Характеристика интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10)

Интерлейкин - 1 (ИЛ -1b) (норма 0 – 5,0 пг/мл) — это преобладающая форма IL-1, который относится к группе провоспалительных цитокинов. IL-1 активирует в основном Т-лимфоциты и обладает паракринным и аутокринным действием. IL-1b — многофункциональный цитокин с широким спектром действия. Он играет большую роль в развитии иммунитета — одним из первых включается в ответную защитную реакцию организма. IL-1b стимулирует и регулирует воспалительные иммунные процессы, активирует Т- и В-лимфоциты, повышает фагоцитоз, проницаемость сосудистой стенки, бактерицидную и цитотоксическую активность. IL-1 участвует в регуляции температуры тела. Сильное повышение содержания этого цитокина вызывает гипотензию, анорексию, разрушение хрящей в суставах.

Интерлейкин-6 (IL-6) (норма 0-4,1 пг/мл) Этот гликопротеин относится к цитокинам воспаления. Источниками его продукции являются клетки иммунной системы, а также фибробласты, кератиноциты, хондроциты, клетки Лейдига в яичках, клетки стромы эндометрия, гладкомышечные клетки кровеносных сосудов, фолликулярно-звездчатые, эндотелиальные и синовиальные клетки. Кроме того, IL-6 может выделяться опухолевыми клетками. Он влияет на кровь, печень, обмен веществ, иммунитет, стимулирует секрецию соматотропного гормона и подавляет секрецию тиреотропного гормона, регулирует процессы созревания антител, снижает синтез альбумина и преальбумина.

Интерлейкин 8 (ИЛ – 8) (норма 0-62,0 пг/мл) – это гликопротеин, который образуют следующие виды клеток: макрофаги, лимфоциты, фибробласты, клетки кожи, опухолевые клетки, гепатоциты. Его также называют фактор, активирующий нейтрофилы (NAF) или хемотаксический фактор Т-клеток.Выделение ИЛ-8 клетками происходит спустя 4 часа после их активации. ИЛ-8 – это медиатор воспаления с выраженным действием, который относится к группе хемокинов. Его выработку стимулируют токсины бактерий, цитокины (преимущественно ИЛ-1 и фактор некроза опухолей). Интерлейкин 8 создает градиент для хемотаксиса (движения в определенном направлении) при фагоцитозе. Этот хемокин стимулирует образование рецепторов в клетках эндотелия сосудов, которые привлекают нейтрофилы и моноциты в очаг воспаления и оставляют эти клетки в капиллярах.

Интерлейкин 10 (IL-10) (норма 0-62,0 пг/мл) Интерлейкин 10 – это цитокин с выраженным противовоспалительным эффектом. Он способен подавлять лихорадку как проявление воспалительной реакции. Вырабатывают интерлейкин 10 Т-клетки и моноциты.

ИЛ-10 подавляет синтез цитокинов Т-клетками, снижает активность макрофагов, уменьшает продукцию воспалительных цитокинов. Его действие противоположно действию основных цитокинов. Он снижает образование интерферонов, фактора некроза опухоли и ИЛ-6, ИЛ-1. Стимулирует этот цитокин синтез IgE. ИЛ-10 участвует в гуморальном компоненте иммунного ответа, отвечая за аллергическую настроенность организма и антипаразитарную защиту.

3. Характеристика интерферонов (ИНФ-α, ИНФ-β, ИФН-γ)

Интерфероны - гликопротеины, вырабатываемые клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Блокируют репликацию вируса в других клетках и участвуют во взаимодействии между клетками иммунной системы.

Различают две серологические группы интерферонов: I типа - ИНФ-α и -β и II типа - ИФН-γ. Интерфероны I типа оказывают противовирусные и противоопухолевые эффекты, в то время как интерферон II типа регулирует специфический иммунный ответ и неспецифическую резистентность.

ИНФ-α и ИНФ-β отличаясь по структуре и клеткам-продуцентам, обладают практически одинаковым механизмом действия. ИНФ-αпродуцируется мононуклеарными фагоцитами (отсюда одно из названий - "лейкоцитарный ЛФН"), а ИНФ-β - фибробластами ("фибробластный ИФН").

Под воздействием микроба секретируются многими клетками. Усиливают продукцию ИФН пирогеиное действие ИЛ-1 и понижение рН в межклеточной жидкости на фоне повышения температуры.

Защитное действие ИНФ I типа реализуется посредством ингибирования репликации РНК или ДНК под воздействием олигоаденилат-синтетазы, которую продуцируют интерферон-содержащие клетки. ИНФ I типа, связываясь со здоровыми клетками, защищает их от вирусов.

Антивирусное действие ИНФ I типа может обусловливаться и тем, что он способен угнетать клеточную пролиферацию, препятствуя синтезу аминокислот, например триптофана. Этот механизм, а также способность индуцировать програмированную клеточную гибель некоторых опухолей лежат в основе противоопухолевого действия ИФН I типа. Кроме того, ИНФ I типа усиливает литическое действие нормальных киллеров на клетки-мишени, в том числе трансформированные клетки, индуцирует экспрессию антигенов МНС I и, наоборот, подавляет формирование тех же антигенов МНС II.

ИФН-γ ("иммунный ИФН") продуцируется Т-лимфоцитами и NK. Стимулирует активность Т- и В-лимфоцитов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов. Усиливает экспрессию молекул МНС I, МНС II. Стимулирует дифференцировку ThO в Thl. Иммунный ИФН вместе со своим антогонистом ИЛ-4 поддерживает баланс Thl/Th2. Помимо этого, ИФН-γ регулирует апоптоз целого ряда нормальных, а также некоторых инфицированных и трансформированных клеток. Так, он индуцирует програмированную клеточную гибель активированных макрофагов, кератиноцитов, гепатоцитов, клеток костного мозга, эндотелиоцитов и подавляет апоптоз периферических моноцитов и герпес-инфицированных нейронов.

В крови здоровых людей обычно определяется низкий уровень интерферонов (нет антигенной стимуляции и иммунная система находится в неактивном состоянии), а выделенные из крови лейкоциты после стимуляции антигеном дают высокую продукцию интерферона-альфа (ИНФ-α) и интерферона-гамма (ИНФ-γ).

При острых вирусных инфекциях в крови пациентов повышается уровень сывороточного интерферона, а лейкоциты даю более низкие уровни интерферона-альфа (ИНФ-α) и интерферона-гамма (ИНФ-γ).. Это можно объяснить тем, что лейкоциты уже выработали свой интерферон, а он, как и другие компоненты иммунной системы, не может синтезироваться в неограниченном количестве, любая система организма имеет свой резерв.

При хронических вирусных инфекциях определяется еще более выраженное угнетение продукции интерферонов лейкоцитами.

Существую данные, что при аутоиммунных заболеваниях наблюдается подавление синтеза ИНФ-α, а при злокачественных опухолевых процессах ИНФ-γ. Такие ситуации чаще всего требуют терапии препаратами интерферона или иммуномодуляторами.

Нормализация показателей уровня интерферона, является критерием эффективности терапии, и, как правило, совпадает с улучшение течения основного заболевания.