Судьба лекарственного вещества от его попадания в организм до выведения. Фармакокинетика рассматривает процессы всасывания, распределения, метаболизма и экскреции вещества.

Что такое фармакокинетика?

-{00}кинетика взаимодействия вещества с рецептором

-{00}кинетика действия вещества на различные органы и системы (мишени)

+{00}судьба лекарственного вещества от его попадания в организм до выведения

 

Судьба лекарственного вещества от его попадания в организм до выведения. Фармакокинетика рассматривает процессы всасывания, распределения, метаболизма и экскреции вещества.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Все нижеследующие процессы являются общими механизмами переноса вещества, кроме:

-{00}водная диффузия

+{00}гидролиз

-{00}липидная диффузия

-{00}пиноцитоз или эндоцитоз

-{00}перенос с участием молекулярных транспортеров

 

Гидролиз не является механизмом переноса лекарственных веществ

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

С какой целью в фармакологии применяется уравнение Гендерсона—Гассельбальха

-{00}для оценки скорости метаболизма вещества в печени

-{00}для оценки скорости всасывания в легких газовых наркотических средств

+{00}для оценки степени ионизации лекарственного вещества

-{00}для расчета клиренса лекарственных средств

 

Уравнение Гендерсона—Гассельбальха позволяет оценить степень ионизации лекарственного вещества при данном значении рН и предсказать вероятность его проникновения через клеточные мембраны. Это крайне важно для характеристики активности и эффективности лекарственных средств.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Какие исходные параметры входят в уравнение Гендерсона—Гассельбальха

-{00}концентрация вещества

-{00}молекулярная масса

+{00}рН среды, в которой находится вещество 

-{00}липофильность вещества

+{00}рКа (вещества)

-{00}гидрофильность вещества

 

РН среды и рКа вещества. Согласно уравнению Гендерсона—Гассельбальха логарифм отношения концентрации протонированной формы вещества к концентрации его непротонированной формы равен рК-рН.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Аспирин - слабая органическая кислота с рКа 3,5. Какой процент его дозы будет находится в липофильной форме в желудке при рН 2,5

-{00} Около 1%

-{00} Около 10%

-{00} Около 50%

+{00} Около 90%

-{00} Около 99%

 

Около 90% аспирина будет находиться в протонированной (незаряженной) форме, которая является липофильной.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Выведение какого вещества будет наиболее сильно ускоряться при подкислении мочи?

-{00}слабых кислот с рК 5,5

-{00}слабых оснований с рК 3,5

-{00}слабых кислот с рК 7,5

+{00}слабых оснований с рК 6,5

 

Экскреция слабых оснований ускоряется при подкисление мочи. Какое из слабых оснований в этом случае больше ответит на подкисление? Предположим, что рН мочи может меняться в интервале от 5,5 до 8,0. Слабое основание с рК 6,5 при 5,5 будет ионизироваться на 90%. В этом случае надо ожидать усиления его экскреции в сравнении с таковой при рН= 7,5. С другой стороны, слабоен основание с рК 3,5 при рН 7,5 будет ионизировано на 99,99% и сдвиг ионизации до 99% при рН 5,5 мало повлияет на экскрецию этого вещества. Таким образом, првильный ответ – последний.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Какова роль клеточных мембран в процессах всасывания лекарственных веществ?

-{00}являются барьером для всасывания липофильных веществ

+{00}являются барьером для всасывания гидрофильных веществ

+{00}являются барьером для проникновения в клетку ионов

-{00}являются барьером для всасывания неионных форм вещества

-{00}являются барьером для проникновения в мозг липофильных веществ

-{00}являются барьером для проникновения в липофильных веществ через плаценту

 

Клеточная мембрана имеет липофильную природу и является препятствием для проникновения в клетку ионов и гидрофильных веществ. Те вещества, которые при физиологических значениях рН диссоциируют (приобретают заряд), проникают через липофильные мембраны в неионной форме, о содержании которой в биологической среде можно судить на основании уравнения Хендерсона—Гассельбальха.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Какова роль клеточной мембраны для проявления фармакологической активности лекарственного вещества

-{00} определяет специфическое действие вещества

-{00}определяет сорбцию вещества на клеточной поверхности

+{00}определяет возможность диффузии в клетку в зависимости от ионизации

-{00}определяет аллергенное действие вещества

+{00}определяет возможность диффузии из клетки в зависимости от ионизации

 

