Тема: «Общая рецептура. Общая фармакология».

Действие на специфические рецепторы.

Лекарственное вещество взаимодействует с рецепторами. Рецепторы клеток - это макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определённым химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецепторами приводит к возникновению в клетках и организме биохимических и физиологических изменений, которые выражаются в том или ином фармакологическом эффекте.

Препараты, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами или миметиками, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, антагонистами (литиками).

Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими, чувствительные к адреналину - адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (М-холинорецепторы) и никотиночувствительные (Н-холинорецепторы). М-холинорецепторы неоднородны, выделяют разные подтипы – М₁, М₂, М₃, М₄, М₅, их отличие заключается в чувствительности к различным антагонистам. Известны различные типы адренергических рецепторов – a и b, а среди них разные подтипы - a₁ и a ₂, b₁ и b ₂, выполняющие различные функции в клетках. Выделяют также Н₁- и Н₂-гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиатные (энкефалиновые), пуриновые, глюкокортикоидные и др. рецепторы.

2.Влияние на активность ферментов.

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность ферментов – мембранных или внутриклеточных. Лекарственные средства могут стимулировать или ингибировать ферменты клеток, взаимодействовать с ферментами с разной силой обратимо или необратимо, что характеризует выраженность и продолжительность фармакологического эффекта (антихолинэстеразные средства, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО).

Физико-химическое действие на мембраны клеток.

Физико-химическое действие на мембраны клеток заключается в изменении трансмембранного ионноготранспорта, что имеет значение для деятельности клеток нервной и мышечной систем. При этом нарушается проведение нервных импульсов через клетки, подавляется электрическая активность. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для наркоза, местные анестетики и некоторые другие средства.

Тема: «Лекарственные средства, действующие на афферентную

Нервную систему».

Вопросы для самоподготовки:

 

1. Лекарственные средства, действующие на афферентную нервную систему.

2. Местноанестезирующие средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочные эффекты.

3. Вяжущие средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочные эффекты.

4. Обволакивающие средства. Механизм действия. Показания к применению.

5. Плёнкообразующие средства. Механизм действия. Показания к применению.

6. Мягчительные средства. Механизм действия. Показания к применению.

7. Адсорбирующие средства. Классификация. Механизм действия. Показания к

применению. Противопоказания. Побочные эффекты.

8. Раздражающие средства. Механизм действия. Местное, рефлекторное, отвлекающее действия раздражающих средств. Применение в медицине.

 

Задание № 1. Составить графологическую структуру по теме:

«Лекарственные средства, действующие на афферентную нервную систему».

Ситуационные задачи:

Задача 1. Посетитель аптечного киоска приобрел лекарственный препарат - мазь от простуды «Доктор МОМ». Он обратился к фармацевту аптеки рассказать о лекарственном препарате, его составе, фармакологических свойствах, особенностях применения. Подберите аналоги.

Задача 2. Посетитель обратился к фармацевту аптеки с просьбой рассказать о лекарственном препа­рате «Меновазин», назовите состав препарата, фармакологические свойства, источники получения, показания к применению. Подберите аналоги растительного и синтетического происхождения

Задача 3. Посетитель аптеки приобрел лекарственный препарат - «Ротокан». Что входит в состав данного препарата, его фармакологические свойства, особенности применения. Подберите аналоги.

 

Литература: В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:

«Спецлит», 2002г. стр. 262 – 280.

М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010.

 

Тема: «Холиноблокаторы».

 

Вопросы для самоподготовки:

 

1. Холиноблокаторы прямого типа действия. Классификация лекарственных

препаратов.

2. М-Н – холиноблокаторы, механизм действия. Показания к применению.

Побочные эффекты. Противопоказания.

3. М – холиноблокаторы, классификация. Механизм действия. Показания к

применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

4. Н – холиноблокаторы, классификация:

а) Ганглиоблокаторы, классификация. Механизм действия.

Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

б) Миорелаксанты периферического типа действия, классификация.

Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

Противопоказания.

 

Задание № 1. Составить графологическую структуру по теме:

«Холиноблокаторы».

Ситуационные задачи:

Задача 1. В аптеке имеются лекарственные препараты «Беллалгин», «Бекарбон», «Бесалол». Назовите: состав препаратов, фармакологическую группу ингредиентов, показания к применению, осложнения, возникающие при применении лекарственных препаратов.

