Фармакокинетика. Основные процессы фармакокинетики.

Фармакокинетика. Основные процессы фармакокинетики.

Фармакокинетика — это раздел фармакологии, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих сЛС в организме. Иными словами, о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ. Фармакокинетика лекарственного вещества зависит от пола, возраста и характера заболевания. Основным показателем для суждения о судьбе лекарственных веществ в организме является определение концентрации этих веществ и их метаболитов в жидкостях, тканях, клетках и клеточных органеллах. Длительность действия препаратов зависит от его фармакокинетических свойств. Период полувыведения — время, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50%. Движение лекарственного вещества и изменение его молекулы в организме представляет собой ряд последовательных процессов всасывания, распределения, метаболизма и экскреции (выведения) лекарственных средств.

Всасывание лекарственных веществ. Механизмы всасывания. Факторы, влияющие на всасывание.

Всасывание некоторых веществ происходит частично из желудка. Однако большинство ЛС всасывается в тонкой кишке. Так как у слизистой тонкой кишки большая всасывающая поверхность и интенсивное кровоснабжение. Механизмы всасывания:

Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные вещ.

Облегченная диффузия. В ней уч. транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.

Фильтрация через поры мембран

Активный транспорт. Уч. транспортные системы клеточных мембран. Характеризуется избирательностью к определенны соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за 1 транспортный механизм, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии. Обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.

Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образование пузырька: он заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме и путем экзоцитоза выводит содержимое пузырька наружу.

Всасывание в тонкой кишке зависит от функционального состояния слизистой, его моторики и рН среды. Некоторые вещества неэффективны при назначении внутрь, так как разрушаются ферментами ЖКТ, а также при определенной реакции среды, особенно в кислой среде желудка

Коэффициенты распределения веществ. Феномен перераспределения.

Коэффициент распределения — это мера липофильности данного вещества. Чем оно более липофильно, тем выше коэффициент его распределения. Вещества с низким коэффициентом распределения обычно остаются в плазме и чаще вызывают периферические эффекты. Выводятся они в основном путем почечной фильтрации. Те же, которые обладают высоким коэффициентом распределения, поступают в жировую ткань и легче проникают через гематоэнцефалический барьер, распределяясь в тканях центральной нервной системы и оказывая центральное действие. Такие вещества метаболизируются преимущественно в печени и выводятся с желчью. Жирорастворимые вещества, как правило, обладают большим коэффициентом распределения. Головной и спинной мозг содержат большое количество жировой ткани (миелина) и защищены гематоэнцефалическим барьером. Поэтому чем более липофильным окажется вещество, тем легче оно будет поступать в центральную нервную систему и тем быстрее начнет действовать. При этом следует ожидать быстрое прекращение его центральных эффектов, так как оно столь же легко покидает липофильную среду мозга.

Перераспределение — процесс, посредством которого вещества, накапливающиеся и действующие в определенной ткани или органе, покидают свои «мишени» и переходят в другие места депонирования в организме. Средства для наркоза, например, быстро концентрируются и быстро начинают действовать в центральной нервной системе, но столь же быстро происходит их перераспределение: они переходят в периферические ткани, и их центральные эффекты угасают.

Кумуляция. Виды кумуляции.

Кумуляция — накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм. Материальная кумуляция -накопление в организме в-в,которые медленно выводятся. Это типично для длительно действующ. препаратов(например-сердечные гликозиды).Накопление вещества может быть причиной токсического эффекта-доза с учетом кумуляции понижается или повышаются интервалы между приемами препарата. Функциональная кумуляция -накапливается эффект,а не в-во. При алкоголизме нарастающие изменения функций ЦНС приводят к развитию белой горячки. Этиловый спирт быстро окисляется в тканях и задерживается, суммируются лишь нейротропные эффекты. При применении ингибиторов МАО-то же самое. Целью исследования кумулятивности является выяснение характера действия вещества на организм при повторных введениях и подбор доз для проведения хронических экспериментов. Подбор проводится на основании сравнения доз вещества, вызывающих гибель животных при однократном и повторном воздействии. Под кумулятивным действием здесь понимают усиление действия яда при повторном его воздействии.

Фармакологические эффекты антигистаминных средств. Сравнительная характеристика препаратов I и П поколения. Показания к применению антигистаминных средств. Побочные эффекты. Противопоказания к применению.

