Скорость элиминации (период полуэлиминации). Возрастные особенности.

Элиминация- выведение лекарственного вещества из организма естественными путями.

Период полуэлиминации – это время, необходимое для снижения концентрации ЛС в крови ровно наполовину. При этом не играет роли каким путем достигается снижение концентрации – при помощи биотрансформации, экскреции или же за счет сочетания обоих процессов.

12.Понятие о рецепторных механизмах действия, типах рецепторов (мембранные и

внутриклеточные), принципах передачи рецепторного сигнала.
Классы клеточных рецепторов:

1) Мембранные рецепторы. Два основных класса мембранных рецепторов — это метаботропные рецепторы и ионотропные рецепторы. Ионотропные рецепторы представляют собой мембранные каналы, открываемые или закрываемые при связывании с лигандом.

2) Внутриклеточные рецепторы — как правило, факторы транскрипции (например, рецепторы глюкокортикоидов) или белки, взаимодействующие с факторами транскрипции. Большинство внутриклеточных рецепторов связываются с лигандами в цитоплазме, переходят в активное состояние, транспортируются вместе с лигандом в ядро клетки, там связываются с ДНК и либо индуцируют, либо подавляют экспрессию некоторого гена или группы генов.

13.Фармакологические эффекты (основные, побочные, токсические).
Фармакологическим эффектом называют возникающие при воздействии фармакологического вещества изменения функций организма, системы (напр., нервной, сердечно-сосудистой и т.п.), органа (сердца, почек и т.д.), клетки (миокардиоцитов, нейронов и т.п.), субклеточной структуры (ядра, митохондрий, цитоплазматической мембраны и т.д.).

Основной фармакологический эффект- это лекарственный эффект, т.е. направленный на выздоровление.

Побочные эффекты - любой непреднамеренный эффект фармацевтического препарата.

Нежелательные эффекты- любые, вредные для данного организма сопутствующие нежелательные эффекты.

 

14.Влияние дозы (концентрации) лекарственного вещества на эффект. Терапевтические и токсические дозы (концентрации). Широта терапевтического действия. Виды доз.
Доза – определенное количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объемных или условных (биологических) единицах, вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.

Терапевтическая доза — доза лекарственного средства, вызывающая нужный терапевтический эффект.

Терапевтическая доза подразделяется на:

1) Пороговая терапевтическая доза— минимальная доза, вызывающая нужный терапевтический эффект.

2) Средняя терапевтическая доза — доза лекарственного средства, которая оказывает оптимальный терапевтический эффект у значительного количества больных.

3) Максимальная терапевтическая доза — доза лекарственного средства, которая не достигает минимальной токсической дозы, при этом условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешаемую к применению в медицинской практике.

Токсическая доза — доза, вызывающая токсическое отравление.

Широта специфического терапевтического действия (терапевтическая широта) — это диапазон доз ле­карственного средства от пороговой до максимальной терапевтической дозы. Разумеется, чем больше тера­певтическая широта фармакологического препарата, тем более безопасным он является с точки зрения применения в повседневной клинической практике.

Виды доз: а) разовая доза – количество вещества на один прием б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме д) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы.

15.Толерантность (привыкание), тахифилаксия. Примеры.
Толерантность в фармакологии означает снижение реакции на повторное введение лекарств, ввиду чего требуется всё большая и большая доза для достижения присущего веществу положительного фармакологического эффекта.

Также различают обратную толерантность — особое состояние, при котором требуется меньшая доза для достижения заданного эффекта, и кросстолерантность — когда приём одного вещества повышает толерантность к приёму других веществ (как правило из той же группы или класса).

Тахифилаксия — специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства, либо снижение способности организма отвечать развитием анафилактических реакций на повторное введение веществ, вызывающих развитие этих реакций при первичном введении.

Например: Ослабление терапевтического действия лекарственных средств вследствие привыкания к ним (например, гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов при артериальной гипертензии болеутоляющего действия, анальгетиков при хроническом болевом синдроме, бронхорасширяющего эффекта b-адреномиметиков при бронхообструктивном синдроме и т.д.)

16.Лекарственная зависимость (психическая, физическая). Примеры.
Лекарственная зависимость — синдром, развивающийся при повторном длительном применении лекарственных средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья либо самочувствия при отмене препарата.