Задача 2. В аптеке имеются лекарственные препараты «Беллоид», «Беллатаминал», «Белласпон». Назовите: состав препаратов, фармакологическую группу ингредиентов, показания к применению, осложнения, возникающие при применении лекарственных препаратов.

 

Литература: В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:

«Спецлит», 2002г. стр. 311 – 326.

М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010Изд.

II. ЛП, влияющие на РААС

(ренин-ангиотензин-альдостероновую систему):

1. Ингибиторы АПФ:

- каптоприл (Капотен, Тензиомин) - спираприл (Квадроприл)

- эналаприл (Ренитек, Эднит, Энам) - трандолаприл (Гоптен)

- лизиноприл (Синоприл, Лизорил, Диротон)

- периндоприл (Престариум, Коверекс) - моэксиприл (Моэкс)

- фозиноприл (Моноприл) - рамиприл (Тритаце)

Комбинированные препараты с гипотиазидом:

«Капозид», «Ко-ренитек», «Энап-Н», «Энап-НL»;

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (сартаны):

- лозартан («Козаар») - валсартан («Диован»)

- ирбесартан («Апровель») - эпросартан («Теветен»)

Комбинированные препараты с гипотиазидом: «Гизаар», «Ко-диован»

Мозговое кровообращение».

 

Вопросы для самоподготовки:

 

1. Гиполопидемические средства. Классификация:

а). Лекарственные средства, препятствующие биосинтезу холестерина.

б). Лекарственные средства, регулирующие синтез холестерина.

в).Лекарственные средства, препятствующие всасыванию холестерина в ЖКТ.

2. Средства, улучшающие мозговое кровообращение (цереброваскулярного действия). Классификация:

а). Блокаторы кальциевых каналов;

б). α-адренолитики;

в). Миотропные спазмолитики.

3. Ангиопротекторы. Применение. Побочные эффекты.

 

Литература: В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:

«Спецлит», 2002г. стр. 576 – 579.

М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010

 

Тесты для самоконтроля по теме:

«Лекарственные средства, влияющие на сердечнососудистую систему».

1. Гипотензивное средство центрального нейротропного типа действия:

А. Клофелин Б. Верапамил

В. Резерпин Г. Дибазол

2. Строфантин-К применяется при:

А. острой сердечной недостаточности

Б. хронической сердечной недостаточности

В. аритмии сердца

Г. кардионеврозе

3. Фармакологическая группа лекарственного средства «Нифедипин»:

А. Ингибиторы АПФ Б. Блокаторы кальциевых каналов

В. Альфа – адреноблокаторы Г. Бета - адреноблокаторы

4. Для купирования приступа стенокардии применяется:

А. Адонис – бром Б. Нитроглицерин

В. Дипиридамол (Курантил) Г. Верапамил

5. Синоним лекарственного средства «Клофелин»:

А. Альдомет Б. Каптоприл

В. Гемитон Г. Эналаприл

6. При хронической сердечной недостаточности применяют:

А. Коргликон Б. Дигоксин

В. Валидол Г. Нитроминт

7. Фармакологическая группа лекарственного средства «Лозартан» (Козаар):

А. Блокаторы ангиотензиновых АТ-1 рецепторов (Сартаны)

Б. Блокаторы кальциевых каналов

В. Ингибиторы АПФ

Г. Блокаторы натриевых каналов

8. Ингибитор АПФ:

А. Арифон (Индапамид) Б. Лизиноприл (Диротон)

В. Лазартан (Козаар) Г. Атенолол

9. К группе симпатолитиков относится:

А. Бисопролол (Конкор) Б. Трирезид-К

В. Каптоприл Г. Рибоксин

10. Кардиопротекторное действие оказывает:

А. Нитронг Б. Рибоксин

В. Предуктал (Триметазидин) Г. Энам (Эналаприл)

11. Коронарорасширяющее действие оказывает:

А. Аспаркам Б. Настойка боярышника

В. Курантил (Дипиридамол) Г. «Трирезид К»

12. МНН лекарственного средства «Кордарон»:

А. Амиодарон Б. Нифедипин

В. Атенолол Г. Лизиноприл

13. Гипохолестеринемическое средство:

А. Нифедипин Б. Правостатин (Липостат)

