Средства, влияющие на исполнительные органы

Лекция № 14

Средства, влияющие на исполнительные органы

 Средства, влияющие на функции ЖКТ

Заболевания ЖКТ – достаточно распространенная патология с постоянной тенденцией к дальнейшему росту. Для лечения заболеваний используются все виды лекарственной терапии: и этиотропная, и патогенетическая, и симптоматическая, а также заместительная и профилактическая.

Хронический гастрит

Воспаление слизистой оболочки желудка, сопровождающееся нарушением репаративной регенерации и прогрессирующей атрофией слизистой.

Выделяют неатрофический (гиперсекреторный) и атрофический (гипосекреторный) гастрит.

Средства для лечения атрофического гастрита

1. Для стимуляции секреции НСl:

· Горечи – извлечения из полыни, травы тысячелистника,

· Кислоты – заместительная функция: хлористоводородная кислота разведенная, натуральный желудочный сок, ацидин-пепсин. Слабые растворы (2-5%) угольной, лимонной кислоты.

· Ферментные препараты: абомин, дигестал, панзинорм форте, фестал. Назначают после стихания обострения.

2. Для уменьшения боли применяют местные анестетики (бензокаин), миотропные спазмолитики (атропин, папаверин).

Для лечения гиперсекреторного гастрита используют такие же препараты как при язвенной болезни.

Средства, применяемые при язвенной болезни

ЯБ – это хроническое, циклическое заболевание гастродуоденальной зоны. Изъязвления слизистой оболочки желуд­ка или двенадцатиперстной кишки связаны с действием факторов агрессии и/или с недостаточностью защитных факторов.

Для лечения язвенной болезни применяются:

1. Средства для эрадикации H. Pylori.

2. Вещества, снижающие активность кислотно-пептического фактора

· Антисекреторные средства

· Антациды

3. Гастропротекторы.

4. Средства, нормализующие моторную функцию желудка и 12-перстной кишки.

· Прокинетики

· Спазмолитики

Антибактериальные средства

1. Аминопенициллины — ампициллин, амоксициллин;

2. Макролиды — кларитромицин;

3. Нитроимидазолы — метронидазол, тинидазол;

4. Препараты висмута — висмута трикалия дицитрат.

Helicobacter pylori обнаруживают в желудке большинства больных язвенной болезнью. Так как Helicobacter pylori быс­тро приобретает устойчивость к противомикробным средствам, мо­нотерапия такими средствами недостаточно эффективна; обычно назначают одновременно 2-3 препарата в различных сочетаниях кур­сом длительностью 7 дней.

Антисекреторные средства

1) М-холиноблокаторы

• неизбирательные: атропин
• гастроселективные (М₁): пирензепин

2) Блокаторы Н₂- гистаминовых рецепторов

Ранитидин, фамотидин, низатидин и др.

3) Ингибиторы протонового насоса

Омепразол, лансопразол, париет

М-холиноблокаторы

Атропин эффективно снижает секрецию НС1, так как   уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической ин­нервации на париетальные и  энтерохромаффиноподобные клетки. Кроме этого атропин обладает местноанестезирующим и спазмолитическим действием. Однако в дозах, при которых снижается секреция НС1, атропин вызывает побочные эффекты (сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию).

Пирензепин (гастроцепин) преимущественно блокирует М₁-ХР энтерохромаффиноподобных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Он угнетает базальную (в покое, вне приема пищи) и вызванную специальными раздражителями секрецию HCl, пепсиногена и гастрина. Возможно, проявляет и гастропротекторное действие. Плохо проходит через ГЭБ, вызывает лишь небольшую сухость в полости рта.

Н₂-гистаминоблокаторы

Производные гистамина по химическому строению.

Блокируют Н₂-рецепторы париетальных кле­ток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и эффективно снижают базальную, стимулированную и ночную секрецию НCl, несколько тормозят выработку пепсина.  

Применяются при язвах 12-перстной кишки и желудка, при гипергастринемии, рефлюксном эзофагите, эрозивном гастрите и дуодените.

Ранитидин, фамотидин – препараты 2-го 3-го поколения. По сравнению с циметидином более активны, имеют меньше побочных эффектов.  На­значаются 1 – 2 раза в сутки. Создан препарат – ранитидина вистмут цитрат (пилорид), сочетающий в себе свойства гистаминоблокатора и антихеликобактерного средства.

Низатидин и роксатидин – Н₂-гистаминоблокаторы 4-го и 5-го поколения высокоактивные препараты, практически лишенные побочных эффектов, стимулирующие выработку защитной слизи и нормализующие моторную функцию ЖКТ.

Существенный недостаток блокаторов Н₂-рецепторов – при прекращении приема этих препаратов секреция НС1 увеличи­вается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив яз­венной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н₂-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.

Ингибиторы Н ⁺, К ⁺- АТФазы(блокаторы протонового насоса)

Наи­более эффективные антисекреторные средства.

