Малые припадки (petit mal) абсанс

Этосуксимид

Триметадион

Вальпроаты

Клоназепам

Ламотриджин

Миоклонус-эпилепсия:

Вальпроаты

Клоназепам

Нитразепам

Эпилептический статус:

Диазепам

Клоназепам

Фенитоин

Фенобарбитал

Психомоторные эквиваленты:

Фенитоин

Карбамазепин

Вальпроаты

Фенобарбитал

Примидон

Клоназепам

Ламотриджин

Противопаркинсонические средства. Механизм действия. Общая характеристика. Классификация, особенности.

Противопаркинсонические средства: Средства используемые для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (атеросклеротический, лекарственный и др.).

Болезнь Паркинсона характеризуется:

Снижением синтеза дофамина

Повышением активности холинергической и глутаматергической систем

Тремором

Ригидностью скелетной мускулатуры (повышенный тонус)

Скованностью и замедленностью движений (брадикинезией)

I. Дофаминергические средства:

1.Метаболический предшественник дофамина:

Леводопа

2. Комбинированные средства, содержащие Леводопу и ингибиторы периферической ДОФА декарбоксилазы:

Леводопа+Карбидопа (Наком, Синемет)

Леводопа+Бенсеразид =Мадопар)

3. Дофаминомиметики:

Бромокриптин

Перголид

4. Ингибиторы MAO-B:

Селегилин

5. Ингибиторы КОМТ:

Энтакапон

Толкапон

II. Центральные холиноблокаторы:

Тригексифенидил (Циклодол)

Биперидин

Диэтазин

III. Средства, блокирующие глутаматергическую систему:

Амантадин (Мидантан)

Глудантан

Леводопа

Левовращающий изомер ДОФА (L-ДОФА), непосредственный предшественник дофамина.

Дофамин не проникает через ГЭБ. Леводопа проникает через ГЭБ путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, переносящей через эндотелий капилляров мозга ароматические аминокислоты).

В дофаминергических нейронах под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2-рецепторы на холинергических нейронах неостриатума.

Наиболее эффективное противопаркинсоническое средство.

Для предотвращения декарбоксилирования леводопы используют ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы, не проникающие через ГЭБ: карбидопу и бенсеразид.

Позволяет снизить назначаемую дозу препарата, уменьшить периферические побочные эффекты.

комбинированные препараты наком*, синемет*, дуэллин* (леводопа и карбидопа) и мадопар* (леводопа и бенсеразид).

Побочные эффекты:

ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, (образование дофамина в периферических тканях и действие дофамина на сосуды и сердце).

тошнота и рвота (стимуляция D2-рецепторов рвотного центра дофамином).

Эти эффекты уменьшаются при применении с леводопой ингибиторов периферической ДОФА-декарбоксилазы.

Для профилактики тошноты и рвоты назначают блокатор дофаминовых рецепторов домперидон.

психозы, галлюцинации, бессонница, тревожность, депрессия, нарушение координации движений (действие дофамина на ЦНС).

Для устранения психозов применяют блокатор дофаминовых рецепторов центрального действия клозапин (атипичный нейролептик, в большей степени блокирует D4-, чем D2-рецепторы в ЦНС - в меньшей степени, чем типичные нейролептики, влияет на эффективность леводопы).

Противопоказания к применению

закрытоугольная глаукома,

сахарный диабет,

психозы,

нарушения сердечного ритма, функции печени и почек,

беременность, лактация,

возраст до 25 лет.

 

При длительном (более 5 лет) приеме леводопы эффективность препарата снижается. Это связано с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов.

Селегилин

Селективный ингибитор МАО-В (фермента, преимущественно инактивирующего дофамин).

Уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции и потенцирует действие леводопы.

Это позволяет уменьшить дозу леводопы в среднем на 30%. Назначают в сочетании с леводопой.

Обладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга (угнетая окислительный метаболизм дофамина, уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов).

Побочные эффекты:

тошнота, рвота,

артериальная гипотензия,

нарушение концентрации внимания и спутанность сознания.

Амантадин

Усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в синаптическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина.

Полагают, что амантадин, блокируя NMDA-рецепторы холинергических нейронов базальных ядер, препятствует стимулирующему действию глутамата на холинергические нейроны.

Побочные эффекты:

возбуждение, раздражительность, бессонница, головокружение,

ортостатическая гипотензия, судороги.