В. Сиднофарм Г. Дипиридамол

14. Синоним лекарственного препарата «Кавинтон»:

А. Циннаризин Б. Винпоцетин

В. Эналаприл Г. Никошпан

15. Спазмолитик миотропного типа действия:

А. Дибазол Б.Дилтиазем

В. Клофелин Г. Кавинтон

16. Аналог лекарственного препарата «Сустак-форте»:

А. Нитрогранулонг Б. Дигоксин

В. Аспаркам Г. Валидол

17. Альфа-адреноблокатор:

А. Вазобрал Б. Метопролол

В. Анаприлин Г. Целанид

18. При гипотонии применяют:

А. Бринердин Б. Кофеин

В. Допегит Г. Атенолол

19. Нифедипин применяют при:

А. Острой сердечной недостаточности

Б. Ишемической болезни сердца

В. Хронической сердечной недостаточности

Г. Гипотонии

20. Побочный эффект Капотена (Каптоприл):

А. Нарушение зрения Б. Нарушение слуха

В. Сухой кашель Г. Аритмия

 

Литература: В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:

«Спецлит», 2002г. стр. 524– 601.

М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010

 

Антидиарейные средства».

 

Вопросы для самоподготовки:

1. Гепатотропные средства. Классификация.

2. Желчегонные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика

препаратов

3. Характеристика гепатопротекторов, холелитолитических средств. Механизм действия. Показания к применению.

4. Классификация слабительных средств по механизму действия.

5. Фармакодинамика и фармакокинетика слабительных средств с разным механизмом действия.

6. Ветрогонные средства. Применение.

7. Антидиарейные средства. Классификация. Механизм действия.

 

Задание №1. Составить графологические структуры темы:

а) «Гепатотропные средства».

б) «Слабительные средства»

 

Ситуационные задачи:

Задача 1. К Вам обратился больной, который по поводу хронического запора длительно приме­нял «Регулакс». Последняя упаковка, купленная в Вашей аптеке, не оказывает эффекта, в свя­зи с чем больной жалуется на недоброкачественность препарата. Что Вы можете ответить? Назовите фармакологическую группу, фармакологические свойства, пока­зания, противопоказания, осложнения, аналоги синтетического и растительного происхожде­ния.

Задача 2. В аптеке имеется два лекарственных препарата «Форлакс» и «Фортранс». В чем отличие их друг от друга? Назовите фармакологическую группу, фармакологические свойства, показания и особенности применения.

Литература: В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:

«Спецлит», 2002г. стр. 636 – 644, 650 – 662.

М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010

 

Тесты для самоконтроля по теме:

«Лекарственные средства, влияющие на функции ЖКТ».

 

1. Лекарственный препарат, уменьшающий секрецию желез желудка:

А. «Панкурмен» Б. «Гастроцепин»

В. «Церукал» Г. «Альмагель»

2. Лекарственный препарат из группы гепатопротекторов:

А. «Креон» Б. «Эссенциале»

В. «Смекта» Г. «Квамател»

3. Лекарственный препарат, улучшающий процессы пищеварения:

А. «Фестал» Б.«Глицирам»

В. «Церукал» Г. «Гастал»

4. Лекарственный препарат, обладающий слабительным действием:

А. «Фламин» Б. «Силибор»

В. Лоперамид Г. «Форлакс»

5. Желчегонный препарат, растительного происхождения:

А. «Аллахол» Б. «Альмагель»

В. «Холосас» Г. «Креон»

6. Антацидное средство:

А. Танацехол Б. «Фосфалюгель»

В. «Гистак» Г. «Сенадексин»

7. Лекарственный препарат, уменьшающий секрецию желез желудка:

А. «Мезим-форте» Б. «Маалокс»

В. «Сенаде» Г. Омепразол

8. Гепатопротектор:

А. «Креон» Б. «Карсил»

В. «Смекта» Г. «Холензим»

9. Слабительное средство, содержащее антрагликозиды:

А. «Гепабене» Б. «Регулакс»

В. Ламинарид Г. «Смекта»

10.Желчегонное средство, содержащее желчь:

А. «Аллахол» Б. «Гептрал»

В. «Хофитол» Г. Панкреатин

11. Лекарственный препарат, повышающий секрецию желез желудка:

