ЛС, снижающие секрецию соляной кислоты (антисекреторные)

Хлористоводородная кислота (НС1) секретируется париетальными клетками желудка.

1. М-холиноблокаторы, были одними из первых средств для снижения секреции. Атропин, Пирензепин (гастроцепин, метацин) преимущественно блокирует М₁-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффино-подобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НС1, вызывая лишь небольшую сухость во рту. В более высоких дозах пирензепин вызывает те же побочные эффекты, что и атропин.

 

2. Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов

- Циметидин, Ранитидин (Зантак, Гистак), Фамотидин (Квамател), Роксатидин

Механизм действия гистамина состоит в стимулировании Н-рецепторов. Различают Н1 и Н2 гистаминовые рецепторы.

При возбуждении Н2 – гистаминовых рецепторов, которые находятся в париетальных клетках желудка, резко увеличивается секреция желудочного сока и его кислотность. Поэтому при ЯБЖ и гиперацидных гастритах необходимо заблокировать эти Н2 – рецепторы.

Показания к применению:

- ЯБЖ

- гиперацидный гастрит

- рефлюкс-эзофагите

- синдроме Золлингера-Эллисона (при этом синдроме препараты не всегда достаточно эффективны)

Применяют по назначению врача.

Побочные эффекты: аллергические реакции, повышенная утомляемость, сонливость и головная боль, нечеткость зрительного восприятия, сухость во рту, тошнота.

Существенным недостатком блокаторов Н₂-рецепторов является то, что при прекращении приема этих препаратов секреция НС1 увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н₂-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.

 

 

3. Ингибиторы Н⁺,К⁺-АТФазы (блокаторы (ингибиторы) протонового насоса) - наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НС1.

Препараты: Омепразол (Омез, Лосек, Ортанол); Рабепразол (Париет, Нофлюкс, Хайрабезол); Лансопразол (Ланцид); Пантопразол (Нольпаза, Контролок); Эзомепразол (Эманера).

 

Фермент Н⁺,К⁺-АТФазы отвечает за секрецию ионов водорода в париетальных клетках слизистой оболочки желудка, при выходе которых в полость желудка образуется соляная кислота. ЛС – блокирующие (ингибируют) этот фермент оказывают блокирующее влияние на заключительную стадию образования соляной кислоты, что приводит к подавлению секреции на 80-95% и уменьшению объема секрета. У данных препаратов проявляется еще гастропротективное и антихеликобактерное действия.

После отмены препаратов эффект сохраняется 4—5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).Указанные препараты назначаются 1 раз в сутки и при систематическом назначении больным язвенной болезнью способствуют рубцеванию язвы через 4—6 нед.

Показания к применению: для лечения язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита; они достаточно эффективны при синдроме Золлингера-Эллисона.

Побочные эффекты: тошнота, сухость во рту, диарея, слабость, миалгии, артралгии, нарушения функции печени, активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта.

 

3. Гастропротекторы

Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам, а также улучшают восстановительные процессы поврежденных клеток, способствуют выработке муцина, в результате сего вырабатываются специфические вещества (простиагландины), которые защищают и восстанавливают поврежденные клетки. При этом секреция НС1 не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие НС1.

1. Стимуляторы секреции слизи: Мизопростол (Сайтотек), Энпростил.

2. Пленкообразующие средства: висмута нитрат основной. При приеме внутрь препарат оказывает вяжущее действие, образуя белковую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Препарат назначают иногда при язвенной болезни (входит в состав таблеток «Викалин», «Викаир»).

Висмута трикалия дицитрат (де-нол, новобисмол) применяется при язвенной болезни. В кислой среде (рН < 4) образует клейкую массу, которая взаимодействует с денатурированными белками язвенной поверхности и образует на поверхности язвы плотный слой, который удерживается около 6 ч.

Кроме того, висмута трикалия дицитрат оказывает противомик-робное действие в отношении Helicobacter pylori — микроорганизма, с активностью которого связывают развитие язвенной болезни.

Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь. Не следует применять препарат совместно с антацидами или средствами, снижающими секрецию НС1.

Побочные эффекты висмута трикалия дицитрата: почернение языка, почернение стула (образование сульфита висмута), незначительное повышение уровня Bi в плазме крови; при длительном применении в больших дозах — обратимая энцефалопатия.

Сукралфат - алюминиевая соль сульфатированной сукрозы (сахарозы).

При систематическом применении указанные гастропротекторы способствуют рубцеванию язв в течение 4-8 нед.

 

4. Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori (антихеликобактерные) – это средства, которые активны, т.е. действуют на Helicobacter pylori. В слизистой оболочке желудка и 12 ПК обнаружена Гр- спиралевидная жгутиковая бактерия - Н. pylori, которая является одной из основных причин хронических гастритов и образования язв вследствие выделения ею токсических ферментов повреждающих слизистую оболочку. Эти препараты оказывают бактекрицидное действие в отношении Н. pylori.

Данное заболевание не лечится одним препаратом, а существует специальная схема лечения, содержащая несколько препаратов.

Так как Н. pylori быстро приобретает устойчивость к противомикробным средствам, монотерапия такими средствами недостаточно эффективна; обычно назначают одновременно 3 препарата в различных сочетаниях курсом длительностью 7 дней.

Средства, действующие на Helicobacter pylori:

1. Аминопенициллины — ампициллин, амоксициллин;

2. Макролиды — кларитромицин;

3. Нитроимидазолы — метронидазол, тинидазол;

4. Препараты висмута — висмута трикалия дицитрат.

5. Ингибиторы Н⁺,К⁺-АТФазы – омепразол