Может проявляться несколькими синдромами, характеризующими фазы её развития:

-Синдромом психической зависимости

-Синдромом физической зависимости

-Синдромом отмены

При психической лекарственной зависимости прекращение приема вызвавшего ее вещества сопровождается эмоциональным и психологическим дискомфортом. Ее признаком является также влечение к приему вещества, которое может приобретать навязчивый характер и иногда становится непреодолимым,

При физической лекарственной зависимости отмена вызвавшего ее вещества или лекарственного препарата приводит к развитию синдрома абстиненции.

Примеры: Психологическая зависимость чаще развивается от различного вида психостимуляторов и эйфоретиков, а физическая зависимость чаще развивается от гормональных препаратов, тк их прием связан с угнетением собственного гормонального фона.

17.Виды взаимодействия лекарственных средств при их сочетанном применении.
В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм; антагонизм; индифференция.

Примером прямого синергизма л. с. может служить наркотическое действие хлоралгидрита и алкоголя.

Конкурентный антагонизм в фармакологии наблюдается между структурно сходными веществами, например, сульфаниламидами и ПАБК.

18.Физико-химическое взаимодействие лекарственных средств (примеры).
см17

19.Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, при их сочетанном применении (примеры).
см17

20.Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств, при их сочетанном применении (примеры).
Фармакокинетическое взаимодействие - влияние одного ЛС на фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого. В результате фармакокинетического взаимодействия изменяется концентрация ЛС в плазме крови, а следовательно, и его взаимодействие со специфическими молекулами-мишенями (рецепторами, ферментами, ионными каналами и др.).

Фармакодинамическое взаимодействие - влияние одного ЛС на процесс генерации и реализации фармакологического эффекта другого, при этом концентрация ЛС в плазме может не изменяться. Чаще всего при фармакодинамическом взаимодействии одно ЛС вмешивается в механизм действия другого.

21.Классификация нежелательных эффектов лекарственных средств (примеры).
Прежде всего, побочные эффекты можно подразделить на:

• прогнозируемые - обусловленные фармакологическим действием ЛС, дозозависимые, составляющие 80% всех случаев побочных эффектов, способные развиться у любого человека;

• непрогнозируемые - не связанные с фармакологическим действием ЛС, не дозозависимые, относительно редко развивающиеся, обусловленные в большинстве случаев изменениями иммуногенеза и факторами внешней среды.

Классификация побочных эффектов (по ВОЗ), учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности.

• Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.

- Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).

- Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).

- Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).

- Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

• Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты.

- Индивидуальная непереносимость ЛС - нежелательный эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапевтических или субтерапевтических дозах (например, шум в ушах при приёме аспирина).

- Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).

- Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).

- Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

• Тип C - «химические» эффекты, развивающиеся при длительном приёме препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия (анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).

• Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина, опиатов, β-адреноблокаторов).

• Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

22.Понятие о мутагенности, канцерогенности, тератогенности, эмбриотоксичности и фетоксичности. Примеры.
Мутагенность или канцерогенность-способность данного лекарственного вещества вызывать мутацию. Чаще всего мутацию вызывают ароматические препараты (содержащие ароматическое кольцо).

Тетарогенность- способность вызывать нарушение эмбрионального развития под воздействием некоторых видов ЛС.

Эмбриотоксичность- свойство ЛС оказывать (при попадании в организм матери) отрицательный эффект развитие плода во время беременности, т. е. в период между зачатием и образованием эмбриона.

Фетотоксичность — результат воздействия лекарств на зрелый плод, реагирующий на попавшее к нему от матери лекарство сужением артериального протока (индометацин), нарушением углеводного обмена (β-адреномиметические средства), ритма сердца (Р-адренолитические средства), ототоксичностью (аминогликозидные антибиотики), угнетением ЦНС (бензодиазепины), геморрагиями (ацетилсалициловая кислота и другие антагонисты витамина К). Все названные явления могут привести к перинатальной патологии и даже к последующей гибели новорожденного.

23.Базовые принципы лечения острых отравлений.
При отравлениях поводятся 3 группы мероприятий:
1. наравленнные на удаление всосавшегося яда: удаление яда со слизистых и кожи, стимуляция рвоты, промывание желудка, использование слабительных средств, сорбентов.
2. Ускоряющее элиминацию всосавшегося яда: форсированный диурез, экстракорпоральные методы детоксикации, антидотная терапия.
3. Поддержание основных жизненно важных функций организма.