А. «Ренни» Б. «Омез»

В. «Контрикал» Г. Плантаглюцид

12. Лекарственный препарат, повышающий аппетит:

А. «Панцитрат» Б. «Фестал»

В. «Мотиллиум» Г. Настойка полыни

13. Антацидное средство:

А. Фламин Б. «Гастал»

В. «Зантак» Г. «Сенаде»

14. Желчегонный препарат, растительного происхождения:

А. «Холензим» Б. «Алюмаг»

В. «Фламин» Г. «Лоперамид»

15. Антидиарейное средство:

А. «Мезим-форте» Б. «Маалокс»

В. «Сенаде» Г. Имодиум

16. Селективный миотропный спазмолитик:

А. «Фламин» Б. «Смекта»

В. Ламинарид Г. «Дюспаталин»

17.Синтетическое желчегонное средство:

А. «Фортранс» Б. «Одестон»

В. «Хилак-форте» Г. «Урсосан»

18.Лекарственный препарат для лечения дисбактериоза:

А. «Линекс» Б. «Карсил»

В. «Плантекс» Г. «Панкреатин»

19. Холелитолитическое средство:

А. «Урсосан» Б. «Гордокс»

В. «Полифепан» Г. «Бифи-форм»

20. Лекарственный препарат, повышающий аппетит:

А. «Полисорб» Б. «Энтерол»

В. «Настойка горькая» Г. Настойка зверобоя

 

Литература: В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:

«Спецлит», 2002г. стр. 602 – 662.

М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010

 

Антиагрегантные средства.

Препараты, различными путями угнетающие агрегацию тромбоцитов или вызывающие растворение возникших агрегантов (антиагреганты и дезагреганты).

Ведущую роль в образовании тромба играют тромбоциты – красные кровяные тельца, способные выделять ряд биологически активных веществ, взаимодействовать друг с другом и поврежденной сосудистой стенкой. При повреждении сосуда тромбоцит прилипает (адгезия) к коллагену поврежденного участка сосуда. При этом тромбоциты выпускают псевдоподии, которыми могут «сцепляться» друг с другом и с сосудистой стенкой. Одновременно из тромбоцитов усиленно выделяются биологически активные вещества (серотонин, тромбоксан А₂, ионы Са²⁺, некоторые факторы свёртывания крови и др.). Эти вещества воздействуют на рецепторы других тромбоцитов, вовлекая их в процесс образования агрегантов. Таким образом, образуется белый тромб (характерен для артерий с высоким АД), он препятствует нормальному кровотоку, инициирует каскад гемокоагуляции с выпадением нитей фибрина и оседанием в них эритроцитов, образуется красный тромб. Образованию тромба способствует замедление кровотока и уменьшение эластичности эритроцитов (затрудняется их прохождение в сосудах микроциркуляции). В венах, физиологически замедленный кровоток и роль тромбоцитов в них менее значительна, здесь обильно выпадают нити фибрина, в них запутываются эритроциты и сразу формируется красный тромб. Красные тромбы имеют более удлиненный вид («хвост»), такой «хвост» может оторваться, с током венозной крови переноситься в легочные артерии и вызывать опасную для жизни эмболию. Особенно опасны в этом отношении красные тромбы, образующиеся в варикозно расширенных глубоких венах нижних конечностей.

В начале формирования белого тромба процесс является обратимым, его можно блокировать и т.о. проводить профилактику закупорки сосуда с помощью лекарственных средств. Лекарственные средства эффективны только для профилактики тромбоза, на образовавшийся тромб они действие не оказывают.

Ø Ацетилсалициловая кислота (аспирин).

Фармакодинамика: ингибирует фермент тромбоцитов – ЦОГ, который начинает «каскад арахидоновой кислоты».

На разных этапах каскада образуются биологически активные вещества: простагландины, простациклины, тромбоксаны. В процессе тромбобразования ведущую роль играет тромбоксан А₂, который резко стимулирует агрегацию тромбоцитов и спазмирует мелкие сосуды, замедляя в них кровоток. Аспирин останавливает синтез тромбоксана, но, к сожалению, одновременно прекращает образование его антагонистов – простациклинов и простагландинов класса Е₂ и др. Аспирин блокирует ЦОГ необратимо и оказывает на агрегацию тромбоцитов устойчивый эффект – не менее 3 – 4 суток после приёма. Препарат проявляет антиагрегантное действие в малых дозах от 0,1 – 0,325 один раз в день, увеличение дозы нецелесообразно – повышается риск развития побочных эффектов, уменьшается лечебное действие.

