Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код АТХ G03CA03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: при нанесении препарата Лензетто ^® на кожу среднее время высыхания составляет 90 сек (медиана составляет 67 сек).

Равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается после 7-8 дней применения препарата Лензетто ^®.

После применения препарата утром концентрация эстрадиола в сыворотке крови остается относительно стабильной в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24 часов с максимальными значениями в интервале между 2 часами ночи и 6 часами утра.

Экспозиция эстрадиола возрастает с увеличением дозы (одно-, двух- и трехкратное нанесение соответственно), однако повышение несколько отличается в меньшую сторону от пропорционального дозе изменения.

Через 1 час после нанесения препарата Лензетто ^® на внутреннюю поверхность предплечья 1 раз в сутки у женщин в постменопаузе не было выявлено значимой передачи эстрадиола при контакте внутренних поверхностей предплечий женщин и мужчин длительностью 5 минут. Отсутствует информация о передаче эстрадиола при контакте в течение одного часа после применения препарата.

Распределение: эстрогены циркулируют в крови преимущественно связанными с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.

Метаболизм: эстрадиол обратимо метаболизируется до эстрона, эстрадиол и эстрон – до эстриола (основной метаболит, выводимый почками). Эстрогены подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и гидролизом в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в периоде постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.

Выведение: эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и глюкуронидов. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Спустя более чем 1 неделю после прекращения лечения концентрации эстрадиола, эстрона, эстриола и эстриола сульфата возвращаются к исходным после достижения равновесного состояния.

Фармакодинамика

Лензетто ^® – препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола – основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17-бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека, замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин во время постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Показания к применению

- Непрерывная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в периоде постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

 

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

 

C пособ применения и дозы

Дозы

Препарат Лензетто ^® применяется один раз в день в режиме монотерапии, либо в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с прогестагеном).

Одну фиксированную дозу спрея наносят один раз в день на сухую и неповрежденную кожу предплечья. Доза может быть увеличена до двух нанесений в день на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа. Повышение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно спустя как минимум 4 недели непрерывного лечения препаратом Лензетто ^®. Максимальная суточная доза составляет 3 нанесения (4,59 мг/сутки) на кожу предплечья. Повышение дозы должно быть согласовано с врачом. Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки предплечья, препарат Лензетто ^® может быть нанесён на участки кожи другого предплечья или же на участки кожи внутренней поверхности бедра. После нанесения на кожу препарата Лензетто ^® среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана составляет 67 сек).

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

При пропуске дозы пациентка должна применить препарат на следующий день в обычное время. При пропуске дозы у женщин с сохраненной маткой повышается риск возникновения прорывных кровотечений и мажущих кровянистых выделений.

Если после повышения дозы выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается, пациентке следует возвратиться к предыдущей дозе.

Целесообразность продолжения лечения должна оцениваться каждые 3-6 месяцев.

При назначении препарата, содержащего эстроген, женщинам с сохраненной маткой в периоде постменопаузы следует начинать лечение прогестагеном, предназначенным для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии для снижения риска развития рака эндометрия.

Женщины с сохраненной маткой

Женщинам с сохраненной маткой препарат Лензетто ^® следует назначать в комбинации с прогестагеном, предназначенным для проведения эстроген-прогестагенной терапии. Прогестаген применяют не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в непрерывно-последовательном режиме приема, эстроген – непрерывно.

Пациенткам, ранее не получавшим заместительную гормональную терапию, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны, быть даны рекомендации о том, как правильно начинать лечение.

В период применения эстрогена в комбинации с прогестагеном могут возникать прорывные маточные кровотечения. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.

Женщины с удаленной маткой

Если у женщины ранее не был диагностирован эндометриоз, то дополнительное применение прогестагена не рекомендуется.

Способ применения

При нанесении спрея флакон следует держать строго вертикально. При первом применении нового аппликатора необходимо заполнить его, выпустив первые три дозы спрея внутрь колпачка.

Суточная доза – одно нанесение фиксированной дозы спрея на соседние неперекрывающиеся участки кожи (площадью около 20 см²) внутренней поверхности предплечья. Следует выждать приблизительно 2 мин для полного высыхания раствора. Нельзя допускать контакта обработанных участков кожи с водой как минимум в течение 60 минут. Другим лицам нельзя прикасаться к участкам обработки в течение 60 минут после нанесения препарата. После высыхания место нанесения препарата следует укрыть одеждой для исключения контакта с ним других лиц.

