Применяемые при диабете 1 типа

Препараты инсулина (заместительная терапия)

Применяемые при диабете 2 типа

1. Синтетические противодиабетические средства

2. Препараты инсулина

Препараты инсулина

Первая инъекция очищенного инсулина была произведена в 1922 году. Через год его создатели (Брантинг и Маклеод) стали лауреатами Нобелевской премии.

Препараты инсулина можно рассматривать как универсальные антидиабетические средства, эффективные при любой форме диабета. Лица, страдающие т диабетом 1 типа, пожизненно применяют препараты инсулина в качестве средств заместительной терапии. При сахарном диабете 2 типа лечение начинают с назначения синтетических противодиабетических средств. Препараты инсулина таким больным назначают лишь при неэффективности высоких доз синтетических гипогликемических средств.

Все препараты инсулина, выпускаемые мировыми фармацевтическими фирмами, различаются в основном по трем основным признакам:

1) по происхождению;

2) по скорости наступления эффектов и их продолжительности;

3) по способу очистки и степени чистоты препаратов.

Препараты инсулина могут производиться из поджелудочных желез убойного скота - это бычий (говяжий) и свиной инсулин. Кроме того, существует генно-инженерный способ получения человеческого инсулина. Препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез убойного скота, могут содержать примеси проинсулина, С-белка, глюкагона, соматостатина.

Препараты инсулина классифицируют по продолжительности действия (ос­новной параметр):

1.Инсулин короткого действияначинает действовать при подкожном введении через 15 - 30 минут (поэтому вводят за 10 -30-40 минут до еды), пик действия наступает через 2 часа, исчезает из организма через 4- 6 часов.

Представители:

• Инсулин человеческий генно-инженерный - Хумалог, НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен, Актрапид HМ, Биоинсулин Р, Гансулин Р, Хумулин Регуляр.
• Инсулин свиной - Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК.

2. Инсулин средней продолжительности начинает действовать при п/к введении через 1-2 часа, пик действия наступает через 6-8 часов, длительность действия составляет 10-12 часов.

Представители:

• Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) - Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Протафан НМ,
• Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный) - Монодар Б, Протафан МС.

3. Инсулин длительного действия начинает действовать через 4-8 часов, пик действия наступает спустя 8-18 часов, продолжительность действия составляет 20-30 часов.

Представители:

• Инсулин гларгин (Лантус)
• Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен)

Производятся инсулины и комбинированного действия – начало действия, как правило через 30 минут, пик 2-8 часов, длительность действия 18-20 часов. В торговых названиях этих инсулинов зачастую присутствуют числа в виде дроби, например, 20/80. Первое число указывает процентное содержание в препарате инсулина короткого действия, второе – пролонгированного.

Представители:

• Инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический) Берлинсулин Н (20/80, 30/70, 40/60), Хумодар К25, Хумулин М1 20/80
• Инсулин двухфазный (человеческий генноинженерный) Биосулин 30/70, Хумодар К25 100Рек

Почему же так важно – продолжительность действия инсулина?

В норме поджелудочная железа вырабатывает небольшое количество инсулина постоянно – это базальная секреция. Потребность в инсулине резко возрастает после приема пищи и поджелудочная дополнительно вырабатывает определенное количество гормона в ответ на прием пищи (стимулированная секреция). Суть адекватного современноголечения СД состоит в том, чтобы восстановить как базальную, так и стимулированную серкецию. Для этого используют 2 основных группы препаратов: пролонгированного действия (имитирующие базальную секрецию) и короткого действия (имитирующие стимулированную секрецию). Суть лечения состоит в том, чтобы 1-2 раза в сутки вводить препараты длительного действия, а непосредственно перед едой – короткого действия.