Лекарственные препараты: «Аспирин кардио» 0,1 и 0,3

«Тромбо Асс» 0,05 и 0,1

Применение: профилактика ИБС, профилактика повторных инфарктов, нарушения мозгового кровообращения, ишемический инсульт, профилактика и лечение венозных тромбов, профилактика тромбоза после пластических операциях на венах, состояние после гемотрансфузии, гемодиализ, пластика сосудов, клапанов сердца и другие сложные пластические операции.

Побочное действие: ульцерогенное влияние на слизистую желудка.

Противопоказания: беременность, наличие язвенной болезни, бронхиальная

астма и другие аллергические заболевания.

Ø Тиклопидин (Тиклид). Механизм его действия полностью не ясен. На синтез тромбоксана действия не оказывает и ульцерогенными свойствами не обладает. Показания к применению те же, что и для аспирина.

Побочное действие: тошнота, боли в эпигастрии, диарея, кожная сыпь, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Противопоказан беременным и кормящим матерям, при язвенной болезни, геморрагических инсультах, недостаточности печени.

Назначают по 1 табл.(0,25) 1-2 раза в сутки во время еды, курс 5-7 дней.

Ø Клопидогрел (Плавикс). Сходен с тиклопидином по химической структуре, основным эффектам, механизму действия. Приём 1раз в день независимо от пищи. Хорошо переносится, мало побочных эффектов.

В качестве антиагрегантов применяются дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал). Они улучшают реологию крови, микроциркуляцию, т.к. восстанавливают эластичность эритроцитов и их проходимость в капилляры.

Антикоагулянты.

 

Препараты, способные непосредственно тормозить ферментативные реакции в каскаде гемокоагуляции или действовать опосредовано, за счёт снижения биосинтеза факторов свёртывания крови в печени.

Гемокоагуляционный каскад крови представляет собой очень упорядоченную последовательную цепь ферментативных реакций, в которой участвуют многочисленные факторы свёртывания с обязательным привлечением на ряде этапов ионов Са²⁺ (15факторов плазмы, 11 факторов тромбоцитов). Пусковым фактором является тромбопластин, который освобождается при повреждении тканей, тромбоцитов, эритроцитов. Суть каждого этапа гемокоагуляции состоит в переводе неактивных факторов в активные. Конечным итогом является образование тромбина под воздействием, которого фибриноген превращается в нерастворимые нити фибрина. Они выпадают в месте повреждения, в них «запутываются» форменные элементы крови, и образуется тромб.

В зависимости от механизма и условий действия различают:

· прямые антикоагулянты

· непрямые антикоагулянты.

 