Активность вещества определяется его количеством, в котором оно оказывает необходимое действие в клетке. Если вещество при физиологических значениях рН находится в ионизированном состоянии, то его активность невелика, так как ионизированная фракция не проходит через клеточные мембраны. Поэтому для достижения нужного эффекта требуется большая доза вещества (создающая более высокую концентрацию неионизированной фракции), что и означает его низкую активность. Диффузия вещества из клетки также происходит за счет неионизированной фракции.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Вещества с низким коэффициентом распределения обычно остаются в плазме и чаще вызывают периферические эффекты. Выводятся они в основном путем почечной фильтрации. Те же, которые обладают высоким коэффициентом распределения, поступают в жировую ткань и легче проникают через гематоэнцефалический барьер, распределяясь в тканях центральной нервной системы и оказывая центральное действие. Такие вещества метаболизируются преимущественно в печени, превращаясь в гидрофильные вещества.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

При одновременном введении двух веществ с высоким сродством к белкам плазмы крови между этими веществами возникает конкуренция за места связывания на белке. Поскольку число таких мест ограничено, вещество, обладающее к ним наибольшим сродством, займет большее количество мест. Это приведет к увеличению содержания свободной формы второго вещества в плазме. Так как фармакологическое действие оказывают только вещества, присутствующие в плазме в свободном, а не в связанном виде, увеличение количества свободной фракции вещества может вызвать усиление его эффектов, в том числе и токсических.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Основными детерминантами распределения являются липофильность и размеры молекул вещества, обеспечивающие возможность переноса через клеточные мембраны, структура барьеров (капиллярная проницаемость в органах, проницаемость ГЭБ и плаценты), скорость местного кровотока в органах и тканях, наличие в крови и тканях лигандов, связывающих лекарственные вещества.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Если одновременно с повышением уровня свободного вещества в плазме пропорционально ускоряется его выведение (клиренс), то токсическое действие этого вещества теоретически при однократном введении не возникнет. Однако если оба вещества с высоким сродством к белкам плазмы одновременно вводятся длительное время, то даже ускоренный клиренс не компенсирует возрастание уровня свободного вещества в плазме, и в таких условиях может проявляться его потенциальная токсичность. Это требует изменения дозировок вводимых веществ, особенно у пожилых лиц.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Элиминация лекарственных веществ означает:

-{00}всасывание с места доставки

+{00}выведение с мочой

-{00}реабсорбция в почках

+{00}метаболическая трансформация в печени

-{00}перераспределение в тканях

+{00}выведение с калом

-{00}перераспределение между плазмой и тканями

+{00}выведение с желчью

-{00}перераспределение между ЦНС и периферическими органами

+{00}выведение через дыхательные пути

+{00}выведение из организма любыми способами, включая биохимическую трансформацию

 

Вещества могут элиминировать путем, почечной фильтрации, биотрансформации в печени, секреции с желчью, выводиться через легкие с выдыхаемым воздухом и другими путями. Метаболические превращения веществ могут происходить не только в печени, но и в других органах — легких, кишечнике, кардиомиоцитах, крови, сосудах. Например, ацетилхолин разрушаются эстеразами плазмы; аналоги простагландинов метаболизируются в легких и выводятся с выдыхаемым воздухом, сульфасалазин метаболизируются в основном кишечной флорой и выводятся с калом.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

