Технологическая схема получения жидких экстрактов

ВР – 1. Санитарная подготовка производства

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР – 2. Подготовка сырья и экстрагента

ВР – 2.1. Измельчение сырья

ВР – 2.2. Разведение этанола

ТП – 3. Экстракция (экстрагирование БАВ) или растворение сухих или густых экстрактов

ТП – 4. Очистка извлечения

ТП – 5. Стандартизация

УМО – 6. Фасовка, упаковка, маркировка

ПО – 7. Рекуперация этанола

Стадии ВР – 1 (Подготовка помещения, оборудования, персонала) и ВР – 2 (Подготовка сырья и экстрагента) проводятся аналогично настойкам.

ТП – 3. Экстракция.

Для извлечения БАВ в производстве жидких экстрактов применяются способы, позволяющие получать концентрированные извлечения.

1. Перколяция (процеживание через слой ЛРС с определенной скоростью).

В отличие от настоек перколирование ведут не до истощения сырья, а до 85 объемных частей извлечения. Затем перколирование продолжают в другой приемник до истощения сырья. Второе извлечение выпаривают под вакуумом (температура не выше 50-60 ⁰С) до густоватой массы, которую прибавляют к первому извлечению и доводят до 100 объемных частей, в результате получают извлечения в соотношении 1:1.

2. Реперколяция. Данный способ предпочтителен для получения жидких экстрактов, т. к. позволяет получать концентрированные извлечения без выпаривания. Необходимая концентрация БАВ в извлечении достигается применением батареи из 3-6 перколяторов, в которые закладывается сырье. Причем свежий экстрагент заливается только в первый перколятор, а извлечение БАВ во всех последующих перколяторах производятся с помощью извлечений, полученных в предыдущих перколяторах. Готовым продуктом считается смесь сливов, полученных из последнего перколятора или один непрерывный слив из последнего перколятора. Принципиальная схема реперколяции представлена на рис. 1.

Рис. 4. Общая схема процесса реперколяции

 

Разновидности реперколяции с периодической подачей экстрагента и периодическим сбором порций извлечения называются ступенчатыми или противоточным многоступенчатым экстрагированием.

Наибольшее распространение в производстве жидких экстрактов получили:

 

Реперколяция по Беловой

Проводится в батареи из 3-х перколяторов. Применяется для экстрагирования легких видов сырья, т. е. сырья с малой насыпной массой (листья, трава, цветки и т. д.). Для обеспечения «зеркала» над поверхностью сырья экстрагент применяется не в III, а в II приема.

Рис. 5. Реперколяция по Беловой

Реперколяция по Н.А.Чулкову

Данный способ применяется для экстрагирования сырья с большой насыпной массой (коры, корни, некоторые виды трав). Количество заливов «свежего» экстрагента равно количеству перколяторов в батарее (описание данных способов экстрагирования см. в разделе VII «Способы экстрагирования».

Жидкие экстракты можно получать растворением густых или сухих экстрактов. В настоящее время применяется для получения экстракта крушины жидкого.

Стадия ТП – 4. Очистка извлечения. Основной способ очистки извлечений при получении жидких экстрактов это отстаивание при пониженной температуре (не выше 10 ⁰ С). Отстаивание извлечений проводится в цилиндрических емкостях из нержавеющей стали. Процесс отстаивания проводится до прекращения выделения осадка, обычно 3-4 суток, но не менее 2 суток согласно ГФ XI изд., ОФС «Экстракты».

При отстаивании в осадок выпадают механические включения и ВМС, растворимость которых с понижением температуры снижается. Извлечение после отстаивания сливают с осадка и фильтруют через друк-фильтры, пресс-фильтры, т. е. фильтры, работающие под давлением. Вакуумные фильтры использовать в данном случае нельзя, так как может произойти потеря ценного экстрагента.

Имеются данные о том, что отстаивание лучше проводить в присутствии адсорбентов.