	Прямые антикоагулянты	Непрямые антикоагулянты
Механизм действия	Точкой приложения является сама кровь (её факторы свёртывания). Препятствуют превращению протромбина в тромбин, уменьшают агрегацию тромбоцитов, активируют фибринолиз, снижают уровень липидов в крови. Оказывают быстрое действие (ч/з 5 – 10 мин.), длительность действия от 2 до 12 час. Вводят парентерально. Эффективны in vivo и in vitro. Дозируются в ЕД.	Действуют только в организме, угнетают синтез факторов свёртывания крови в печени (протромбина), в результате образуются неполноценные факторы свёртывания, которые не могут принимать участие в этом процессе; являются антагонистами витамина К. Действие развивается медленно ч/з 18 – 48 час (латентный период) и длится до 2 – 4 суток. Принимают препараты внутрь.
Препараты	Гепарин физиологический антикоагулянт, сложный мукополисахарид, постоянно присутствующий в сосудах. Вырабатывается тучными клетками. Наиболее надежно подавляет свёртывание крови в венах. Гепарин выпускают в виде натриевой соли, он подвергается биологической стандартизации. В препарате только 1/3 обладает фарм.действием, 2/3 балласт. Согласно стандарту в 1мг. препарата должно быть 130 ЕД. Вводят в/в, п/к, местно в виде мази, геля. Эффекты гепарина: - Антикоагулянтный - Фибринолитический - Антиагрегантный - Антисклеротический - Противовоспалительный - П/аллергический, иммуно - депрессивный - Антигипоксический - Гипогликемический - Мочегонный и К- сберегающий (антагонист альдостерона) - Сосудорасширяющий. В н.в. предпочтение отдают низкомолекулярным фракциям гепарина, которые содержат мало балласта и обладают более выраженным действием, безопасны – можно использовать дома. Надропарин (Фраксипарин), Эноксапарин (Клексан), Ревипарин (Кливарин) и др. Вводят п/к в клетчатку передней стенки живота. Ф.в.- готовые шприцы. Сулодексин (Вессел Дуэ Ф). вводят парентерально и внутрь. Натрия цитрат применяется только для консервации крови, для промывания систем. Гирудин компонент слюны мед.пиявок. Входит в состав мазей «Пиявит», «Гирудо»	Неодикумарин, Синкумар, Варфарин, Фенилин и др.синтетические вещества – производные кумарина и др. Препараты действуют не сразу, в крови есть факторы свёртывания. Латентный период составляет 24 – 72 час. Действие длительное в течение нескольких суток. Препараты хорошо всасываются, связываются с белками плазмы крови, биотрансформация – в печени, выведение – с мочой. Хорошо проникают ч/з плацентарный барьер. Вследствие медленного выведения характерна функциональная и материальная кумуляция. Подбор доз индивидуален, приём под контролем свёртывания крови.
Показания к применению.	Тромбоз коронарных сосудов; инфаркт миокарда; тромбофлебиты; профилактика тромбоэмболий при операциях и в послеоперационный период; большие ортопедические операции; операции на сердце и сосудах; гемодиализ; тромбофлебит поверхностных вен ног, геморрой.	Лечение тромбофлебитов; профилактика тромбоза коронарных и мозговых артерий; профилактика тромбозов после пластики сосудов, сердечных клапанов; профилактика тромбозов и тромбоэмболий при ревматических пороках сердца.
Побочное действие.	Кровотечения. Аллергические реакции. Остеопороз при длительном применении, поседение волос, локальная алопеция – чаще у женщин. Антидот – Протамина сульфат (1мг.протамина на 1 мг. гепарина).	Кровотечения.Кумуляция. Тератогенность. Антидот – витамин К (викасол).
Противопоказания	Кровотечения, геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический инсульт, тяжелая гипертония, активный туберкулез, язвенная болезнь, инфекционный эндокардит, беременность (гепарин только по жизненным показаниям).	Кровотечения, геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический инсульт, тяжелая гипертония, активный туберкулез, язвенная болезнь, инфекционный эндокардит, нарушения функции печени и почек, гиповитаминоз витамина К, беременность.

 

Фибринолитические средства.

Вещества естественного происхождения, участвующие в лизисе свежеобразованного тромба.

Фибринолитическая система предохраняет от внутрисосудистого свёртывания крови. Основной компонент плазмин, или фибринолизин, постоянно присутствует в крови в неактивной форме. В активной форме разрушает нити фибрина, способствует рассасыванию свежих тромбов.

1). Препараты прямого действия – влияют на плазму крови и сгустки фибрина. Фибринолизин в н.в. используют только местно для очищения раневой поверхности.

2). Препараты непрямого действия – активируют систему фибринолиза, активируют фермент – фиброкиназу, которая переводит профибринолизин в фибринолизин, т.о. образуется естественный фибринолизин, который действует на свежие и старые тромбы.

Препараты:

· Стрептокиназа (Авелизин) получают из культуры b-гемолитического

· Стрептодеказа стрептококка

· Урокиназа

Применение: острый инфаркт миокарда, ТЭЛА; тромбоз артерий и вен; тромбофлебит; тромбоз вен сетчатки глаза.

Побочное действие: кровотечения; аллергические реакции; острая гипотония.

Противопоказания: инсульт в предшествующие 2 мес.;

нейрохирургические операции и травмы черепа в течение последних 6 нед.;

активное или недавнее кровотечение, выраженная гипертензия; беременность,

аритмии сердца на фоне пороков; операции, травмы, биопсия в последние 2 нед.; активный туберкулез, менструация

Антагонист: Аминокапроновая кислота.

 

Для профилактики и лечения острых и хронических кровотечений назначают средства, усиливающие гемостаз.