О кинетике первого порядка говорят тогда, когда в каждую единицу времени элиминирует постоянная доля вещества, присутствующего в плазме. В этом случае при введении терапевтической дозы вещества ферменты, участвующие в его биотрансформации остаются ненасыщенными. Метаболизм большинства фармакологических средств подчиняется кинетике первого порядка или экспоненциальному закону. При экспоненциальной кинетике элиминации организм очищается от вещества практически полностью за 5 периодов полувыведения.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Кишечно-печеночная циркуляция предполагает повторное всасывание вещества или его активного метаболита после их выделения в кишечник. Так как желчь, выделяемая при пищеварении, реабсорбируется, содержащиеся в ней вещества или активные метаболиты также подвергаются повторному всасыванию. Это увеличивает продолжительность действия веществ.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Некоторые вещества липофильной природы влияют на ферменты собственного метаболизма и других чужеродных веществ аналогичной природы, увеличивая их количество или активность. Это явление и называется индукцией метаболических ферментов. Примерами таких веществ могут служить этанол, фенобарбитал, карбамазепин.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Минимальный объем распределения равен объему плазмы крови, так как это минимальный отсек, в котором может находиться вещество после всасывания в кровоток. Кровь содержит клеточную фракцию, которая может составить отдельный отсек распределения.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Максимальный объем распределения может быть сколь угодно большим и превышать объемы тела, ибо объем распределения – абстрактное понятие, не имеющее отношения к анатомическим размерам тела или его отсеков. Объем распределения это объем водного пространства, который может заполнить вещество равномерно в той концентрации, которую оно реально в принятой дозе создает в плазме крови. Чем ниже концентрация в плазме, тем большее количество вещества вышло за пределы кровяного русла, следовательно, тем больше и объем его распределения. Теоретически, если концентрация вещества в плазме стремиться к нулю вследствие его выхода за пределы русла крови, объем распределения стремиться к бесконечности. Объем распределения характеризует, по существу, распределение вещества между кровью и остальными отсеками тела.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Как правило, большой объем распределения предполагает наличие у вещества выраженных липофильных свойств, которые определяют возможность его проникновения в клетки, в мозг, жировую ткань. Исключением являются вещества, обладающие высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Связывание с белками повышает концентрацию вещества в плазме, уменьшая его свободную фракцию и долю, проникающую за пределы крови, которая определяет фармакологический эффект.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

При продолжительном применении таких веществ количество и/или активность ферментов их метаболизма возрастает, что приводит к ускорению биотрансформации и уменьшению периода полувыведения. В результате действие веществ ослабевает и со временем может потребоваться изменение их дозировок.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

У детей, особенно у новорожденных, почки и печень функционируют еще не в полной мере: почечный и печеночный клиренс веществ осуществляется медленнее, чем у взрослых. В пожилом возрасте функция почек и скорость клубочковой фильтрации, равно как и печеночный метаболизм, также снижаются. Следовательно, как в молодом, так и в пожилом возрасте период «полужизни» лекарственных веществ может увеличиваться.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Вещества, ионизирующиеся в канальцевой жидкости, выводятся с мочой, так как лишаются способности к обратному всасыванию через мембраны клеток канальцев. Молекулы неионизированных веществ могут реабсорбироваться, что увеличивает период их «полужизни». Таким образом, щелочные вещества быстрее выводятся с кислой мочой, тогда как кислые сохраняют в ней неионизированную форму и реабсорбируются. Для кислых веществ отношения обратные- кислые вещества лучше выводятся в щелочной моче. Степень ионизации, а, следовательно, и реабсорбции можно предвидеть на основании уравнения Гендерсона — Гассельбальха.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Как повлияет прием ацетазоламида, повышающего рН мочи, на Т_1/2 ампициллина (рКа = 2,5)?

-{00}не изменит

-{00}увеличит

+{00}уменьшит

 

Ацетазоламид (диакарб) повышает концентрацию бикарбоната в канальцевой жидкости почек, приводя тем самым к защелачиванию мочи. При щелочном рН кислые вещества (например, ампициллин) приобретают ионизированную форму, что ускоряет их выведение и снижает период полувыведения.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Если вводить одну и ту же дозу за один или несколько приемов уровень Css среднее не меняется. Частота приемов влияет на размах колебаний концентрации (Css мin, Css max), при этом, чем больше частота приемов, тем меньше колебания. Это важно учитывать при назначении средств с малым терапевтическим индексом.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Все перечисленные, кроме клиренса. Загрузочная доза должна заполнить весь объем распределения в эффективной концентрации (т.е такой, которую желательно получить в плазме) у данного пациента. Масса тела необходима для расчета индивидуального значения Vd в тех случаях, когда это требуется. Биодоступность вносит поправку на потери вещества при первом прохождении в системный кровоток.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Как влияет объем распределения (Vd) на загрузочную (вводную, ударную) дозу лекарственного средства

-{00}уменьшает обратно пропорционально

+{00}увеличивает прямо пропорционально

-{00}не влияет

-{00}доза является логарифмической функцией Vd

 

Чем больше Vd, тем больше и вводная доза вещества; отношения прямо пропорциональные т.к. D =Vd/C₀. При увеличении или уменьшении Vd необходима коррекция режима дозирования с учетом изменений Vd, например, при отеках, ожирении, асците, в старческом возрасте.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое фармакодинамика?

