Холиномиметики прямого действия.

Холиномиметики.

Медиаторы.

Ach, Nad, дофамин, ГАМК, серотонин и пр.

Нервы.

холинергические, адренергические и др. соответственно.

Синтез и распад Ach.

Синтез в оконч. нерв. волокон из уксусной к-ты (Ацетил-КоА) и холина. Надо АТФ, Mg²⁺, холинацетилаза. Ach создается в везикулах и при импульсах выделяется в синапт. щель и соед. с холинорецептором. Изменяется прониц. постсинапт. мембраны и возникает пост- возб-е. Ach разруш. с помощью холинэстеразы и холин снова депонируется для дальнейшего биосинтеза. Стимуляция М1, М3-хр - ­синтеза, а М2, М4 угнетают.

М- холинорецепторы.

По современным данным, мускариночувствительные рецепторы делят на М1-, М2- и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются в органах и разнородны по физиологическому значению.

1. Гладкие м-цы (кишки, моч. пузырь, желч. проток, мочеточники, матка, бронхи) -­ тонуса.

2. Экзокринные железы (пищеварит, бронхиальные, слезные, потовые) - ­ секреции.

3. Радужка и реснитчатые м-цы глаза - миоз (сужение) и ­ аккомодации.

4. Сердце - угнетение автоматизма, проводимости и слегка сократимости и возбудимости.

Н-холинорецепторы.

1. Скелетные м-цы - сокращение

2. Вегетатив. ганглии СНС, ПНС - проведение импульса

3. Medulla надпочечников - синтез катехоламинов.

4. Хеморецепторы синокаротидной зоны - рефлектор. учащ. и углубл. дыхания.

Виды холинэстеразы:

1. Ach-эстераза (в нервных синапсах, эритро-, нерв. ткани.)

2. бутирилхолинэстераза (меньш. специф., разрушает бутирилхолин в плазме крови, печени и др. Функция неизвестна.

3. Псевдохолинэстераза - вообще неизвестно ничего.

Холинергические в-ва - в-ва, действующие на холинорецепторы.

1) возбуждающие - х-миметики.

2) блокирующие - х-литики (х-блокаторы)

Классификация х-миметиков:

1. Прямого действия (эфиры холина, группа Пилокарпина)

2. Косвенного действия (ингибиторы х-эстеразы, способств. накопл эндогенного Ach в синапсах, повыш. чувствит. х-рец. к Ach.

3. Проникающие через ГЭБ

 

Холиномиметики прямого действия.

На М- и Н-холинорецепторы.

 

Acetylcholinum.

Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновидности холинорецепторов. В той или другой степени он действует на м- и н-холинорецепторы и на подгруппы м-холинорецепторов.

Замедление сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и понижение артериального давления, усиление перистальтики желудка и кишечника, сокращение мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усиление секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков. Миотический эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва (n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм аккомодации.

Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, сопровождается обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы пространства (просгранства радужно- роговичного угла), что обеспечивает лучшый отток жидкости из внутренних сред глаза.

Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии. При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца. При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца.

Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл, содержащих О,1 и 0,2 г сухого вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2 - 5 мл) стерильной воды для инъекций.

Carbacholinum.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, так как не гидролизуется холинэстеразой. Карбахолин зффективно (сильнее чем ацетилхолин) повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника. В виде глазных капель снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Доза для взрослых при приеме внутрь 0,0005 - 0,001 г (0,5 - 1 мг), подкожно и внутримышечно по 0,0001 - 0,00025 г (0,1 - О,25 мг) 2 - 3 раза в день.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,001 г и 0,01 % и 0,025 % растворы в ампулах по 1 мл.

На М-холинорецепторы.

 

Aceclidinum.

Применяют ацеклидин главным образом как средство, предупреждающее и устраняющее атонию мочевого пузыря, особенно при увеличении количества мочи, связанном с нейрогенными расстройствами мочевого пузыря, при атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта, а также в акушерско-гинекологической практике - при пониженном тонусе и субинволюции матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде. В офтальмологической практике применяют растворы ацеклидина для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме.

При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря и гипотонии матки вводят под кожу по 1 - 2 мл О,2 % раствора ацеклидина. В офтальмологической практике ацеклидин назначают в виде глазных капель (2 %, 3 % и 5 % водные растворы).

Применение ацеклидина противопоказано при бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, эпилепсии, гиперкинезах, при беременности

Формы выпуска: порошок (для глазных капепь); 0,2 % раствор для парентерального введения в ампулах по 1 мл.

На Н-холинорецепторы.

Cytitonum.

Характерным для действия цитизина (так же как лобелина) является возбуждение дыхания, связанное с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.

Действие цититона - раствора цитизина - на дыхание носит кратковременный "толчкообразный" характер, однако в ряде случаев, особенно при рефлекторных остановках дыхания, применение цититона может привести к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения.

Вводят цититон в вену или внутримышечно: взрослым по 0,5 - 1 мл.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.

Отвыкание от курения.

Цитизин (0,0015 г = 1,5 мг) входит в состав таблеток "Табекс", применяемых для облегчения отвыкания от курения. Назначают по 1 таблетке на прием сначала 5 раз в день с дальнейшим уменьшением дозы до 1 - 2 таблеток в день. У лиц, принимающих эти таблетки, при курении развиваются неприятные ощущения. Курс лечения продолжается 20 - 25 дней. Применение таблеток "Табекс" должно производиться по назначению и под наблюдением врача. При передозировке возможны тошнота, рвота, расширение зрачков, учащение пульса, что требует прекращения приема препарата.

 

Препараты.

Physostigmini salicylas.

