Характеристика трансдермальных пластырей

Существует несколько моделей терапевтических пластырей: мембранные и матричные.

Схемы двух видов ТТС: мембранной(а) и матричной (б) (Рисунок 1)

  Рисунок 1 - схемы двух видов ТТС: мембранной(а) и матричной (б)

а: 1 - покровная непроницаемая для лекарственного вешества пленка; 2 - резервуар с ЛВ; 3 - стенка резервуара, представляющая собой мембрану, проницаемую для ЛВ; 4 - адгезив; 5 - защитное антиадгезионное покрытие, удаляемое перед аппликацией ТТС.

б: 1 - покровная непроницаемая для ЛВ пленка; 2 - полимерная адгезионная матрица, содержащая ЛВ (или вещества); 3 - защитное антиадгезионное покрытие, удаляемое перед аппликацией ТТС.

Мембранные пластыри

Основные компоненты мембранного пластыря

1. Основная мембрана (ламинат) – необходима для защиты от влаги из вне, должна пропускать кислород, препятствует высвобождению лекарства в окружающую среду. Материал – винил, полиэтилен и полиэстер.

2. Лекарственный резервуар. Служит для растворения, хранения и высвобождения лекарства.

3. Полимерная мембрана с контролируемым высвобождением. Материал натуральные (хитозан) и синтетические (полипропилен) полимеры.

4. Адгезивный слой. Обеспечивает контакт с поверхностью кожи. При необходимости должен легко удаляться с кожи, не причиняя травм.

5. Защитная пленка, которая удаляется непосредственно перед использованием пластыря.

Высвобождение действующего вещества в мембранной системе обеспечивается за счет его диффузии через мембрану.

Матричный пластырь

Является более простым по сравнению с мембранным пластырем.

Адгезивный слой должен обеспечивать хранение, высвобождение лекарства, контроль за уровнем его высвобождения, а также прилипание пластыря при надавливании. Но иногда возникают сложности в поиске такого клея, который на протяжении времени действия трансдермального пластыря смог бы обеспечить растворение лекарства и высвободить его без кристаллизации.

Высвобождение лекарственных веществ регулируется диффузией активного вещества из материала матрицы.

Трансдермальные пластыри представляют собой эластичные лекарственные средства, которые содержат одно или несколько действующих веществ. По размеру могут быть разными.

Трансдермальные пластыри используются как аппликации. Крепить их нужно только на целостные кожные покровы, не допускается прикрепление трансдермальных пластырей к поврежденным участкам кожи. Трансдермальные пластыри крепятся для того, чтобы действующее вещество (или вещества) высвободилось в системное кровообращение, проникнув через кожный барьер.

Составляющей трансдермального пластыря обычно является внешняя оболочка. В ней находится одно или несколько действующих веществ. На том участке трансдермального пластыря, где происходит высвобождение действующего вещества при соприкосновении с кожей, обычно находится защитный слой. Перед применением пластыря защитный слой необходимо снять. В качестве внешней оболочки обычно выступает пластинка. Она должна быть непроницаемой как для действующих веществ, которые есть в составе пластыря, так и обычно для воды. Цель этой пластинки – удержать и защитить действующее вещество. Внешняя оболочка, в которой находится действующее вещество, может быть размером с действующим веществом или же больше. Если брать в расчет последний случай, то выступающий край внешней оболочки должен быть покрыт прикрепляющимся путём надавливания клейкими веществами. Они обуславливают прикрепление пластыря к коже.

 Трансдермальные пластыри могут содержать как действующее вещество (вещества), так и различные вспомогательные средства. Это могут быть стабилизаторы, солюбилизаторы, различные вещества, которые так или иначе влияют на скорость высвобождения действующего вещества (веществ) или же способны увеличить трансдермальное поглощение. Это вполне может быть однослойная или же многослойная твёрдая или пастообразная матрица. В таком случае, состав этой матрицы, а также ее структура, способны определить и обусловить диффузию действующего вещества на коже. В составе матрицы могут быть клейкие вещества, которые при надавливание способны приклеплять трансдермальный пластырь к кожным покровам.

Лекарственное средство может быть представлено полутвердой пластиной. Одна ее сторона представляет собой оболочку, которая и отвечает за контроль высвобождения действующего вещества, а также его диффузию. При таком варианте, прикрепляющиеся путём надавливания клейкие вещества разумно располагать на отдельных участках оболочки или на всей оболочке или только по краю внешней оболочки.

Если осуществить аппликацию трансдермального пластыря на кожу, которая не повреждена, а также сухая и чистая, то пластырь достаточно просто прикрепляется к коже даже при легком надавливании при помощи пальцев или рук. Также пластырь можно снять без ощутимого повреждения кожи и без вытеснения лекарственного средства их оболочки.

Трансдермальный пластырь не должен вызывать какого-либо раздражения на коже или же увеличения чувствительности. Это касается не только единичной аппликации, но и повторных.

 Изготовления защитного слоя может осуществляться за счет пластика или же фольги. Когда удаляется этот защитный слой, то никакого повреждения лекарственного средства или клейкого вещества не должны происходить. Выпуск трансдермальных пластырей обычно осуществляется в индивидуальных пакетиках [5,6].

 

Требования к производству трансдермальных пластырей

С течением времени изменяются требования к продуктам и, соответственно к организации производственного процесса. В том числе появляются новые. Сегодня, например, многие производители делают упор на рациональное и наиболее эффективное использование производственных площадей. Отсюда к оборудованию появляются требования совмещения нескольких процессов в одном аппарате, эргономичности техники, возможности гибкой перенастройки. Совмещение элементов производственного процесса в одном модуле позволяет экономить не только площади помещений, но снижает ресурсоемкость и энергопотребление [3].

Для соблюдения микробиологической чистоты при производстве, упаковке, хранении и реализации трансдермальных пластырей необходимо соблюдать следующие требования:

Критерии, приемлимости для микробиологической чистоты трансдермальных пластырей (на один пластырь, включая клейкую поверхность и подложку):

1. Общее количество аэробов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 102.

2. Общее количество грибов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 101.

3. Отсутствие Staphylococcus aureus (1 г или 1 мл).

4. Отсутствие Pseudomonas aeruginosa (1 г или 1 мл).

Критерии приемлемости для нестерильных ЛС основываются на общем

количестве аэробов (ОКА) и на общем количестве грибов (ОКГ).

1. Общее количество аэробов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 103.

2. Общее количество грибов (КОЕ/г или КОЕ/мл): 102.

Наличие и количественное содержание специфицированных микроорганизмов в субстанции для фармацевтического использования для производства трансдермальных пластырей:

1. Отсутствие грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи (1 г или 1 мл), или отсутствие бактерий семейства Enterobacteriaceae (1 г или 1 мл) при испытании в соответствии с альтернативной методикой определения;

2. Отсутствие Pseudomonas aeruginosa (1 г или 1 мл).

3. Отсутствие Staphylococcus aureus (1 г или 1 мл) [7].