Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО).

МАО – фермент, разрушающий в нервных окончаниях ST, HA, DA (пресинаптическая мембрана). Ингибиторы МАО предотвращают разрушение медиаторов (окислительное дезаминирование) и способствуют накоплению их в синапсе. Увеличивают выход медиатора под влиянием нервного импульса, усиливают передачу импульса от нейрона к нейрону. Воостанавливается настроение, устраняется психомоторная заторможенность. Различают 2 типа ферментов: - МАО-А – инактивирует ST, HA и мало ДА типа;

- МАО-Б – инактивирует главным образом ДА.

Ингибиторы неизбирательного действия.

Ниаламид = нуредал – 1 поколение – на МАО-А и МАО-Б.

Оказывает антидепрессивное и дополнительное стимулирующее действие. Эффект развивается медленно через 7-10 дней и сохраняется длительное время после его отмены. Недостатки:

а) блокирует МАО необратимо

б) оказывает неизбирательное действие, т.е. блокирует различные типы МАО, в различных тканях, т.е. как в ЦНС, так и на периферии. Может блокировать другие ферменты печени (МФП). Поэтому препарат имеет много побочных эффектов:

- ”сырный” синдром – сыр, копчености, кофе, бобовые, сливки, томаты, шоколад, пиво и др. пищевые продукты содержат тирамин, который в ЖКТ разрушается МАО. Ингибирование МАО сопровождается накоплением тирамина в тканях, где он переходит в НА. В результате гипертензия до гипертонического криза и др. нежелательные эффекты.

- гепатотоксичность – ухудшение обезвреживающей функции

- бессонница, страх, психические нарушения

- за счет угнетения МФП может усиливаьт действие некоторых групп препаратов.

Симпатолитики (эфедрин, фенамин) могут на фоне ИМАО давать гипертоничекий криз (выбрасывают накопившийся НА из нервного окончания).

Фармакокинетика

Хорошо всасываются из ЖКТ, выводятся почками.

Форма выпуска

Таблетки по 0,025.

 

2 поколение - Пиразидол = пирлиндол

                     Аурорикс = моклобемид

Оказывают избирательное и обратимое действие на МАО-А. Отличаются высокой антидепрессивной активностью, хорошо переносятся, нет ”сырного” синдрома. Пиразидол в зависимости от состояния больного может дополнительно оказывать седативное действие (на фоне беспокойства и тревоги) или стимулирующее действие (на фоне угнетения) = сбалансированного типа. Нет М-хл действия.

Побочные действия

Сухость во рту, тошнота, аллергия, тремор, головокружение.

Форма выпуска

Все препараты данной группы назначают внутрь.

Пиразидол – таблетки по 0,025 и по 0, 05.

Аурорикс – таблетки по 0,3.

Стимулирующий эффект.

Итог: все антидепрессивные средства назначают чаще всего внутрь. Выбор препараты, дозы и курса проводят индивидуально. При депрессиях с астеническим компонентом, заторможенностью – пиразидол, ниаламид, имипрамин, флуоксетин. При депрессиях, сопровождающихся тревогой, ажиатацией – амитриптилин, азафен.

 

 

Аналептики

Analeptica – восстанавливающие, оживляющие средства. В химической структуре всех аналептиков имеются гетероциклические системы. Эти вещества не являются психостимуляторами, а представляют собой стимуляторы ЦНС общего типа и действуют на различных уровнях ЦНС. Их объединяет то, что они активизируют жизненно важные функции организма: дыхательную и ССС.

Аналептики усиливают процессы возбуждения, облегчают синаптическую передачу нервного импульса. Высокие дозы повышают рефлекторную возбудимость. Токсические дозы стимулируют двигательные зоны коры головного мозга, что приводит к развитию судорог. Аналептики отличаются избирательностью в отношении различных отделов ЦНС: - преимущественно влияние на кору головного мозга оказывает кофеин. См. выше.

- преимущественное влияние на спинной мозг оказывает стрихнин (в настоящее время из-из высокой токсичности почти не используется).

- основной группой аналептиков являются вещества, преимущественно влияющие на продолговатый мозг;

Они стимулируют: а) дыхательный центр – повышается частота и глубина дыхания.

б) сосудодвигательный центр – сужение сосудов, повышение АД, активизация работы сердца (вторичная или первичная – кафора, кофеин).

Наиболее сильный эффект наблюдается при угнетении центров продолговатого мозга. Для получения аналептического эффекта препараты вводят парентерально, чаще – в/в.

Препараты: этимизол – по сравнению с другими аналептиками более избирательно влияет на дыхательный центр. Действие на сосудодвигательный центр слабое.Вводят препарат в/в, в/м, эффект в отличии от других аналептиков сохраняется несколько.

Этимизол оказывает и другие фармакологические эффекты: бронхолитическое действие, противоаллергическое действие, повышает в крови концентрацию АКТГ, влияет на функции ЦНС. Для получения этих эффеков препарат вводят внутрь – таблетки 3-4 раза в день.