Растит. алкалоид и африк. растения. Прим. 0.25%, 1% р-ры для лечения глаукомы. Комбинируется с Пилокарпином.

Galantamini hydrobromidum.

алкалоид, хорошо идет через ГЭБ, улучшает провед. импульсов в ЦНС. В офтальмологии не прим. Показания - миостении, полиневриты, параличи центрального происхождения, атония ЖКТ, мочевого пузыря. Выпуск в ампулах 0.1%, 2% по 1 мл.

Proserinum.

Упрощенный вариант Физостигмина, только он четвертичный (не идет через ГЭБ) и влияет преимущественно на Н-х.р. Показания - парезы, параличи, миостении, слабость м-ц матки, мочевого пузыря, при глаукоме назначают местно. Форма выпуска: 0.015 таблетки и р-р 0.05% - 1 мл в ампулах.

При передозировке или повышенной чувствительности могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости.

Противопоказания при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальнай астме, стенокардии.

 

Клиника отравления ФОС.

стойкое холинэргич. возбуждение ЦНС и ПНС.

1. возбуждение, через 15-20 мин головокружение, ухудшение зрения, одышка, ­АД, чувство страха, усиленная перистальтика, психомоторное возб-е.

2. гиперкинез, судороги, спазм бронхов, отек легких, ­АД, затем стремительно ¯

3. паралич, угнетение дыхания, смерть от сердечной и легочной недостаточности.

Лечение:

1. удаление яда: 5-10% р-ры NH₃, внутрь Ol. Vaselini 30-500г, 30-50г Na₂SO₄, чтобы "продрало" как следует.

2. антидотная терапия:

а) холинолитики - ­ дозы атропина (в 3 стадии)

б) реактиваторы холинестеразы (дипироксим - плохо через ГЭБ, изонитрозин - классно). Они восстанавливают лишь часть х-эстеразы, поэтому надо комбинировать с м-холиноблокаторами. Вводятся парентерально за несколько раз.

3. симптоматическая терапия: одслеживание дыхания, очистка рта от слюны (т.к. гиперсаливация), возможно даже ИВЛ.

 

 

Холиномиметики.

Медиаторы.

Ach, Nad, дофамин, ГАМК, серотонин и пр.

Нервы.

холинергические, адренергические и др. соответственно.

Синтез и распад Ach.

Синтез в оконч. нерв. волокон из уксусной к-ты (Ацетил-КоА) и холина. Надо АТФ, Mg²⁺, холинацетилаза. Ach создается в везикулах и при импульсах выделяется в синапт. щель и соед. с холинорецептором. Изменяется прониц. постсинапт. мембраны и возникает пост- возб-е. Ach разруш. с помощью холинэстеразы и холин снова депонируется для дальнейшего биосинтеза. Стимуляция М1, М3-хр - ­синтеза, а М2, М4 угнетают.

М- холинорецепторы.

По современным данным, мускариночувствительные рецепторы делят на М1-, М2- и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются в органах и разнородны по физиологическому значению.

1. Гладкие м-цы (кишки, моч. пузырь, желч. проток, мочеточники, матка, бронхи) -­ тонуса.

2. Экзокринные железы (пищеварит, бронхиальные, слезные, потовые) - ­ секреции.

3. Радужка и реснитчатые м-цы глаза - миоз (сужение) и ­ аккомодации.

4. Сердце - угнетение автоматизма, проводимости и слегка сократимости и возбудимости.

Н-холинорецепторы.

1. Скелетные м-цы - сокращение

2. Вегетатив. ганглии СНС, ПНС - проведение импульса

3. Medulla надпочечников - синтез катехоламинов.

4. Хеморецепторы синокаротидной зоны - рефлектор. учащ. и углубл. дыхания.

Виды холинэстеразы:

1. Ach-эстераза (в нервных синапсах, эритро-, нерв. ткани.)

2. бутирилхолинэстераза (меньш. специф., разрушает бутирилхолин в плазме крови, печени и др. Функция неизвестна.

3. Псевдохолинэстераза - вообще неизвестно ничего.

Холинергические в-ва - в-ва, действующие на холинорецепторы.

1) возбуждающие - х-миметики.

2) блокирующие - х-литики (х-блокаторы)

Классификация х-миметиков:

1. Прямого действия (эфиры холина, группа Пилокарпина)

2. Косвенного действия (ингибиторы х-эстеразы, способств. накопл эндогенного Ach в синапсах, повыш. чувствит. х-рец. к Ach.

3. Проникающие через ГЭБ

 

Холиномиметики прямого действия.

На М- и Н-холинорецепторы.

 

Acetylcholinum.

Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновидности холинорецепторов. В той или другой степени он действует на м- и н-холинорецепторы и на подгруппы м-холинорецепторов.

Замедление сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и понижение артериального давления, усиление перистальтики желудка и кишечника, сокращение мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усиление секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков. Миотический эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва (n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм аккомодации.

Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, сопровождается обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы пространства (просгранства радужно- роговичного угла), что обеспечивает лучшый отток жидкости из внутренних сред глаза.

Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии. При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца. При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца.

Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл, содержащих О,1 и 0,2 г сухого вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2 - 5 мл) стерильной воды для инъекций.

Carbacholinum.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, так как не гидролизуется холинэстеразой. Карбахолин зффективно (сильнее чем ацетилхолин) повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника. В виде глазных капель снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Доза для взрослых при приеме внутрь 0,0005 - 0,001 г (0,5 - 1 мг), подкожно и внутримышечно по 0,0001 - 0,00025 г (0,1 - О,25 мг) 2 - 3 раза в день.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,001 г и 0,01 % и 0,025 % растворы в ампулах по 1 мл.

На М-холинорецепторы.