Средства, стимулирующие адренергические синапсы (адреномиметики и симпатомиметики).

Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреномиметиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.

Студент должен знать:

- функциональное значение симпатического отдела вегетативной нервной системы, локализацию и особенности функционирования пре-, пост- и внесинаптических адренорецепторов, процессы синтеза и выделения катехоламинов;

- классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;

- механизм действия и основные фармакологические эффекты адреномиметиков;

- механизм действия симпатомиметиков и основные эффекты эфедрина;

- показания к применению адреномиметиков и симпатомиметиков;

- побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этой группы.

Студент должен уметь:

- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,

- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,

- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.

Контрольные вопросы:

1.Структура и функционирование адренергического синапса.

2.Механизм биосинтеза и метаболизма катехоламинов.

3. Локализация и функции α и β-адренорецепторов.

4. Классификация адрено- и симпатомиметиков.

5. Механизм действия, основные эффекты α-и β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и норадреналина.

6. Механизм действия, основные эффекты α-адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты.

7. Механизм действия, основные эффекты β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительное действие препаратов.

8.Особенности действия эфедрина. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.

Симпатическая (адренергическая) нервная система является важным регулятором деятельности органов и систем, особенно в условиях стресса. Адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов. На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеются варикозные утолщения, содержащие медиатор норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к катехоламинам (содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца).

 

Синтез норадреналина.

Норадреналин синтезируется в цитоплазме нервных окончаний путем последовательных реакций:

 

Высвобождение норадреналина. Основное количество норадреналина депонируется в везикулах варикозных утолщений. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Действие норадреналина. Под действием норадреналина происходит активация адренергических рецепторов, локализованных как на пост- так и на пресинаптической мембране адренергических синапсов.

Окончание действия. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В митохондриях и на мембранах везикул часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию при участии моноаминооксидазы (МАО). Небольшое количество медиатора подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Адренорецепторы различаются по чувствительности к одним и тем же веществам. Выделяют α- и β-адренорецепторы.

Типы адренорецепторов

Рецептор	Локализация	Тип рецептора	Орган	Эффект
α1	Постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с Gq-белком → активация фосфолипазы С → ↑ ИТФ → ↑ Са2+	Сосуды произвольной мускулатуры	↑ тонуса
Сосуды кожи и внутренних органов	↑↑ тонуса
Радиальная мышца радужки	Сокращение
Матка	↑ тонуса миометрия
Мочевой пузырь	↑ тонуса сфинктеров
Селезенка	Сокращение капсулы
Печень	↑ гликогенолиза
Почки	↑ реабсорбции Na и H2O в проксимальных канальцах
Кишечник	↑ тонуса сфинктеров
α2	Постсинаптическая мембрана	Gi-белок → угнетение аденилатциклазы → ↓ цАМФ →↓ Са2+ Gi-белок → активация калиевых каналов - ↑К+ → гиперполяризация	Почки	↓ секреции ренина
Кишечник	↓ тонуса и моторики
ЦНС	Подавление активности симпатической нервной системы, ↓АД, седативное действие
Пресинаптическая мембрана	Пресинаптические нервные окончания	↓ высвобождения медиатора
Внесинаптические	Активация фосфолипазы С → ↑Са2+	Сосуды	↑ тонуса сосудов (при действии адреналина)
	Локализация	Тип рецептора	Орган	Эффект
β1	Постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с Gs-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация потенциалзависимых кальциевых каналов → ↑Са2+	Сердце	↑ автоматизма, сократимости, возбудимости, проводимости
Кишечник	↓ тонуса и моторики
Глаз	↑ продукции внутриглазной жидкости
Жировая ткань	↑ повышение липолиза
Почки	↑↑ секреции ренина
β2	Пресинаптическая и постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с Gs-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация протеинкиназы А → фосфорилирование легких цепей миозина → снижение их аффинитета к кальмодулину → ↓тонуса гл/м	Бронхи	↓ тонуса
Кишечник	↓ тонуса и моторики
Сосуды произвольной мускулатуры	↓↓ тонуса
Сосуды кожи и внутренних органов	↓ тонуса
Глаз	↑ секреции слезной жидкости
Матка	↓ тонуса
Мочевой пузырь	↓ тонуса детрузора
Печень	↑ гликогенолиза и гликонеогенеза
Пресинаптические окончания	↑ высвобождения медиатора
β3	Постсинаптическая мембрана	Gs-белок → ↑ аденилатциклазы → ↑ цАМФ	Жировая ткань	↑ липолиза