-{00}описывает законы выведения вещества

-{00}описывает законы распределения вещества в организме

+{00}описывает все, что делает вещество с организмом

 

Фармакодинамика описывает действие вещества на организм человека или животных, включая принципы взаимодействия вещества с рецепторами, механизмы терапевтического и токсического действия, зависимость действия от дозы. Иными словами, фармакодинамика описывает все, что делает вещество с организмом.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, биотрансформация и экскреция) детерминируют, как быстро и в какой концентрации вещество достигнет мишеней действия. Фармакодинамические концепции объясняют эффекты лекарственных средств и механизм их действия.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Основные функции рецепторов - связывание с лигандом (эндогенной сигнальной молекулой или фармакологическим агентом) и последующая активация эффекторного механизма, осуществляющего реализацию сигнала – фармакологический эффект.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Взаимодействие с рецепторами – основа избирательного и специфического действия лекарственных средств. Связывание вещества с рецептором определяется размерами, формой и зарядом молекул вещества и рецептора и происходит, образно говоря, по принципу «ключ-замок». Такое взаимодействие порождает изменение конформации рецепторной макромолекулы (или ансамбля молекул), которое индуцирует клеточный ответ. Даже небольшие изменения в строении вещества могут менять тип рецептора, с которым оно взаимодействует, что сказывается на характере (специфичности) его физиологического или токсического эффекта.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое эффектор?

-{00}исполнительный орган (почки, печень, сердце и.т.п.)

-{00}клетка, реализующая действие вещества на рецептор

+{00}механизм, реализующий взаимодействие вещества с рецептором

 

Эффекторы реализуют взаимодействие вещества с рецептором в виде клеточных эффектов. Известно четыре типа эффекторных механизмов: 1) трансмембранный, при котором связывание лиганда рецептором снаружи клетки активирует внутриклеточный компонент рецептора, обладающий ферментной активностью; 2) управляемые лигандом ионные каналы; 3) внутриклеточный – лиганды связываются с рецептором внутри клетки, образуя комплексы, регулирующие активность генов; 4) механизмы, использующие систему вторичных передатчиков с участием G-белков.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое полный агонист?

-{00}вещество, которое связывается с рецепторами без остатка

-{00}вещество, которое способно связывать 100% своих специфических рецепторов

+{00}вещество, которое при связывании с рецепторами вызывает 100%, максимально возможный биологический ответ

 

Вещество, которое при связывании с рецептором вызывает максимально возможный, 100% биологический ответ - Еmax для данной системы. Важно помнить, что Еmax может быть достигнуто при связывании даже части рецепторов. Это явление, называемое феноменом «избыточных рецепторов» объясняется внутриклеточным усилением рецепторного сигнала за счет включения каскада вторичных посредников первого, второго, третьего порядков при реализации клеточного ответа.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

В организме всегда присутствует эндогенный лиганд, конкурирующий с введенным агонистом рецепторов. При низкой концентрации эндогенного лиганда частичный агонист действует как агонист, связывая больше рецепторов, чем стимулируя. Поэтому при высокой концентрации эндогенного лиганда частичный агонист конкурирует с ним за рецепторы и, обладая меньшей внутренней активностью, ослабляет эффект эндогенного лиганда, т.е. выступает в качестве антагониста.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Рецептор активируется и опосредует определенную реакцию, только находясь в комплексе с агонистом (лигандом). При этом взаимодействие лиганд-рецептор — процесс динамичный. Чтобы поддерживать стимулирующий эффект, комплекс лиганд-рецептор должен быстро диссоциировать и вновь возникать. Изменения конформации рецептора при этом легко обратимы.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Для максимальной стимуляции рецептора вещество должно диссоциировать из связи с рецептором и повторно взаимодействовать с ним. Если сродство к рецептору слишком велико, лиганд остается постоянно связанным и действует как антагонист (блокатор). Сродство – не единственная детерминанта активности, чтобы быть агонистом вещество должно обладать внутренней активностью.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Чем больше молекул вещества (до определенного уровня) окружает рецептор, тем дольше он остается в активном состоянии. Однако постоянная стимуляция рецепторов может приводить к их десенсибилизации — уменьшению числа доступных мест связывания агониста. Развитие привыкания (толерантности) по такому механизму может потребовать изменения интервалов между введениями лекарственных веществ.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое антагонисты?