В качестве гемостатиков применяются:

1. Коагулянты прямого действия:

· для местного применения – препараты тромбина и фибриногена: раствор тромбина, губка гемостатическая, плёнка и губка фибринная; губка желатиновая;

· для резорбтивного применения – фибриноген, препараты кальция.

2. Коагулянты непрямого действия – препараты витамина К: фитоменадион, викасол.

3. Факторы свёртывания VIII и IX – для лечения гемофилий А и В.

4. Ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая кислота, контрикал и др.

5. Гемостатические средства растительного происхождения: настойки, экстракты и настои кровохлебки, арники, калины, крапивы, пастушьей сумки, лагохилуса и др.растений.

 

Коагулянты.

 

Препараты, обеспечивающие синтез факторов свёртывания.

1). Коагулянты прямого действия (эффективны in vivo и in vitro).

Препараты тромбина. Получают из плазмы крови. Превращает фибриноген в фибрин, который образует основу тромба. Тромбин обладает очень мощным и быстрым действием; парентеральное введение недопустимо, т.к. вызывает свёртывание крови в сосудах и множественные тромбы. Применяют местно в виде смоченных раствором салфеток, в форме гемостатической губки.

Фибриноген. Получают из донорской крови. Выпускают в форме стерильного порошка во флаконах. Вводят в/в капельно ч/з систему с фильтром.

Применение: остановка кровотечений в хирургии, травматологии, акушерстве, гинекологии; местно для остановки кровотечений в виде стерильных фибринных плёнок и фибринной губки.

Противопоказания: повышенная свёртываемость крови, тромбозы, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, предтромботические состояния.

Препараты кальция. Кальция хлорид, кальция глюконат, кальция добезилат («Доксилек», «Доксиум»), этамзилат («Дицинон»).

Ø Этамзилат стимулирует образование тромбоцитов, повышает образование тромбопластина, способствует превращению протромбина в тромбин. Является ангиопротектором – повышает устойчивость капилляров, нормализует их проницаемость, улучшает микроциркуляцию.

Применение: для профилактики и остановки кровотечений в послеоперационном периоде, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморагические диатезы, диабетическая ангиопатия, в т.ч. ретинопатии, кровоизлияния в сетчатку глаза и в стекловидное тело.

Вводят внутрь и парентерально (в/м, в/в). При в/в введении гемостатическое действие развивается ч/з 5 – 15 мин., при приёме внутрь – ч/з 3 часа.

Побочное действие: изжога, головная боль, гиперемия лица, снижение АД, парестезии нижних конечностей.

Ø Кальция добезилат обладает более выраженным, по сравнению с этамзилатом, нормализующим влиянием на проницаемость сосудов, но медленнее всасывается из ЖКТ.

Применение: сосудистые поражения с повышенной проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатия), венозная недостаточность.

Побочные эффекты более выражены. Противопоказан при геморрагиях, вызванных антикоагулянтами, при беременности.

Ø Кальция хлорид, кальция глюконат. Достоверных данных о гемостатическом действии нет, ионы Са²⁺ необходимы для свёртывания крови.

 

2). Коагулянты непрямого действия – препараты витамина К.

Витамин К поступает в организм из двух источников: с пищей – он содержится в зеленых листьях овощей (витамин К₁ или филлохинон); и синтезируется бактериями кишечника (витамин К₂ или метахинон). Всасывание витамина требует обязательного участия желчных кислот. Витамин К участвует в синтезе факторов свёртывания крови.

Фитоменадион – жирорастворимый аналог природного витамина.

Викасол – водорастворимый аналог витамина.

Применение: кровотечения, вызванные дефицитом витамина К, передозировка непрямых антикоагулянтов, кровотечения после ранений или хирургических операций, кровотечения при язвенной болезни, геморрое, длительные носовые кровотечения, паренхиматозные и капиллярные кровотечения.

Противопоказания: повышенная свёртываемость крови, тромбозы, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, предтромботические состояния.

 

Ингибиторы фибринолиза.

Синтетические вещества и вещества животного происхождения с антиферментной активностью, снижающие фибринолитическую активность крови и тканей.

1). Синтетические ингибиторы фибринолиза (препараты непрямогодействия).

· Аминокапроновая кислота

· Амбен (Памба).