24.Комбинированное действие лекарств. Явления, возникающие при повторном

введении препаратов.
Если в организм одновременно вводят два или более лекарственных веществ, то получают комбинированное их действие. В некоторых случаях действие одного лекарства не сказывается на действии другого. Но чаще имеется их взаимное влияние.

В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм; антагонизм; индифференция.

Примером прямого синергизма л. с. может служить наркотическое действие хлоралгидрита и алкоголя.

Конкурентный антагонизм в фармакологии наблюдается между структурно сходными веществами, например, сульфаниламидами и ПАБК.

Явления, возникающие при повторном введении лекарства:

1. Фармакологический эффект препарата не изменяется при повторном применении. Наиболее часто встречающийся вариант и наиболее желательный.

2. Эффект препарата усиливается при повторном применении. Это может происходить в результате следующих процессов;

а) материальная кумуляция - при повторном введении одного и того же вещества в организме в результате снижения процессов элиминации накапливается лекарственный препарат, т.е. материальный субстрат. Склонностью к материальной кумуляции отличаются непрямые антикоагулянты, витамины А и Д, фенобарбитал.

б) функциональная кумуляция - при повторном введении одного и того же вещества накапливается не он сам, а его эффект. Примером такого действия является длительное применение этилового спирта при алкоголизме, приводящее к токсическому действию на ЦНС в виде острого психоза, называемого -белая горячка-. Типичным примером функциональной кумуля­ции является нарушение психики при хроническом алкоголизме. Сам этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируются его нейро-тропные эффекты.

3. Ослабление фармакологического эффекта при повторном применении называется привыкание, или толерантность. Привыкание характеризуется постепенным ослаблением эффекта при длительном применении лекарственного препарата, в результате чего для достижения того же самого эффекта приходится повышать вводимую дозу лекарства. Привыкание может возникнуть в результате интенсификации элиминации препарата (повышение активности печеночных ферментов - характерно для барбитуратов) или при снижении чувствительности рецепторов к нему (уменьшение числа бета-адренорецепторов при длительном применении бета-адреномиметиков). Вариантом этого действия является тахифилаксия - то есть быстрое привыкание, при котором фармакологический эффект может полностью исчезнуть уже после нескольких последовательных введений. Примером тахифилаксии является эффект непрямого адреномиметика эфедрина. При первом введении эфедрин оказывает хорошее сосудосуживающее действие, а при нескольких последовательных введениях с небольшим интервалом эффект его пропадает. Механизм этого действия связан с тем, что эфедрин оказывает свой эффект за счет выброса из нервных окончаний медиатора норадреналина, а при истощении его запасов исчезает и его эффект.

4. Лекарственная зависимость, или пристрастие. Некоторые химические соединения при повторном введении в организм определенным образом вмешиваются в обменные процессы и приводят к тому, что у человека возникает тяга к повторному их приему. Таким эффектом обладают лекарственные препараты с наркотическим типом действия (морфин, кодеин, этанол и др.), а также ряд нелекарственных наркотических средств (героин, кокаин, марихуана). При отмене препарата у человека, у которого возникла лекарственная зависимость к нему, проявляется специфический симптомокомплекс - абстинентный синдром (ломка, похмелье), который доставляет сильный дискомфорт человеку, иногда мучительный, вплоть до угрожающих жизни состояний. Лекарственная зависимость может быть психическая, проявляющаяся в основном в психической сфере, и физическая, проявляющаяся жалобами со стороны внутренних органов. Лекарственные препараты с наркотическим типом действия подлежат особому учету, хранению и отпуску. Лечение наркомании чрезвычайно сложная задача современной медицины, и положительные результаты этого лечения, к сожалению, бывают гораздо реже, чем отрицательные.

5. Сенсибилизация. При введении в организм препарата, являющегося антигеном, он стимулирует образование антител к нему, и при повторном введении возникает реакция антиген - антитело с типичными аллергическими проявлениями. Это характерно в основном для белковых препаратов (инсулин) или крупномолекулярных соединений (гормоны). Однако такая реакция может быть и на низкомолекулярные соединения, которые становятся полноценными антигенами, соединяясь с белками (альбуминами) крови.

25.Пресистемная элиминация.
Пресистемная элиминация, эффект «первого» прохождения через печень - активный метаболизм лекарственного средства в печени, т.е. метаболизм до его поступления в системный кровоток. Препараты, подвергающиеся пресистемной элиминации, имеют низкую биодоступность при приеме внутрь даже при полном их всасывании.