Активность препаратов инсулина определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (суточная потребность около 40 ЕД). Применяется инсулин только парентерально (п/к, в/м и в/в), поскольку, являясь белком, разрушается в ЖКТ. Подвергаясь протеолизу в системном кровотоке, инсулин имеет невысокую продолжительность действия, в связи с чем были созданы препараты инсулина пролонгированного действия. При введении под кожу такие формы обеспечивают эффект депо, медленно высвобождая инсулин в системный кровоток. С физико-химической точки зрения пролонгированные формы инсулина являются суспензиями, что служит препятствием к их в/в введению. Одним из недостатков пролонгированных форм инсулина является длительный латентный период, поэтому иногда их комбинируют с непролонгированными препаратами инсулина. Такая комбинация обеспечивает быстрое развитие эффекта и его достаточную продолжительность.

Препараты инсулина быстрого действия могут использоваться как для систе­матического лечения, так и для купирования диабетической комы. С этой целью их вводят внутривенно. Пролонгированные формы инсулина внутривенно вво­дить нельзя, поэтому основная сфера их применения - систематическое лечение сахарного диабета.

Побочные эффекты. Возможны аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций (необходимо чередовать места инъекций). При передозировке инсулина содержание глюкозы в крови падает ниже допустимого уровня - развивается гипогликемия. Появляются раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода; может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть кусочек белой хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока внутривенно вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 (но не более 100) мл.

Поскольку препараты инсулина применяются пожизненно, следует иметь в виду, что их гипогликемическое действие может изменяться другими препаратами. Усиливают гипогликемическое действие инсулина: α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, тетрациклины, салицилаты, дизопирамид, анаболические стероиды, сульфаниламиды. Ослабляют гипогликемическое действие инсулина: β-адреномиметики, симпатомиметики, глюкокортикостероиды, тиазидные диуретики.

При плановом лечении инсулин вводится п/к. При возникновении неотложной ситуации (кома и др.) используются только препараты короткого действия, которые могут вводится в/в или в/м. Введение препаратов короткого действия наиболее рационально в область живота – отсюда всасывание максимально быстрое. Из-под кожи бедра всасывание медленнее – сюда рекомендуют вводить препараты пролонгированного действия.

Противопоказания: заболевания, протекающие с гипогликемией, острые заболевания печени и поджелудочной железы, декомпенсированные пороки сердца.

Ф.в. в стерильных стеклянных флаконах с резиновыми пробками, а так же в специальных шприцах (шприц-ручки). Использование последних требует специальных сменных картриджей с инсулином (называются пенфиллами).

Некоторые ньюансы инсулинотерапии:

- инсулин дозируется в единицах. Большинство препаратов имеет концентрацию 40 ед. в мл (обозначается U-40). Именно на это концентрацию рассчитаны инсулиновые шприцы, имеющие метки на в привычных мл, а в единицах. В настоящее время во многих странах мира используют препараты с концентрацией в U-100 – т.е. 100 ед/мл и выпускаются соответствующие шприцы. наличие разной концентрации препаратов и разных шприцов влечет риск ошибки (ввести в 2,5 раза меньше или больше препарата, чем нужно);

- спирт разрушает инсулин;

- инсулин с истекшим сроком годности, замерзший в холодильнике или длительно пребывающий на жаре может значительно терять активность;

- после укола и введения в течение 5 секунд не следует вынимать иглу – част препарата будет вытекать.

Сравнительная характеристика инсулинов:

Актрапид НМ - раствор биосинтетического человеческого инсулина ко­роткого и быстрого действия во флаконах по 10 мл (1 мл раствора содержит 40 или 100 ME инсулина). Может выпускаться в картриджах (Актрапид НМ Пен-филл) для использования в инсулиновой шприц-ручке Ново-Пен. В каждом картридже 1,5 или 3 мл раствора. Гипогликемическое действие развивается через 30 мин, достигает максимума через 1-3 ч и длится 8 ч.

Ультратард НМ — суспензия цинк-инсулина кристаллического. Флако­ны по 10 мл суспензии (40 или 100 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начи­нается через 4 ч, достигает максимума через 8-24 ч, продолжается 28 ч.

Монотард МС- нейтральная составная суспензия монопикового или монокомпонентного свиного инсулина (содержит 30% аморфного и 70% крис­таллического цинк-инсулина). Флаконы по 10 мл суспензии (40 или 100 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начинается через 2,5 ч, достигает максимума через 7—15 ч, продолжается 24 ч.