Механизм действия Т- супрессоров

Т-супрессоры) (англ. regulatory T cells, suppressor T cells, Treg).

Мишенями действия Т-супрессоров являются как Т-эффекторные клетки, так и дендритные клетки, ответственные за презентацию антигена и активацию Т-клеток.

Существуют несколько механизмов супрессии:

1. Прямой, при непосредственном контакте между клетками. При прямом механизме супрессии Tсупрессоры взаимодействуют с эффекторными Т-клетками и гранзим B действует через перфорины, образующие канал, вызывая апоптоз в этих клетках, тем самым элиминируя активные Т-клетки.

2. Дистантный, осуществляющийся на расстоянии, через растворимые цитокины. Для супрессии иммуного ответа Т супрессоры выделяют цитокины: TGF-beta, IL-10, IFNγ, IL-35. При дистантном механизме цитокины, выделяемые Т-супрессорами связываются со своими рецепторами на поверхности Т-эффекторных клеток и ингибируют их активацию, тем самым супрессируя иммунный ответ. Важным механизмом также служит захват IL-2 что препятствует активации, так как известно, что IL-2 является основным аутокринным стимулирующим фактором, поддерживающим дифференцировку и клональную экспансию Т-клеток.

5. Функции В-лимфоцитов. Стадии образования В- лимфоцитов

B-лимфоци́ты (B-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета. В-клетки принимают участие в гуморальных иммунных реакциях - дифференциацируют в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Антитела (иммуноглобулины) - специфические белки гамма- глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на антигенную стимуляцию и способные специфически взаимодействовать с антигеном.

Стадии образования В- лимфоцитов

1. Стадия образования предшественников В-лимфоцитов. Родоначальником В-лимфоцитов является полипотентная стволовая кроветворная клетка костного мозга. Из лимфоидной стволовой клетки происходит формирование предшественников В-лимфоцитов, которые затем превращаются в незрелые В₀-лимфоциты. Эта дифференцировка происходит в костном мозге без взаимодействия с антигенами.

2. Стадия образования В₀-лимфоцитов. В₀-лимфоциты– это популяция иммунологически незрелых В-лимфоцитов. На их поверхности имеются только антигенраспознающие рецепторы, относящиеся к классу IgМ. В₀-лимфоциты мигрируют через кровоток и заселяют тимуснезависимые зоны периферических лимфоидных органов. Там происходит дальнейшее созревание и дифференцировка В-лимфоцитов до стадии В₁ и В₂

3. Стадия образования В₁-лимфоцитов. В₁-лимфоциты – это наивные В-лимфоциты, которые еще не встречались с антигеном, они обладают короткой продолжительностью жизни (от 5-6 дней до 3-4 месяцев). На поверхности В₁-лимфоцитов экспрессируются одновременно IgМ и IgD. При встрече с соответствующим им по специфичности антигеном наивные В₁-лимфоциты распознают его с помощью рецепторов, активируются и диференцируют в плазматические клетки, синтезирующие антитела.

4. Стадия образования В₂-лимфоцитов. В₂-лимфоциты находятся в фолликулах лимфоузлов и других лимфоидных органов, где контактируют с антигеном. Затем они дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие антитела. На поверхности В₂-лимфоцитов образовывается иммуноглобулин D, а также содержатся антигенраспознающие рецепторы, относящиеся ко всем классам иммуноглобулинов. В₂-лимфоциты способны реагировать на любые антигены (как тимуcнезависимые, так и тимусзависимые) и осуществлять синтез иммуноглобулинов всех классов, что составляет основу вторичного гуморального адаптивногоиммунного ответа.

5. Стадия образования плазматических клеток. В-лимфоциты памяти в отсутствие антигена могут также превращаться в плазматические клетки и синтезировать антитела определенной специфичности, обеспечивая иммунитет.

6. Стадия образования В-клеток памяти. В-клетки памяти – это долгоживущие малые В-лимфоциты, образовавшиеся из зрелых В-клеток в результате стимуляции антигеном при участии Т-лимфоцитов. При повторном внедрении в организм этого антигена благодаря В-лимфоцитам памяти ускоряется распознавание антигена, пролиферация соответствующего клона В-лимфоцитов и осуществляется быстрый синтез большого количества специфических антител против него.

7. Образование иммуноглобулинов. На стадии В₂ в результате антигензависимой дифференцировки внутри каждого клона В-лимфоцитов, реагирующего на данный антиген, поочередно, в результате переключения генов образуются четыре основные группы В₂-лимфоцитов, которые осуществляют соответственно синтез и секрецию IgM, IgG, IgE и IgA.

Механизм действия В- лимфоцитов. Активация В–лимфоцита начинается при прямом взаимодействии АГ с молекулой Ig на поверхности В–клетки. В–лимфоцит перерабатывает АГ и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распознает Т–хелпер. Узнавание рецептором Т–хелпера комплекса (АГ+ МНС класса II) приводит к секреции Т–хелпером ИЛ–2, ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, под действием которых В–клетка размножается, образуя клон плазматических клеток (плазмоцитов). Плазмоциты синтезируют антитела. Часть зрелых В–лимфоцитов после антигензависимой дифференцировки циркулируют в организме в виде клеток памяти.

Антитела, специфически взаимодействуя с антигенными детерминантами (эпитопами) на поверхности микроорганизмов, образуют с ними иммунные комплексы, что ведет к активации мембраноатакующего комплекса системы комплемента и лизису микробных клеток. Кроме того, иммунные комплексы, включающие микроорганизмы и специфические антитела, быстрее и легче захватываются фагоцитирующими клетками организма при участии Fc–рецепторов. При этом ускоряется и облегчается внутриклеточная гибель и переваривание. Защитная роль антител в антитоксическом иммунитете определяется также их способностью нейтрализовать токсины. Секреторные иммуноглобулины класса А обеспечивают местный специфический иммунитет слизистых оболочек, препятствуя прикреплению и проникновению патогенных микроорганизмов.