ТП – 5. Стандартизация. Стандартизация это установление соответствия требованиям стандарта (ФС, ФСП) или установление однообразия продукции. Стандартизацию жидких экстрактов регламентирует ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества ЛС. Основные положения», согласно которому обязательными для жидких экстрактов являются следующие показатели качества:

1. Описание (цвет, запах, прозрачность).

2. Подлинность (качественные реакции, хроматографический анализ, УФ-спектр).

3. Содержание этанола (определение данного показателя проводят по температуре кипения или дистилляционным методом согласно ГФ XI изд., выпуск 1, с. 26).

4. Содержание БАВ (проводится химическим, физико-химическим, или биологическим методом). Биологический метод используется, если содержатся сердечные гликозиды, активность выражается в легушачьих единицах действия (ЛЕД), или кошачьих единицах действия (КЕД).

5. Сухой остаток (методика ГФ XI изд., вып. II, с. 149).

6. Содержание тяжелых металлов (методика ГФ XI изд., т. II, с. 149). В жидких экстрактах данный показатель не должен превышать 0,01 %.

7. Микробиологическая чистота. В жидких экстрактах не должно содержаться более 10⁴ аэробных бактерий, 10² дрожжевых и плесневых грибов, энтеробактерий не более 10². При отсутствии Salmonella, Escherchia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Если жидкий экстракт не отвечает по какому-либо из показателей, то проводят доведение до норм стандарта, при этом:

1. Если жидкий экстракт не прозрачен, то его фильтруют и проверяют на соответствие по другим показателям.

2. При несоответствии содержания этанола, возможно укрепление или разбавление. Лучше при этом использовать аналогичный экстракт с отклонением показателя в другую сторону, чтобы не было отклонения по содержанию БАВ

3. При несоответствии содержания БАВ или сухого остатка возможно:

- укрепление или разбавление с аналогичным экстрактом, имеющим отклонение в другую сторону;

- повторная экстракция с использованием дополнительных порций сырья.

4. При превышении содержания тяжелых металлов и микробиологической чистоты жидкие экстракты бракуются с выяснением причины превышения данного показателя, так как указанные примеси могут перейти в препарат из сырья, оборудования, экстрагента.

ПО – 6. Рекуперация этанола

Извлечение этанола из отработанного сырья проводят:

- получением промывных вод;

- перегонкой.

Подробно данные методы изложены в методической разработке кафедры по теме «Алкоголеметрия».

УМО – 7. Фасовка, упаковка, маркировка. Фасовка жидких экстрактов проводится с использованием наливных разливочных аппаратов, поршневых разливочных машин в бутыли и склянки из стекла марки ОС (медицинское светозащитное). Упаковка и маркировка настоек осуществляются в соответствии с законом РФ № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» и правилами GMP.

Хранение жидких экстрактов

Хранение жидких экстрактов осуществляется с соблюдением всех принципов хранения лекарственных средств (приказ МЗ РФ № 377 от 27.08.1999 и № 318 от 05.11.1997 г.):

- по фармакологическим группам;

- по токсикологическим группам;

- по агрегатному состоянию;

- по видам ЛФ;

- по физико-химическим свойствам.

Особенностью хранения жидких экстрактов, исходя из физико-химических свойств, является хранение в прохладном, но не ниже 8 ⁰С защищенном от света месте. В процессе хранения жидких экстрактов возможно выпадение осадка. Осадок разрешается отфильтровывать, и если при этом экстракт будет соответствовать требованиям стандарта, его можно использовать.

 

Экстракты густые

Специфическая группа экстрактов, вырабатываемая в основном из растений, содержащих горькие, горькоароматические или сладкие вещества (влажность не более 25 %).

Густые экстракты обладают высокой вязкостью, в связи с чем, применяются в качестве вспомогательных веществ в изготовлении пилюль, а также изготовлении других препаратов (экстракт солодкового корня густой для изготовления грудного эликсира; экстракт крапивы густой для изготовления таблеток «Аллохол»; экстракт валерианы густой для изготовления таблеток валерианы и т. д.).

В ГР 2004 г включено 10 густых экстрактов.

 Густые экстракты классифицируются по содержанию определенной группы БАВ (табл. 3).

Таблица 3