ЛС могут оказывать влияние на ферменты печени и других органов и систем организма:

Угнетать (циметидин, левомицетин). В результате угнетения конкретных ферментов, эффект препаратов, которые разрушаются этими ферментами, увеличивается.

Индуцировать (стимулировать синтез и активность ферментов). Например, фенобарбитал, рифампицин значительно увеличивают количество микросомальных ферментов, поэтому действие препарата, разрушаемого этим ферментом уменьшается.

Ярким примером является нитроглицирин.

 

26.Фармаконадзор (понятие, основные задачи и методы).
Фармаконадзор – это научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или любых других проблем, связанных с препаратом.

Задачи системы фармаконадзора

-Изучение безопасности зарегистрированных ЛС в условиях клинического их применения на большой популяции людей;

-Распространение получаемых в ходе мониторинга данных через специализированные средства массовой информации;

-Выявление неблагоприятных взаимодействий лекарств с химическими веществами, другими ЛС и пищевыми продуктами;

- Выявление фальсифицированных и недоброкачественных ЛС и др.;

- Выявление использования ЛС по неизученным и неразрешенным показаниям;

- Выявление злоупотребления лекарственными препаратами;

- Выявление медицинских ошибок;

- Выявление влияния ЛС на качество жизни

С регуляторной точки зрения мониторинг безопасности лекарственных средств включает 2 фазы:

• На предрегистрационной стадии изучения нового лекарственного препарата источниками информации о его безопасности являются сообщения о развитии серьезных непредвиденных нежелательных реакций и явлений в ходе проведения клинических исследований, ежегодных отчетов по безопасности и заключительных отчетов клинических исследований.

• На пострегистрационной стадии обращения лекарственных средств источники информации - спонтанные сообщения о лекарственно-обусловленных проблемах от работников здравоохранения, производителей лекарственных средств и других субъектов обращения ЛС, периодические отчеты по безопасности лекарственных средств, а также данные постмаркетинговых исследований IV фазы и фармакоэпидемиологических исследований.

Методы:

1) осуществляет: мониторинг использования ЛС с целью выявления ранее неизвестных нежелательных реакций;

2) формирование сигналов и их оценка;

3) выявление причинно-следственной связи, факторов риска и возможных механизмов развития;

4) определение частоты НР;

5) определение соотношения риска и пользы при применении ЛС;

6) разработка мер, направленных на повышение безопасности ЛС;

7) выявление фальсифицированных и недоброкачественных ЛС;

8)сравнение риска, связанного с применением изучаемого ЛС, с риском альтернативного лечения;

9) обучение и информирование работников системы здравоохранения и пациентов, а также

10) изучение опыта нерегламентированного применения лекарственных средств

27. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (механизм действия, лечебные и

нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных

препаратов).
Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций.

H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Однако сродство у блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

Побочные эффекты. Со стороны ЦНС: Сонливость. Головокружение. Нарушения координации. Снижение способности концентрировать внимание.

Со стороны пищеварительной системы: Повышение или снижение аппетита. Тошнота. Рвота.Диарея. Чувство дискомфорта в эпигастральной области.

Прочие: Тахифилаксия.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения: Дифенгидрамин, Хлоропирамин, Гидроксизин)

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов II поколения: Терфенадин, Цетиризин, Эбастин

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов III - IV поколения:Левоцетиризин, Фексофенадин, Дезлоратадин

28. Принципы выбора и назначения антибиотиков.
Принципы рациональной АБ терапии:
1. Принцип- АБ выбирают в соответствии с чувствительностью к нми возбудителя заболевания. 1) До начала АБ терапии надо взять материал для бак исследованияю 2) По клинической картине пвыявляем вероятного возбудителя 3) Выбираем АБ терапию на основании КФХ и ЭПИД информации
2. Принцип - Необходимо создавать и поддерживать на протяжении всего курса лечения высокоэффективную концентрацию в очаге инфекции.

3. Принцип - Нельзя назначать одновременно более 2х, 3х ЛС
4. Принцип - При возможности выбора, выбираем максимально безопасный АБ

29. Классификация антибиотиков по механизму и спектру действия. Примеры лекарственных средств.
С учетом механизма действия антибиотики разделяют на три основные группы:

1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, тейкопланин и др.);

2) антибиотики, нарушающие молекулярную организацию, функции клеточных мембран (полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин и др.);

3) антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, аминогликозиды) и ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин) и др.

