Показания для применения гестагенов.

1. Контрацепция.
2. Нарушения менструального цикла, предменструальный синдром.
3. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
4. Заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками.
5. Профилактика привычного выкидыша, профилактика и лечение угрозы прерывания беременности (в I и II триместрах).
6. Профилактика миомы матки и эндометриоза.
7. Вторичная аменорея или дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона.

Побочные эффекты: диспепсия, повышенная утомляемость, парестезии, аллергические реакции, изменение массы тела, повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, болезненность в месте введения препарата.

Абсолютные противопоказания к приему гестагенов: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гормонзависимые опухоли. Относительные противопоказания к приему гестагенов: курение, ожирение, возраст более 35 лет, церебральная ишемия и депрессивный синдром. Наличие двух и более относительных противопоказаний является абсолютным противо­показанием.

Прогестерон (Progesteronum)

Показания к применению: аменорея на фоне недоразвития половых органов, альгодисменорея, дисфункциональные маточные кровотечения (дмк), бесплодие на фоне дисфункции яичников с недостаточностью фазы желтого тела (лютеиновой), угрожающий или начавшийся выкидыш, с целью заместительной терапии в климактерическом периоде, мастодиния и мастопатия.

Способ применения: капсулы для перорального приема и для интравагинального применения; инъекционный раствор в/м, гель наружно.

Ф.в. 1% и 2,5% масл. р- р в ампулах по 1 мл, 1% гель, 8% гель вагинальный, капс. по 100 и 200 мг.

Гормональные контрацептивы

Гормональные контрацептивы - высокоэффективные средства для предупреж­дения беременности. К гормональным контрацептивам относятся пероральные (принимаемые внутрь), инъекционные и имплантационные (пролонгированные) контрацептивы, а также гормональные компоненты в составе механических и внутриматочных контрацептивов.

Пероральные гормональные контрацептивы могут содержать только гестагены (гестагенные контрацептивы) или комбинацию гестагенов с эстрогенами (ком­бинированные контрацептивы).

Основной механизм действия любого гормонального контрацептива - подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза (по механизму «короткой отри­цательной обратной связи») в лютеиновую фазу (с 14-го по 28-й день) менструального цикла. Кроме того, гестагены увеличивают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов по цервикальному каналу, а в случае состоявшегося оплодотворения препятствуют процессу имплантации.

Для повышения эффективности контрацепции в состав гормональных кон­трацептивов, помимо гестагенов, вводят эстрогены.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)  делятся на:

-  монофазные (одни и те же дозы эстрогенов и гестагенов весь цикл, наиболее высокая контрацептив­ная активность, но наименьшая «физиологичность»);

- двухфазные (два варианта соотношений доз, требуется соблюдение очередности приема по дням цикла);

- трехфазные (самые «физиологичные», поскольку наиболее точно имитируют изменение гормонального фона во время менструального цикла, но менее эффективные по сравнению с монофазными, таблетки трех цветов в упаковке расположены по дням приема).

- а) Комбинированные эстроген-гестагенные пероралъные контрацептивы Однофазные: Нон-овлон, Овидон, Силест; Марвелон, Минизистон, Ригевидон, Логест.

- Двухфазные (увеличение дозы гестагенов в последние 10—12 дней цикла): Антеовин.

- Трехфазные: (двухступенчатое увеличение дозы гестагенов): Три-регол, Тризистон.

Различия между отдельными препаратами КОК могут быть также связаны с дозой эстрогенного компонента. Предпочтение в настоящее время отдается низко- и микродозированным препаратам. В низкодозированных КОК доза эстрогена не превышает 35 мкг в одной таблетке, а микродозированных – 20 мкг.

Понятие «андрогенная активность прогестинового компонента»: прогестинам свойственнен ряд эффектов, похожих на те, что проявляют мужские половые гормоны (увеличение массы тела, ухудшение состояния кожи и волос), отсюда побочные эффекты оральных контрацептивов первого поколения. Современные оральные контрацептивы включают прогестины с минимальной андрогенностью (ловоноргестрел, гестоден, дезорестрел, норгестримат, медроксипрогестерон) – именно такие гормоны входят в состав современных КОК третьего поколения.

Показания к контрацепции КОК - регулярная половая жизнь у женщин с регулярным менструальным цик­лом до беременности или рожавшим женщинам в репродуктивном возрасте.

Применительно к молодым женщинам в качестве гормонального контрацептива первого выбора ВОЗ рекомендует монофазный низко- или микродозированный КОК, содержащий прогестин с минимальной андрогенностью (линдинет 20, линдинет 30, логест, марвелон, минзистон, новинет, регулон, фемоден).

Помимо предупреждения беременности, гормональные контрацептивы могут применяться при дисменорее, функциональных нарушениях менструального цик­ла, функциональном бесплодии, гипоплазии матки, при климактерических рас­стройствах у женщин, выраженном предменструальном синдроме.

 Некоторые комбинированные эстроген-гестагенные препараты (особенно со­держащие гестагены III поколения) обладают антиандрогенным действием, оп­ределяющимся дозой эстрогенов (чем больше доза, тем выше эффект), дозой гестагена (чем меньше доза, тем выше эффект) и степенью сродства гестагена к рецепторам андрогенов (чем меньше сродство, тем выше эффект). Антиандрогенный эффект позволяет использовать эти средства для лечения акне (угрей) и себореи (перхоти).