Омепразол (омез, лосек), лансопразол, пантопразол – пролекарства. Они всасываются в кровь и попадают в секреторные канальца париетальных клеток желудка. В кислой среде канальцев (рН 1,0) эти со­единения превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо ингибируют Н⁺, К⁺- АТФазу. После отмены препаратов эффект сохраняется 4-5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).

Омепразол подавляет базальную и стимулированную секрецию HCl, снижает общий объем желудочной секреции, угнетает выделение пепсиногена, обладает гастропротекторной активностью.

Препараты этой группы при­меняют для лечения язвенной болезни желудка и кишечника, рефлюкс-эзофагита; при синдроме Золлингера-Эллисона. Назначаются обычно 1 раз в сутки и при система­тическом назначении больным язвенной болезнью способствуют рубцеванию язвы через 4-6 нед.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, сухость во рту, слабость, кишечные колики, компенсаторная гипергастринемия, нарушения функции печени.

Антацидные средства

Антацидные средства - слабые основания, способные нейтра­лизовать НС1 и повышать рН желудка до 4,0 – 4,5.

Пищевые антациды – молоко.

Лекарства: – слабые основания (алюминия гидроокись), соли сильных оснований и слабых кислот (магния оксид, натрия гидрокарбонат, кальция карбонат).

Действие препаратов кратковре­менное: 0,5 – 1 ч натощак и около 2 ч – после приема пищи.

Механизм действия:

· нейтрализуют кислоту в желудочном соке

· воздействуя на рецепторы 12-перстной кишки, рефлекторно тормозят секрецию желудочного сока

· Повышая рН желудочного содержимого, снижают активность пепсина.

Всасывающиеся антациды – Натрия гидрокарбонат – быстро нейтрализует НС1. Для систематического применения натрия гидрокарбонат мало пригоден, так как при взаимодействии с НС1 образует СО₂, кото­рый стимулирует секрецию НС1. Кроме того, натрия гидрокарбо­нат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз.

Невсасывающиеся антациды:

Магния оксид – нейтрализует НС1 без образования СО₂. В 3-4 раза активнее натрия гидрокарбоната. Взаимодей­ствуя с НС1, образует МgС1₂, обладающий послабляющими свой­ствами. Небольшие количества ионов Мg²⁺ могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (сни­жать артериальное давление).

Алюминия гидроокись – нейтрализует НС1 и обладает обволакивающим и сла­бым адсорбирующим свойствами. Считают, что А1(ОН)₃ стимулирует синтез простагландинов Е и I₂ и способствует образованию муцина, оказывает слабое гастропротекторное действие. Препарат может вызывать констипацию. Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию. Небольшое количество Аl³⁺ всасыва­ется и при почечной недостаточности может вызывать проявления остеодистрофии, миопатии, энцефалопатии, поражение почек, поэтому длительность курса лечения не должна превышать 2 недель.

В медицинской практике применяют комбинации Мg(ОН)₂ и А1(ОН)₃ — препараты «Алмагель», «Маалокс». При лечении язвенной болезни эти препараты принимают после еды через 1 ч (в первый час буферную роль выполняет пища) и через 3 ч (для нейтрализации вторичной волны секреции); обязательно назначение антацидного препарата на ночь.

Антациды применяют при изжо­ге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут спо­собствовать рубцеванию язвы).

Гастропротекторы

Гастропротекторами называют вещества, которые механически за­щищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция НС1 не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие НС1.

1. Пленкообразующие (создают механическую защиту слизистой оболочки)

· Препараты алюминия: вентер (сукральфат)

· Препараты висмута: де-нол

2. Истинные (повышают защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов)

· Мизопростол (ПГЕ₁)

· карбеноксолон

Висмута трикалия дицитрат (де-нол) в кислой среде (рН < 4) образует клейкую массу, которая взаимодействует с денатурированными белками язвенной поверхно­сти и образует на поверхности язвы плотный слой, который удержи­вается около 6 ч, препятствуя тем самым воздействию соляной кислоты пепсина и ферментов. Увеличивает синтез ПГЕ₂, стимулирующего образование слизи, приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта.

Кроме того, де-нол оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacter pylori, так как снижает образование и выделение лейкотриена С₄.

Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь. Не следует применять препарат совместно с антацидами или сред­ствами, снижающими секрецию НС1.

Побочные эффекты висмута трикалия дицитрата: почернение языка, почернение стула (образование сульфита висмута).

Сукралфат – алюминиевая соль сульфатированной сукрозы (са­харозы).

В кислой среде (рН < 4) из сукралфата высвобождается А1₂ (ОН)₅ (может стимулировать образование гастропротекторных простагландинов). Оставшийся октасульфат сукрозы полимеризуется и образует клейкую массу, аффинитет которой к денатурированным белкам примерно в 6 раз выше, чем к клеткам здорового эпителия. В результате на поверхно­сти язвы образуется плотный защитный слой, который удерживает­ся около 6 ч.

Препарат снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты, обладает локальными антацидными свойствами.

Сукралфат назначают 2 – 4 раза в день (в зависимости от дозы) за 1 ч до еды и на ночь.

Побочные эффекты сукралфата: тошнота, сухость во рту, констипация.