Аминокапроновая кислота. Механизм: блокируют фермент фиброкиназу, в результате нет перехода профибринолизина в фибринолизин.

Используется внутрь и в/в капельно.

Применение: избыточный фибринолиз различного происхождения, ведущий к опасным кровотечениям; передозировка фибринолитиков; отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода; массивные переливания крови; экстракорпоральное кровообращение; септические состояния; кровотечения из внутренних органов.

Побочные реакции: тошнота, понос, изжога; головокружение, сонливость; преходящие нарушения цветового зрения.

Противопоказания: тромбозы, тромбоэмболии, нарушения мозгового и коронарного кровообращения.

Амбен (Памба) по строению идействию близок к аминокапроновой кислоте, но более активен.

2). Ингибиторы фибринолиза животного происхождения (препараты прямого действия).

· Пантрипин получают из тканей КРС: из поджелудочных желез;

· Гордокс

· Контрикал из легких, околоушных желез;

· Трасилол

· Ингитрил

Механизм: связывают активные ферменты: трипсин, химотрипсин, фибриноген и др. протеазы.

Показания: острый панкреатит; комплексная терапия ДВС – синдрома (блокада фибринолиза); стафилококковый сепсис.

Вводят в/в кап. или в/в струйно медленно.

 

Тромбообразующие средства.

Децилат (Тромбовар) -веносклерозирующий препарат. При введении в вены вызывает тромбообразование с последующей организацией тромба и его срастанием со стенкой сосуда. Применяют для консервативного лечения варикозно расширенных вен нижних конечностей.

 

«Лекарственные средства, влияющие на кроветворение».

 

Состав и функции крови.

Состав крови: плазма и форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Основная функция эритроцитов: участие в газообмене, доставка О₂ к тканям организма. Форменные элементы крови недолговечны: жизнь эритроцитов составляет 3 – 4 мес., гранулоцитов – несколько дней (до недели), тромбоцитов – 7 – 12 дней. Физиологическая регенерация их в костном мозге идет непрерывно. Общим источником всех форменных элементов являются стволовые клетки костного мозга. Гемопоэз регулируют тканеспецифичные гормоны (колониестимулирующие факторы роста). Под их воздействием идет дифференцировка и созревание клеток крови. Кроме этого на кроветворение влияют: ЦНС, гормоны щитовидной железы и много др. факторов.

 

Причины и виды анемий.

Различают несколько основных форм нарушений эритропоэза, объединяемых общим термином «анемии».

Анемия – состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов (ниже 3,9 *10 ¹² /л у женщин и 4,0 * 10 ¹² /л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 120 г/л) в периферической крови.

Причины анемий:

- алиментарная – недостаток витаминов и железа в пище;

- повышенная потребность в витаминах и железе в период роста, беременности и лактации;- недостаточная функция костного мозга;

- острые и хронические кровотечения;- глистные инвазии;

- профессиональные вредности и др.

Виды анемий:

- железодефицитные анемии, или гипохромные;

- мегалобластические анемии, или гиперхромные;

- гипо - или апластические анемии;

- гемолитические анемии.

 

Классификация лекарственных препаратов, влияющих на гемопоэз.

 

I. Препараты, стимулирующие эритропоэз:

1. при гипохромной анемии;

2. при гиперхромной анемии.

II. Препараты, угнетающие эритропоэз.

III. Препараты, влияющие на лейкопоэз.

1. средства, стимулирующие лейкопоэз;

2. средства, угнетающие лейкопоэз.

 

Гипохромной анемии.

 

Гипохромная анемия развивается вследствие недостаточного поступления в организм железа. При этом снижается синтез гемоглобина. Дефицит железа в организме может возникнуть в результате острой и хронической кровопотери, из-за недостаточного поступления железа с пищей и нарушения его всасывания в ЖКТ, увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).

В организме здорового человека содержится 2 – 5 г железа. Большая часть его (2/3) входит в состав гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов, а 1/3 находится в депо – костном мозге, селезенке, печени.

Всасывание железа происходит в верхних отделах тонкой кишки. У взрослого человека из пищи всасывается 1 – 1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологической потребности. Общая потеря железа составляет порядка 1 мг в сутки.

С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного: закисного (Fе²⁺) и окисного (Fе³⁺) железа. В ЖКТ всасываются только ионизированны