Комбинированные препараты могут содержать 21 или 28 таблеток в упаковке. Препараты, содержащие 21 таблетку в упаковке, принимаются, начиная с 5-го дня после начала менструации, или в любое время при аменорее по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня, далее - 7-дневный перерыв.

Препараты, содержащие 28 таблеток в упаковке, принимаются с 5-го дня после начала менструации, или в любое время при аменорее по 1 таблетке еже­дневно в течение 28 дней.

Если женщина пропустила очередной прием таблетки не более, чем на 12 ч, то надо принять эту таблетку сразу же, а последующие таблетки принимать как обыч­но. Дополнительных мер контрацепции при этом не требуется. Если женщина пропустила прием таблетки более, чем на 12 ч, необходимы дополнительные меры контрацепции. «Опасны» для пропуска самые первые и еще более последние таб­летки в упаковке (с 14-й по 21-й). Если в упаковке осталось менее 7 таблеток для 21-дневной схемы или менее 14 таблеток для 28-дневной и женщина забыла при­нять одну из них, надо начать следующую упаковку без 7-дневного перерыва или после 21-й таблетки при 28-дневной схеме. В этом случае менструальноподобная реакция может не начаться, или она будет слабо выражена.

Побочные эффекты гормональной контрацепции определяются побочны­ми эффектами входящих в их состав эстрогенов и гестагенов и проявляются примерно у 30% женщин. К возможным побочных эффектам КОК относят раздражительность, головную боль, тошноту. прибавку масс тела (вероятность при приеме современных препаратов не превышает 1,5%), напряжение в молочных железах, кровянистые выделения между месячными, отсутствие месячных. Возможно повышение свертываемости крови, ко­торое может привести к образованию тромбов. Опасность тромбоэмболии вы­ше у женщин старше 40 лет, дополнительным фактором риска является ку­рение. 10—15% женщин бывают вынуждены прекратить дальнейший прием препаратов. Побочные эффекты, как правило, имеют место в первые 1-3 месяца приема препарата. Затем вероятность и выраженность побочных эффектов уменьшается в 4-10 раз.

Абсолютные противопоказания к приему любых пероральных контрацепти­вов (помимо противопоказаний для эстрогенов и гестагенов, входящих в их со­став): беременность, опухоли гипофиза, олигоменорея, длительная иммобилизация (например, перелом бедра), предполагаемые оперативные вмешательства (отменить прием за 1 мес). Способность к нормальному зачатию восстанавливается не ранее, чем через 6 мес после прекращения приема перо­ральных контрацептивов.

б) Гестагенные пероральные контрацептивы

континуин, линестренол, микронор, норэтистерон, фемулен

Гестагенные (прогестиновые, «мини-пили») пероральные контрацептивы со­держат «чистые» гестагены. Они применяются для контрацепции при регулярной половой жизни и невозможности по каким-либо причинам принимать комбини­рованные препараты, для контрацепции у женщин в позднем репродуктивном возрасте. Поскольку эти препараты не содержат эстрогенов, у них меньше побоч­ных эффектов, однако и эффективность ниже, чем у комбинированных перораль­ных контрацептивов.

При пропуске приема очередной таблетки временные рамки, обеспечивающие безопасность такого пропуска, более строгие, чем для эстроген-гестагенных средств: не 12, а 3 ч.

в) Средства посткоитальной гормональной контрацепции Левоноргестрел (постинор), даназол, мифепристон

При посткоитальной гормональной контрацепции применяют гестагенные препараты по 1 таблетке в течение 48 ч после полового акта, спустя 12 ч еще 1 таблетку.

г) Пролонгированные формы гестагенных контрацептивов

Дегидроксипрогестерон ацетофенид, депо-провера, норплант. Пролонгированные формы гестагенов применяются для «стерилизации» жен­щин на длительные сроки - от 1 мес. до 5 лет. Этот метод удобен тем, что он исключает необходимость контроля за регулярным ежедневным приемом контра­цептивов. Метод используется либо как добровольный (в многодетных семьях), либо выполняется по условиям контракта женщинами-военнослужащими (во многих армиях мира). Первое введение можно осуществлять через 2 мес. после родов, через 1 мес. после аборта (самопроизвольного или искусственного) или в первые 7 дней любого менструального цикла.

 

Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)   

Мужской половой гормон тестостерон образуется в семенниках и в период становления организма способствует развитию первичных и вторичных половых признаков у мужчин, стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц, кроме того, он способствует кальцификации костной ткани.

В качестве лекарственных препаратов применяют синтетические аналоги тестостерона тестостерона пропионат, метилтестостерон.

Андрогенные препараты применяют по следующим показаниям:

1. Недостаточность функциональной активности мужских половых желез:

- гипогонадизм у мальчиков;

- некоторые виды импотенции;

 - климактерические расстройства у мужчин.

2. При гормонзависимых типах опухолей у женщин (рак молочной железы и яичников у женщин до 60 лет).

3. При дисменорее и климактерических расстройствах у женщи

Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани.

Побочные эффекты андрогенных препаратов: задержка натрия и воды, отеки, у женщин маскулинизирующее действие (рост волос на лице, огрубление голоса). Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного полового гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон.

 Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.