Нельзя давать детям касаться участков кожи с нанесенным препаратом Лензетто ^®. Если ребенок дотронулся до такого участка, нужно как можно скорее вымыть с мылом этот участок кожи ребенка.

Нельзя давать домашним животным облизывать или касаться обработанных препаратом Лензетто ^® участков кожи. Небольшие домашние животные могут быть особенно восприимчивыми к действию эстрогенов. В случае выявления у домашнего животного увеличения молочных желез/сосков и/или отечности вульвы или других нарушений следует обратиться к ветеринару.

Всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто ^® на кожу бедер сопоставимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, но ниже при нанесении препарата на кожу передней брюшной стенки. Пациентки, испытывающие затруднения с нанесением препарата на неперекрывающиеся участки кожи одного и того же предплечья, могут наносить препарат Лензетто ^® на другое предплечье или внутреннюю поверхность бедер.

Повышение температуры кожи

Повышение температуры окружающей среды (например, в сауне или при загаре) практически не влияет на степень всасывания препарата Лензетто ^®. Однако препарат Лензетто ^® следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды, то есть в сауне или при загаре.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на место нанесения препарата Лензетто ^® менее чем через 1 час после его применения степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. Применение солнцезащитных средств спустя 1 час после нанесения препарата Лензетто ^® также может снижать степень всасывания эстрадиола.

Избыточная масса тела и ожирение

Данные о возможности снижения степени всасывания препарата Лензетто ^® у женщин с избыточной массой тела или с ожирением ограничены. В ходе лечения может потребоваться коррекция дозы препарата. Изменение дозы следует согласовать с лечащим врачом.

Применение у детей

Препарат Лензетто ^® противопоказан детям.

Пациентки пожилого возраста (старше 65 лет)

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Побочные действия

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA): очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата.

 

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головная боль

- боль в животе

- тошнота

- сыпь

- зуд

- маточные кровотечения / кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения

- метроррагия

- увеличение массы тела

- снижение массы тела

Нечасто(от ≥1/1000 до <1/100)

- реакции гиперчувствительности

- подавленное настроение

- бессонница

- голово­кружение

- вертиго

- нарушение зрения

- ощущение учащенного сердцебиения

- повышение артериального давления

- диарея

- диспепсия

- узловатая эритема

- крапивница

- раздражение кожи

- миалгия

- боль в молочных железах

- болезненность молочных желез

- изменение цвета кожи в области молочных желез

- выделения из молочных желез.

- полип шейки матки.

- гиперплазия эндометрия.

- кисты яичника.

- вагинит.

- повышение активности гамма-глутамилт­рансферазы.

- повышение содержания холестерина в крови.

- отеки.

- боли в подмышечной области.

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

- тревожность

- снижение либидо

- повышение либидо

- мигрень

- непереносимость контактных линз

- вздутие живота

- рвота

- гирсутизм

- акне

- мышечные спазмы

- дисменорея

- кровотечение из влагалища

- предменструально­подобный синдром

- увеличение молочных желез

- повышенная утомляемость

В рамках пострегистрационного наблюдения зарегистрированы следующие нежелательные явления:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- алопеция

- хлоазма

- изменение цвета кожи

На фоне проведения лечения эстрогенами и/или прогестагенами также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, анафилактоидные/ анафилактические реакции, нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, колебания настроения, раздражительность, обострение хореи, обострение эпилепсии, деменции, обострение бронхиальной астмы, холестатической желтухи, обострение желчнокаменной болезни, панкреатита, увеличение размера гемангиомы печени, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться и после отмены лекарственного препарата; многоформная эритема, геморрагическая сыпь, выпадение волос на голове, артралгия, галакторея, кистозно-фиброзные изменения тканей молочных желез, увеличение в размере лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи, эрозия шейки матки, кандидоз влагалища, усиление имеющейся гипокальциемии.

Противопоказания

Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.

- диагностированный, подозреваемый рак молочной железы или наличие его в анамнезе

- диагностированные, подозреваемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли или их наличие в анамнезе (включая рак эндометрия)

- кровотечение из влагалища неясной этиологии

- нелеченная гиперплазия эндометрия

- венозные тромбозы или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных артерий)

- диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

- артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (включая стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт)

- острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе при наличии отклонений показателей функции печени

- выраженная гипертриглицеридемия

- порфирия

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации.

- детский и подростковый возраст до 18 лет