Классификация антибиотиков по широте спектра действия:

1) узкого спектра действия (линкомицин, циклосерин, клиндамицин, бензилпенициллин). Применение препаратов узкого спектра действия в ряде случаев бывает предпочтительнее, поскольку они не подавляют нормальную микрофлору.

2) широкого спектра действия (макролиды, цефалоспорины 3-го поколения).

30. Пенициллины. Классификация, механизм действия, нежелательные эффекты. Примеры лекарственных препаратов.
Классификация Пенициллинов:
1. Природные:
1) Узкого спектра действия на Гр+ (Бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин)
2) Пролонгированные Бицилин-1
2. Полусинтетические:
1) Узкого спектра на Гр+ Оксациллин
2) Широкого спектра Гр+- Амоксициллин
3) Ингибиторозащищенные Гр+- Амоксициллин
4) Карбоксипенициллины Карбециллин
5) Уреидопенициллины Азлоциллин
6) ИНгибиторозащищенные Карбоксипенициллины Тикарциллин
7) Ингибиторозащищенные Уреидопенициллины Пиперациллин
Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

ЦНС: головная боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень больших доз бензилпенициллина); психические расстройства (при введении больших доз бензилпенициллин прокаина).

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще при использовании ампициллина и ингибиторозащищенных пенициллинов). При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь применяют антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.

 

31. Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины (механизм действия, спектр действия, нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов).
Классификация пенициллинов:

1) Аминопенициллины

Ампициллин

Амоксициллин

2) Ингибиторозащищенные пенициллины

Амоксициллин/клавуланат

Ампициллин/сульбактам

Тикарциллин/клавуланат

Пиперациллин/тазобактам

Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Спектр активности аминопенициллинов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных β-лактамаз. По активности в отношении шигелл ампициллин несколько превосходит амоксициллин.

Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp. Важное значение имеет действие амоксициллина на H.pylori.

По спектру и уровню активности в отношении грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами. Однако листерии более чувствительны к аминопенициллинам.

 

32. Цефалоспорины (классификация, механизмы действия, нежелательные эффекты, показания к применению).
Цефалоспорины относятся к β-лактамам и представляют один из наиболее обширных классов АМП. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех АМП. Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых пациентов.

I поколение

П а р е н т е р а л ь н ы е

Цефазолин

П е р о р а л ь н ы е

Цефалексин

II поколение

П а р е н т е р а л ь н ы е

Цефуроксим

П е р о р а л ь н ы е

Цефуроксим аксетил

III поколение

П а р е н т е р а л ь н ы е

Цефотаксим

П е р о р а л ь н ы е

Цефиксим

IV поколение

П а р е н т е р а л ь н ы е

Цефепим

Механизм действия: Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Спектр активности: В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий. Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA и L.monocytogenes. КНС, менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus.

33. Макролиды (классификация по поколениям, механизм действия, спектр действия, нежелательные эффекты, показания к применению).
Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Природные: Эритромицин, Спирамицин, Джозамицин, Мидекамицин

Полусинтетические: Кларитромицин, Азитромицин, Мидекамицина ацетат.

Механизм действия: Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.

Спектр активности: Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA).

Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis).

Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae, а кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). Действие кларитромицина на H.influenzae и ряд других возбудителей усиливает его активный метаболит - 14-гидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых простейших (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

 

34. Карбопенемы (механизм действия, нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов).
Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к β-лактамам. По сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, они более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз, в том числе БЛРС, и обладают более широким спектром активности. Применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные, чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Механизм действия: Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими β-лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении них выраженный ПАЭ.

Спектр активности: Карбапенемы действуют на многие грамположительные, грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы.

К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, включая S.pneumoniae (по активности в отношении АРП карбапенемы уступают ванкомицину), гонококки, менингококки. Имипенем действует на E.faecalis.

Карбапенемы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, ацинетобактер, морганелла).

35. Аминогликозидные антибиотики (классификация, механизм действия, спектр действия, нежелательные эффекты, показания к применению).
Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид - стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов.

Классификация аминогликозидов:

I поколение

Стрептомицин

Неомицин

Канамицин

II поколение

Гентамицин

Тобрамицин

Нетилмицин

III поколение

Амикацин

Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Неомицин как наиболее токсичный среди аминогликозидов применяется только внутрь и местно.

Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду.

Механизм действия: Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

Спектр активности: Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

36. Линкозамиды (механизм действия, спектр действия, нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов).
В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются пр<