилентетрамина 40% -50 мл

              Дай. Обозначь. Для инъекций.

7. Возьми: Раствора натрия иодида 4% -50 мл

               Простерилизуй!

               Дай. Обозначь. Для инъекций.

8. Возьми: Раствора Новокаина 5,0%-50 мл

            Простерилизуй!

            Выдай. Обозначь. Для спинномозговой анестезии.

9. Возьми: Раствора Пиридоксина гидрохлорида 1,0%-50 мл

           Простерилизуй!

                         Выдай. Обозначь. Для инъекций.

    10. Возьми: Раствора анальгина 25% -50 мл

                          Простерилизуй!

                          Дай. Обозначь. Для инъекций.

   11. Возьми: Раствора димидрола 1% -50 мл

                          Простерилизуй!

              Дай. Обозначь. Для инъекций.

 12. Возьми:  Раствора калия хлорида 0,5% - 50 мл

              Простерилизуй!

              Дай. Обозначь. Для инъекций.

 

 Оформить лекарственные формы к отпуску

Оценивать качество приготовленных лекарственных форм

 

Ситуационные задачи для самостоятельного решения

       В задачах рассматриваются вопросы технологии инъекционных растворов, не требующих стабилизации, и предлагается провести оценку ситуаций и теоретически обосновать их.

 

1. Возьми: Раствора кальция глюконата 10% -200 мл

                         Простерилизуй!                                                                                                 Дай. Обозначь. Для инъекций.

Ситуация.  Студент приготовил раствор массо-объёмным методом. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 20,0 г кальция глюконата и довёл водой до метки. Профильтровал. После стерилизации текучим паром в течение 12 минут при температуре 120°С выпал обильный белый осадок.

Как объяснить происшедший процесс и предотвратить образование осадка?

 

2. Возьми: Раствора димедрола 2% -100 мл

        Простерилизуй!                                                                                                          Дай. Обозначь. Для инъекций.

Ситуация. В стерильной подставке в 100 мл воды для инъекций студент растворил 2,0 г димедрола. Провёл качественный и количественный анализ, профильтровал. Проверил на отсутствие механических примесей на чёрно-белом фоне в течение 5 секунд. Закрыл резиновой пробкой и алюминиевым колпачком «под обкатку». Стерилизовал в автоклаве при температуре 120°С в течение 8 минут. После стерилизации проверил на чистоту и провёл ещё раз количественное определение димедрола, при этом вскрыл флакон. Объясните, как нужно поступать в подобной ситуации?

 

3. Возьми: Раствора метилурацила 0,7% -200 мл

                        Простерилизуй!                                                                                      Дай. Обозначь. Для инъекций.

Ситуация. Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 1,4 г метилурацила, довёл объём водой до метки, профильтровал. Стерилизовал при температуре 120°С в течение 8 минут.

Провизор-аналитик при проверке обнаружил, что количественное содержание метилурацила значительно не соответствует требуемому. Данную лекарственную форму отпустить нельзя. Какие нарушения допустил студент?

 

4. Возьми: Раствора калия хлорида 10% -500 мл

     Простерилизуй!                                                                                                                    Дай. Обозначь. Для инъекций.

Ситуация. В 500 мл воды для инъекций студент растворил 50,0 г калия хлорида. Раствор профильтровал во флакон, проверил на отсутствие механических примесей. Просмотр проводился на чёрно-белом фоне в течение 5 секунд. Укупорил резиновой пробкой с алюминиевым колпачком «под обкатку» и стерилизовал при 120°С в течение 8 минут.

При проверке количественного содержания калия хлорида провизором-аналитиком было обнаружено, что количественное содержание не соответствует требуемому. Оценить ситуацию.

 

5. Возьми: Раствора никотинамида 5% -100 мл

     Простерилизуй!                                                                                                         Дай. Обозначь. Для инъекций.

Ситуация. В мерной колбе на 100 мл в части воды для инъекций растворили 5,0 г никотинамида и довели водой до требуемого объёма. После проведённого рефрактометрического определения обнаружено, что содержание никотинамида завышено и соответствует 5,4%. Каким образом довести раствор до желаемой концентрации?