Камфора

а) при местном применении – раздражающее, слабое антисептическое действие (мази, растирания, аэрозоли, при воспалительных процессах и ревматизме).

б) при резорбтивном применении – активизирует дыхание и сосудистый тонус. Оказывает прямое тонизирующее действие на миокард, повышается чувствительность сердца к симпатическим воздействиям.

Форма выпуска – ампулы с масляным раствором, п/к.

Сульфокамфокаин – водорастворимый препарат камфоры, содержащий новокаин.

Форма выпуска – ампулы, п/к, в/м, в/в.

Препараты камфоры используют, когда сердечная недостаточность и нарушения дыхания выражены умеренно.

Кофеин-натрия бензоат – сильнее камфоры влияет на дыхатетельный и сосудодвигательный центр, повышает активность симпатической системы. Используют при гипотонии и коллаптоидных состояниях центрального генеза. Вводят п/к.

Кордиамин – незначительно влияет на работу сердца. Оказывает прямое и рефлекторное стимулирующее влияние на центры продолговатого мозга. В острых ситуациях вводят в/в, п/к, в/м (но п/к и в/м инъекции болезненны). Кордиамин можно использоваь при гипотонии и астенических состояниях пожилых людей, при хроническом нарушении кровообращения в результате инфекции и в других случаях.

Форма выпуска – капли внутрь (15-40 капель 2-3 раза в день).

К аналептикам относится также:

Бемегрид  - сильный аналептик, антагонист барбитуратов. В настоящее время как аналептик используется редко, заменяется этимизолом.

Коразол – в настоящее время применяется только в экспериментальной фармакологии,  токсичнее других.

 

Основные показания к назначению аналептиков:

- асфиксия новорожденных (этимизол)

- нарушение дыхания при травме, утоплении, шоке; во время операций, при отравлении веществами, угнетающими ЦНС (этимизол, кордиамин, сульфокамфокаин).

- коллаптоидные состояния центрального поисхождения (кофеин-бензоат натрия, кордиамин)

- ослабление сердечной деятельности при инфекционных заболеваниях, у пожилых людей и в других случаях (камфора, сульфокамфокаин).

 

 

Общетонизирующие средства и адаптогены

Общетонизирующие препараты и адаптогены – вещества растительного и животного происхождения, которые действуют на обмен веществ в клетках, активизируют трофические процессы в различных тканях, стимулируют функцию эндокринной системы. Возбуждают ЦНС, активизируют ССС, дыхание, ЖКТ, др. функции организма.

Растения: заманиха, элеутерококк, радиола розовая, лимонник, аралия, левзея;

Животного происхождения: пантокрин (рантарин).

Могут оказывать фармакологические эффекты:

- адаптационный

- тонизирующий

- стимулирующий ЦНС

- иммуностимулирующий

- стимулирующий ВНС

Выраженность эффекта зависит от дозы и конкретного вещества. Фармакологическое действие обеспечивается набором БАВ. К растениям, у которых преобладает общетонизирующее действие относится лимонник китайский, левзея, заманиха, аралия. В основе общетонизирующего действия лежит:

-активизация метаболизма;

-усиление эндокринной и вегетативной регуляций. К растениям, у которых преобладает адаптогеное действие относятся женьшень, элеутерококк, родиола розовая (золотой коронь). Предполагают: в реализации адаптационного действия играет роль усиления адаптационного синтеза РНК и белков, активизация ферментов энергетического обмена и процесса регенерации. Под их влиянием активизируются окислительно-восстановительные процессы в организме, работа ферментных систем, синтез белка, повышается сопротивляемость организма, усиливается регенерация тканей, активизируется иммунитет, повышается способность организма переносить воздействия вредных факторов (температуры, интоксикации, травмы, излучение, гипоксия); повышение аппетита, секреция ЖКТ, повышение тонуса различных органов, может повышать АД и СВ.

Следует иметь в виду, что общетонизирующий и адаптогенный эффекты проявляются ”мягко” и постепенно. Курсы лечения могут составлять от 1 до 5 месяцев, после чего делают перерыв до полугода. Препарат назначают каплям 2-3 раза в день в первой половине дня за 30 минут до еды. Не рекомендуется назначать адаптогены летом. Все препараты мало токсичны.

Применение:

- астенические состояния, переутомление, неврастении, хронические заболевания, умственная и физическая усталость

- умеренная гипотония, вегето-сосудистая дистония

- в период выздоровления, после перенесенных тяжелых заболеваний, травм; для повышения общего тонуса организма, в т.ч. и людям старших возрастных групп

- для повешения иммунитета в период эпидемий

- у здоровых людей для повышения работоспособности, адаптации к экстремальным воздействиям

Противопоказания

Сотояния возбуждения, бессонницы, гипертонии, гиперкинез, тяжелые формы ССЗ, старческий возраст.