Антигистаминные средства, применяемые при аллергических заболеваниях, блокируют в основном H1-рецепторы клеток. Назначают нх при различных аллергических процессах: анафилактический шок, сенная лихорадка, аллергический дерматит, отек Квинке, крапивница, лекарственные аллергии и др. Антигистаминные средства вызывают и другие фармакологические эффекты. Так, эти препараты обладают седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих средств, но не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания (водители, диспетчеры и др.); в таких случаях необходимо назначать другие антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную нервную систему. Эти препараты обладают, кроме того, седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих, но не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания (водители, диспетчеры и др.), а таких случаях необходимо назначать другие антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную нервную систему. Они оказывают местноанестезирующее и болеутоляющее действие, потенцируют эффект анальгетиков, местных анестетиков, снотворных, барбитуратов, транквилизаторов, наркотиков (особенно дипразин). Все они (больше дипразин, меньше димедрол) тормозят тошноту, рвоту. Димедрол, дипразин, супрастин обладают адренолитическими, ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими свойствами.

Антигистаминные препараты 1 поколения характеризуются следующими фармакологическими свойствами: снижают мышечный тонус; оказывают седативное, снотворное и холинолитическое действие; потенцируют воздействие алкоголя; оказывают местноанестезирующее действие; дают быстрый и сильный, но кратковременный (4-8 часов) лечебный эффект; долгий приём снижает антигистаминную активность, поэтому каждые 2-3 недели средства меняют.

Антигистаминные препараты 2 поколения имеют преимущества по сравнению с лекарствами первого поколения: отсутствует седативный и холинолитический эффект, поскольку эти лекарственные средства не преодолевают гематоэнцефалический барьер, только некоторые лица испытывают умеренную сонливость; умственная деятельность, физическая активность не страдают; действие препаратов достигает 24 часов, поэтому их принимают раз в сутки; они не вызывают привыкания, что позволяет назначать их длительное время (3-12 месяцев); при прекращении приема препаратов, терапевтический эффект длится около недели; лекарственные средства не адсорбируются с продуктами питания в ЖКТ.

Но антигистаминные препараты 2 поколения оказывают кардиотоксический эффект различной степени, поэтому при их приеме ведется контроль сердечной деятельности. Они противопоказаны пожилым больным и пациентам, страдающим от нарушений работы сердечно-сосудистой системы. Возникновение кардиотоксического действия объясняется способностью антигистаминных препаратов 2 поколения блокировать калиевые каналы сердца.

Побочное действие может проявляться уменьшением слюноотделения, нарушением аккомодации, гипотензией при быстром внутривенном введении, угнетением ЦНС. Высокие дозы вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.

Противопоказания:Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, эпилепсия. C осторожностью. Бронхиальная астма.

Классификации антибиотиков.

Антибиотики – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

Имеющие в структуре β-лактамное кольцо: Пенициллины, Цефалоспориины, Карбапанемы, Монобактамы

Макролиды – имеют в структуре макроциклическое кольцо, Азалиды

Тетрациклины

Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин/хлорамфеникол)

Аминогликозиды – содержат в молекуле аминосахара

Полимиксины (циклические полипептиды)

Линкозамиды

Гликопептиды.

Классификация по механизму действия: Бактерицидные:

Ингибиторы синтеза клеточной стенки: β-лактамы, гликопептиды, циклосерин (в зависимости от концентрации), фосфомицин

Ингибиторы функций и структуры цитоплазматической мембраны: полимиксины, грамицидин

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот бактерий: аминогликозиды,

Бактеристатические –> ингибиторы синтеза белка: макролиды, линкозамиды, тетрациклины, фузидин, хлорамфеникол

Фармакокинетика. Основные процессы фармакокинетики.

Фармакокинетика — это раздел фармакологии, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих сЛС в организме. Иными словами, о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ. Фармакокинетика лекарственного вещества зависит от пола, возраста и характера заболевания. Основным показателем для суждения о судьбе лекарственных веществ в организме является определение концентрации этих веществ и их метаболитов в жидкостях, тканях, клетках и клеточных органеллах. Длительность действия препаратов зависит от его фармакокинетических свойств. Период полувыведения — время, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50%. Движение лекарственного вещества и изменение его молекулы в организме представляет собой ряд последовательных процессов всасывания, распределения, метаболизма и экскреции (выведения) лекарственных средств.