Простагландины группы Е (ПГЕ_1; ПГЕ₂) стимулируют простагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через G_i-белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н⁺, К⁺- АТФазы – секреция НС1 уменьшается. ПГ повышают секрецию бикарбоната и слизи, стимулируют регенерацию слизистой оболочки.

Препарат аналога простагландина Е₁, – мизопростол (сайтотек) в небольших дозах назначают вместе с НПВС для уменьшения их ульцерогенного действия. В частности, применяют сочетание диклофенака и мизопростола (комбинирован­ный препарат – артротек). Часто вызывает диарею.

ГЕПАТОтропные средства

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Желчь содержит билирубин и желчные кислоты, которые активируют липазы, эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют всасыванию жирорастворимых витаминов. Недоста­ток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков.

I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика, или холесекретика).

1. Препараты желчи – Таблетки «Холензим»

2. Препараты растительного происхождения – Холосас

3. Синтетические препараты – Оксафенамид (осалмид)

II. Средства, способствующие выведению желчи (холагога, или холекинетика). Вещества, расслабляющие сфинктер Одди – м-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия; гормон двенадцатиперстной кишки холецистокинин (панкреозимин); магния сульфат.

Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хро­ническом холецистите.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Вещества этой группы повышают устойчивость печени к воздействию повреж­дающих факторов, способствуют восстановлению ее функций, повышают ее детоксикационные возможности. Гепатопротекторный эффект развивается в результате нормализации метаболических процессов в гепатоцитах, повышения активности микросомальных ферментов, восстановления функций клеточных мембран.

Легалон – препарат из плодов расторопши пятнистой, которая содержит ряд флавоноидов с гепатопротекторным эффектом – силибинин и др.

Механизмгепатопротекторного действия:

· стабилиза­ция мембран гепатоцитов,

· антиоксидантная активность

·  стимуляция синтеза белков

·  нормализация обмена фосфолипидов

·  поддержание запасов глутатиона в печени.

Адеметионин (гептрал) – синтетический аналог аминокислоты метионина. Активирует синтез мембранных фосфолипидов (донатор метильных групп), и образова­ние из цистеина глутатиона, сульфатов и таурина, обладающих детоксицирующими свойствами.

Адеметионин обладает антидепрессивным (активи­рует обмен моноаминов в головном мозге), болеутоляющим и противовоспалительным действием.

Гепатопротекторной активностью обладает также кислота липоевая (тиоктовая): усиливает функции пе­чени, оказывает антиоксидантное действие, участвует в регуляции липидного и углеводного обмена.

Гепатопротекторный эффект отмечен и у комплексного препарата эссенциале. Он включает фосфолипиды, формирующие клеточные мембраны, полиненасы­щенные жирные кислоты и ряд витаминов.

Гепатопротекторы применяют при остром и хроническом гепатите, ди­строфии и циррозе печени, токсических поражениях печени, в том числе при алкоголизме.

СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАСТВОРЕНИЮ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ (ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Это естественные желчные кислоты хенодезоксихолевая (хенодиол, хенофалк) и урсодезоксихолевая (урсодиол, урсофалк). Уменьшают концентрацию холесте­рина в желчи, так как

· угнетают синтез холестерина в гепатоцитах (ХДХК).

· понижают всасывание эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике (УДХК).

В результате уменьшается вероятность образования холестериновых камней в желчном пузыре, снижается литогенный индекс желчи, что способствует постепенному раство­рению холестериновых камней диаметром менее 20 мкм.

Применяются при желчекаменной болезни в течение длительного времени (1 год и более).

Антациды

3. Анальгетики: тримеперидин, метамизол-натрий, баралгин

4. Спазмолитики: папаверин, мебеверин (дюспаталин)

5. Антимикробные средства: ампициллин, цефотаксим

Октреотид – синтетический аналог соматостатина, который выделяется в гипоталамусе. Угнетает синтез СТГ, высвобождение глюкагона и секреторную активность ЖКТ (уменьшает образование гастрина, соляной кислоты, ферментов поджелудочной железы, ВИП). Снижает интенсивность болевого синдрома и частоту осложнений.

При хроническом панкреатите снижается секреторная активность поджелудочной железы, нарушается переваривание жиров, углеводов, теряется 60-80% жиров и 30-40% белков.

Применяются полиэнзимы – панкреатин (содержит амилазу, протеазу, липазу) – креон, мезим-форте; фестал (содержит амилазу, протеазу, липазу и компоненты желчи); энзистал и др.

 

Лекция № 14

Средства, влияющие на исполнительные органы

 Средства, влияющие на функции ЖКТ

Заболевания ЖКТ – достаточно распространенная патология с постоянной тенденцией к дальнейшему росту. Для лечения заболеваний используются все виды лекарственной терапии: и этиотропная, и патогенетическая, и симптоматическая, а также заместительная и профилактическая.

Хронический гастрит

Воспаление слизистой оболочки желудка, сопровождающееся нарушением репаративной регенерации и прогрессирующей атрофией слизистой.

Выделяют неатрофический (гиперсекреторный) и атрофический (гипосекреторный) гастрит.