Основные современные антигельминтики.

Общая характеристика и классификация

Определение
Антигельминтиками (anti – против, helmins – гельминты) называют лекарственные вещества, применяющиеся для лечения и профилактики гельминтозов.
Долгие годы в ветеринарной практике использовали сравнительно небольшой арсенал, подчас морально устаревших антигельминтиков. В последние 20-30 лет, благодаря общему прогрессу и возросшим требованиям предложено большое количество новых препаратов, которые наряду с не утратившими значение старыми внедрены или внедряются в практику.

Механизм действия и классификация по месту действия антигельминтика
В связи с морфологическими, физиологическими, биологическими и другими особенностями между отдельными классами и группами гельминтов, местами их локализации в организме хозяина и другими особенностями, они имеют разную чувствительность к одним и тем же антигельминтикам. В то же время, антигельминтики, в силу своей химической природы и различий в фармакодинамике, действуют по разному на одни и те же группы гельминтов.

Механизм действия антигельминтиков пока изучен недостаточно. В недалеком прошлом действие антигельминтиков оценивалось двумя категориями: гельминтоциды (Vermicida) и гельминтогонные (Vermifida), а объяснения какого-либо механизма действия не было. К настоящему времени в этом направлении наметился значительный прогресс, хотя комплексных данных по всему спектру антигельминтиков нет. Полные данные имеются лишь по отдельным, наиболее используемым антигельминтикам.

В 1971 г. А. И. Кротов разделил антигельминтики по механизму действия на пять групп:

Клеточные яды – четыреххлористый углерод, тетрахлорэтан, гексахлорэтан, ксилол, бромнафтол, тимол, тимолан и др. Эти вещества гельминтоциды.

Средства, нарушающие процессы нервно-мышечной регуляции – фосфорорганические препараты, которые являются типичными ингибиторами холинэстеразы: ареколин, никотин, пиперазин, эмитин.

Средства, парализующие нервно-мышечную систему гельминтов и разрушающие их покровные ткани – феносал, дихлорофен, трихлорофен, гексахлорофен, битионол, производные хлорглицина.

Средства, действующие преимущественно на энергетические процессы – усиливающие анаэробное дыхание или подваляющие гликолиз, действующие на активность различных ферментов (нилверм, акрихин, аминоакрихин, осарсол, фенотиазин, препараты мышьяка, нафтамон, хлорохин, тиобензол и др.).

Протеолитические ферменты, переваривающие тегументы живых гельминтов.

Приведенная схема классификации хотя и рациональна и полезна, но все же носит приблизительный характер, т. к. не рассматривает все разнообразие механизмов действия и не охватывает все группы антигельминтиков.

Urquhart et al (1987) предложили схему классификации антигельминтиков с учетом общности происхождения и механизма действия.

Пиперазины.
В практике используют следующие препараты, относящиеся к этой группе (соли пиперазина): пиперазин адипинат, пиперазин сульфат, пиперазин фосфат, диэтил карбомазин. Эти препараты вызывают паралич нервно-мышечной системы гельминтов, т. к. обладают антихлорэргическим действием, чем нарушают прохождение импульсов. Соли пиперазина широко применяются против аскарид, а диэтилкарбомазид против филярий и легочных нематод.

Имидазоттиазолы (тетрагидропиримидины).
В эту группу входят: тетрамизол, левамизол, морантел, пирантел. Действие этих антигельминтиков основано на деполяризации нервно-мышечных блокирующих агентов, как у нематод, так и у их хозяев. Применяются против многих нематод, особенно паразитирующих в ЖКТ.

Бензимидазолы (пробензимидазолы).
Группа антигельминтиков включает: тиабендазол, мебендазол, парбендазол, оксибендазол, оксфендазол, камбендазол, флубендазол, фебантел, тиофанат, триклабендазол и др.
Лекарства этой группы обычно действуют на клетки кишечника гельминтов, препятствуя всасыванию глюкозы, чем вызывают голодание гельминтов. Они практически безвредны для животных, даже в дозе в 10 раз превышающую фармокопейную. Однако гельминты при многократном использовании вырабатывают устойчивость к ним. Препараты можно использовать групповым методом. Их широко используют против нематод у овец и лошадей, реже против цестод и трематод.

Авермектины.
Это группа макроциклических лактоновых производных, которые представляют собой продукты брожения актиномицета Streptomyces avermitilis. Из этой группы только ивермектин имеет широкое применение против нематод, при парентеральном применении действует в течение двух недель. Ивермектин усиливает освобождение и связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервных синапсах гельминтов. ГАМК действует как нейромедиатор, перенося сигналы между нейронами, а ивермектин разрывает эти сигналы, что приводит к параличу нематод.