-{00}рецепторы, находящиеся в отношениях физиологического антагонизма к другим рецепторам

+{00}лиганды рецепторов, блокирующие эффекты агонистов тех же рецепторов

-{00}агонисты, вызывающие обратный эффект

+{00}вещества, непосредственно связывающие другие вещества

 

Антагонисты в общем смысле это вещества, которые связываются с рецепторами или другими веществами и блокируют (ингибируют) биологический ответ. Фармакологические антагонисты – блокаторы действия агонистов на те же рецепторы. Поскольку для рецепторов обычно существуют эндогенные лиганды, связывание антагониста препятствует взаимодействию эндогенного агониста с рецептором. В результате степень активации рецептора снижается, физиологическая реакция ослабевает. Аналогичным образом антагонисты блокируют эффекты экзогенных агонистов (миметиков). В качестве антагонистов по отношению к полным агонистам могут выступать и частичные агонисты тех же рецепторов.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Конкурентные антагонисты связываются с рецепторами обратимо в том же активном центре, что и агонисты. Образование комплекса антагонист-рецептор происходит в соответствии с его сродством к рецептору. Конкурентным антагонистом может являться и частичный агонист того же рецептора.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Эффект конкурентного антагониста можно преодолеть путем повышения концентрации агониста того же рецептора. Максимум эффективности агониста в присутствии такого антагониста не изменяется, однако доза (концентрация) агониста, необходимая для достижения того же эффекта будет расти.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Неконкурентные антагонисты обладают высоким сродством к другим сайтам рецептора, чем их агонисты, и могут ковалентно связываться рецептором, формируя стабильный комплекс. Поскольку вещество при этом не диссоциирует, блокада рецептора становится длительной, хотя и не постоянной. Рецепторы - короткоживущие молекулы, подвергается эндоцитозу и рециклированию, новообразованные рецепторы поставляются в клеточную мембрану и блокада проходит. Действие неконкурентных антагонистов не может быть преодолено повышением концентрации агонистов.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Химический (фармацевтический) и физиологический антагонизм. Первый из них возможен, когда одно вещество непосредственно инактивирует другое. Примером может служить связывание тетрациклинов двухвалентными ионами (препятствующее их всасыванию), прямая инактивация гепарина протамин-сульфатом. Второй механизм возможен, когда одно вещество ослабляет эффекты другого, действуя на антагонистические физиологические или биохимические механизмы. Примером может служить ингибирование эффекта метотрексата фолиевой кислотой, антагонизм стимуляторов симпатической и парасимпатической нервной системы, блокада эффектов симпатической стимуляции антагонистами кальция.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Пиндолол при изолированном введении повышает ЧСС, активируя бета-адренорецепторы. В присутствии высоко эффективного бета-стимулятора пиндолол, однако, вызывает зависимое от дозы обратимое снижение ЧСС. Поэтому пиндолол, вероятно:

-{00}необратимый антагонист

-{00}физиологический антагонист

+{00}частичный агонист

-{00}химический антагонист

 

Все перечисленные.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Квантовые кривые доза-эффект показывают частоту проявления специфического эффекта, который может быть терапевтическим (ЕД) или токсическим (ТД). Отношение ТД/ЕД дает терапевтический индекс вещества. Градуальные кривые зависимости доза-эффект используют для установления максимальной эффективности (Еmax). Правильный ответ - 1-й.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Нет информации о максимальном эффекте обоих веществ. Нет информации и об их токсичности. Тот факт, что один и тот же эффект достигается при меньше дозе А говорит лишь о том, что оно более активно, чем Б в отношении 500/5.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое Кd?

-{00}мера внутренней активности вещества

+{00}концентрация вещества, при которой занимается 50% рецепторов

-{00}мера эффективности вещества

+{00}константа диссоциации комплекса рецептор-лиганд

-{00}мера сродства рецептор-лиганд

+{00}мера, обратная аффинности вещества 

 

Это концентрация вещества, при которой занимается 50% рецепторов, одновременно это константа диссоциации рецептор-лиганд и мера, обратная аффинности вещества. Мерой сродства рецептор-лиганд является величина 1/Кd.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое ЕС50?