Органофосфаты.
Против нематод активны некоторые органофосфорные соединения: дихлофос, халоксон, трихлорфон (метрифонат). Они подавляют холинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина, а это ведет к параличу нематод и их удалению из кишечника. Эта группа лекарств относительно токсична и используется в основном для лошадей. Кроме того, возможно потому, что эти препараты обладают дополнительным инсектицидным действием их используют против личинок желудочно-кишечных оводов.

Салициланилиды (производные фенолов).
Это такие препараты, как: нитрозоканат, клозантел, нитроксинил, рафоксанид, оксиклозанид, бротианид, диаморенитид, никлофолан, никлозамид. Они изучены недостаточно, установлено, что они препятствуют продуцированию АТФ паразита путем нарушения окислительного фосфорилирования. Чаще всего используются при фасциолезе, а никлозамид против легочных гельминтов.

Препараты, не имеющие общего происхождения и со слабоизученным механизмом действия.
К ним относятся: хлорсулон, праиквантел, бунамидин, ареколин и др. Эти препараты имеют широкое применение в практике. Например, празиквантел, по видимому, вызывает спастический паралич мышечных клеток паразитов, что приводит к их удалению из кишечника.

Приведенная схема классификации по общности происхождения и по сходству механизмов действия так же не является окончательной и по этому вопросу требуются дополнительные исследования.

Способы и формы введения антигельминтиков

Антигельминтики чаще всего вводят орально в форме: таблеток, драже, порошков с пищей, пойлом, в капсулах за корень языка и при помощи зонда. При некоторых гельминтозах антигельминтики вводят ректально. При мышечных, легочных, печеночных, почечных, полостных и других гельминтозах антигельминтики вводят парентерально: подкожно, внутримышечно, интратрахеально, наружно и др.

Антигельминтики применяют индивидуально (особенно высокотоксичные для организма животных) или групповым методом. Кратность применения в силу ряда причин может быть разной. При кишечных гельминтозах обычно одно- или двукратное применение, при других гельминтозах (мышечных, органных и т. п.) многоразовое длительное. Доза препарата может использоваться единовременно или дробно, если это повышает эффективность.

Для оценки действия антигельминтика существует два критерия:
Экстенсэффективность (ЭЭ) – процент животных (от числа обработанных), освободившихся от гельминтов и интенсэффективность (ИЭ) – процент вышедших после дачи препарата к числу гельминтов до гельминтизации.

Эффективность дегельминтизации учитывают гельминтологическими исследованиями в специальных опытах и путем сравнения результатов гельминтологических вскрытий дегельминтизированных и контрольных животных. Если будет определено, что дегельминтизация проведена с низкой экстенс- и интенсэффективностью, ее повторяют через 10-15 дней.

Как уже упоминалось, у некоторых гельминтов вырабатывается устойчивость к антигельминтикам. Такое явление наблюдается при применении препаратов, содержащих бензимидазольную группу. Анализ литературных данных позволяет сделать вывод о корреляции устойчивости с частотой применения препарата. Поэтому рекомендуется при применении чередовать препараты, относящиеся к разным химическим группам, с учетом сменяемости поколений гельминтов.

При применении антигельминтиков следует соблюдать предосторожность, особенно при использовании высокотоксичных препаратов, т. к. может возникнуть отравление.

При отравлении животных фосфорорганическими препаратами применяют атропин внутримышечно в дозе 0, 5 мг/кг (5 мл 1% р-ра на 100 кг) – КРС, МРС, лошади, свиньи.

При тяжелых отравлениях с рецидивами атропин вводят повторно с интервалами 6-12 часов. Для повышения эффективности лечения следует дополнительно ввести внутривенно 10% р-р хлорида кальция в дозе 0,5 мл/кг 1-2 раза в сутки в течение 2-3 суток, 4% р-р глюкозы в дозе 1 мл/кг и др. препараты (витамины, сердечные средства и т. п., в зависимости от показаний).

Во избежание отравлений большое значение имеют меры предосторожности:

· предварительное испытание препарата на небольшой группе хозяйственно малоценных животных (биопроба);

· полноценное кормление;

· соблюдение инструкций по применению антигельминтика;

· точная дозировка антигельминтика;

· строгое соблюдение режимов кормления и поения.

Основные требования при выборе антигельминтика

Идеальный антигельминтик должен обладать следующими качествами:

· Он должен быть эффективен против всех стадий определенного вида гельминта. Желательно, чтобы препарат эффективно действовал и на другие виды гельминтов этого и других родов.

· Важно, чтобы препарат не был токсичен для хозяина. Это особенно важно при групповом лечении животных с несовпадающей массой тела.

· Антигельминтик должен быстро метаболизироваться (разрушаться и выводиться из организма хозяина, в противном случае необходимо будет выдерживать длительный интервал от дегельминтизации до убоя и использования молока.

· Способ введения препарата должен быть доступным и не требующим затрат большого труда и времени.

· Цена препарата должна быть умеренной.

Антигельминтики растительного происхождения