-{00}мера эффективности вещества

-{00}концентрация, при которой эффект составляет 50 % максимального для данной биологической реакции

+{00}концентрация, при которой эффект составляет 50 % максимально возможного для данного вещества

 

ЕС50 — это концентрация вещества, при которой его эффект равен 50% максимально возможного для данного вещества. ЕС50 можно рассчитать по градуальной кривой зависимости эффекта от концентрации.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое ED50?

-{00}мера эффективности вещества

-{00}мера активности вещества

-{00}доза, при которой эффект составляет 50 % максимального для данной биологической реакции

-{00}доза, при которой эффект составляет 50 % максимально возможного для данного вещества

+{00}доза вещества, которая вызывает данный терапевтический эффект у 50% больных

 

ED50, это доза вещества, которая вызывает данный терапевтический эффект у 50% больных.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое LD50?

-{00}лечебная 50% доза вещества

-{00}доза вещества, летальная для 50% людей

+{00}доза вещества, летальная для 50% экспериментальных животных

 

Эта величина означает дозу вещества, летальную для 50% экспериментальных животных. Чем больше отношение между средними терапевтическими дозами и минимальными токсическими, тем более безопасно лекарственное средство.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Что такое ТИ?

-{00}мера активности лекарственного средства

-{00}мера эффективности лекарственного средства

+{00}мера относительной безопасности лекарственного средства

 

ТИ (терапевтический индекс) — мера относительной безопасности лекарственного средства. Математически ТИ отражает соотношение LD50 и ED50 для экспериментальных животных, установленное при доклиническом изучении лекарственного средства. ТИ=LD50/ED50.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Уже малые дозы таких веществ могут оказывать токсическое, и даже смертельное действие. Эти вещества очень легко передозировать, особенно при нарушении функции печени или почек, осуществляющих элиминацию данного вещества.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Для обеспечения терапевтического эффекта следует поддерживать определенную концентрацию лекарственного вещества в плазме, превышающую пороговый уровень действия. Эта концентрация, измеряемая в мг/л или иных единицах, называется терапевтическим уровнем. Конкретная концентрация вещества в плазме, необходимая для проявления терапевтического действия, зависит от свойств вещества, состояния больного, чувствительности возбудителя при инфекциях и инвазиях.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Терапевтическая широта данного вещества — интервал между минимально действующей и максимально допустимой его концентрацией в плазме. Этот интервал можно рассматривать как диапазон приемлемых уровней вещества в плазме, в котором наблюдается терапевтический эффект. Минимальный уровень вещества в плазме, обеспечивающий необходимый эффект, является нижней границей терапевтического диапазона, а максимальная его граница — уровень, при котором возникают токсические эффекты.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Этот показатель определяет необходимую строгость назначения адекватного режима лечения и его соблюдения. Так, с одной стороны, если режим назначения вещества не обеспечит попадания максимумов и минимумов концентрации вещества в период между введениями в терапевтический диапазон, возможны провалы эффекта или риск попадания концентрации в зону токсичности. С другой стороны, если пропустить прием лекарственного вещества, то его уровень в организме может опуститься ниже границы терапевтической широты, тогда как при слишком частом его приеме уровень вещества в плазме может превысить допустимую границу и вызвать токсические явления.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Если совместный эффект двух веществ превышает сумму эффектов каждого из них в отдельности (т. е. он больше, чем аддитивный), такое взаимодействие называется синергизмом. Оно наблюдается при совместном введении веществ Б и В, которые, по всей вероятности, действуют через разные механизмы.

 

Что такое фармакокинетика?

-{00}кинетика взаимодействия вещества с рецептором

-{00}кинетика действия вещества на различные органы и системы (мишени)

+{00}судьба лекарственного вещества от его попадания в организм до выведения

 

Судьба лекарственного вещества от его попадания в организм до выведения. Фармакокинетика рассматривает процессы всасывания, распределения, метаболизма и экскреции вещества.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Все нижеследующие процессы являются общими механизмами переноса вещества, кроме:

-{00}водная диффузия

+{00}гидролиз

-{00}липидная диффузия

-{00}пиноцитоз или эндоцитоз

-{00}перенос с участием молекулярных транспортеров