 

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

 

Сравнительная активность адреномиметиков в отношении адренорецепторов

Препарат	α1	α2	β1	β2	β3
Адреналин	++	++	+++	+++	+
Норадреналин	+++	+++	++	±	-
Изопреналин	-	-	+++	+++	-
Сальбутамол	-	-	+	+++	-
Фенотерол	-	-	+	+++	-
Тербуталин	-	-	+	+++	-
Добутамин	+/-	-	+++	+	+/-

Влияние адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему

	Адреналин	Норадреналин	Мезатон	Изопреналин	Добутамин
Тонус сосудов кожи, слизистых, внутренних органов	↑↑	↑↑	↑↑	0 (↓)	↑
Тонус сосудов скелетных мышц	↑↓	↑	↑	↓↓	↑
Сила сердечных сокращений	↑↑↑	↑		↑↑	↑↑↑
Частота сердечных сокращений	↑↑	↑-прямое действие ↓↓ - рефлекторное	↓↓ - рефлекторное	↑↑	↑
Минутный объем	↑	0 или ↓		↑↑	↑
ОПСС	↑↓*	↑↑	↑↑	↓↓	↑
АД: - систолическое - диастолическое - среднее	↑↑ ↑↓* ↑	↑↑ ↑↑ ↑↑	↑↑ ↑↑ ↑↑	↓↓ ↓	↑ ↑ ↑

Адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания

Группы	α-, β-адреномиметики	α-адреномиметики	β-адреномиметики
Основные эффекты	- Сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов - Расширение сосудов скелетной мускулатуры - Усиление работы сердца - Расширение бронхов - Уменьшение дегрануляции тучных клеток - Усиление гликогенолиза - Расширение зрачка - Понижение ВГД	- Сужение сосудов кожи, слизистых, мезентериальных сосудов - Сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачка) - Понижение внутриглазного давления	- Повышение ЧСС - Усиление сократимости, возбудимости и проводимости миокарда - Расширение бронхов - Расслабление миометрия
Показания	Адреналин: - Приступ бронхиальной астмы - Остановка сердца - AV-блокада - Аллергические реакции - Гипогликемическая кома Норадреналин: - Артериальная гипотония	- Артериальная гипотония - Коллапс - Ринит - Глаукома	- AV-блокада (изопреналин) - Сердечная недостаточность, кардиогенный шок (β1-адреномиметики) - Бронхиальная астма - Угроза преждевременных родов
Побочные эффекты	Беспокойство, боли в области сердца, аритмии, некроз тканей (норадреналин), тахифилаксия, лекарственная зависимость (эфедрин)	Головная боль, аритмии, повышение АД, раздражение, сухость и атрофия слизистых (назальные деконгестанты)	- Тахикардия - Тремор - Понижение диастолического АД
Противопоказания	Галотановый наркоз, артериальная гипертония, гипертиреоз, сахарный диабет, атеросклероз	Артериальная гипертония, атеросклероз	- Гипертиреоз - Сахарный диабет

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Укажите все правильные ответы

I. Отметьте основные эффекты адреналина, связанные с активацией α-адренорецепторов:

1) расширение кровеносных сосудов и снижение АД

2) сужение кровеносных сосудов и повышение АД

3) тахикардия

4) усиление сердечных сокращений

5) снижение тонуса бронхов

6) гипергликемия

7) расширение зрачков

II. Отметьте основные эффекты адреналина, связанные с активацией β-адренорецепторов

1) сужение кровеносных сосудов и повышение АД

2) тахикардия

3) усиление сердечных сокращений

4) повышение автоматизма сердца

5) расширение зрачков

6) гипергликемия

7) снижение тонуса бронхов

8) облегчение АВ-проводимости

III. Выберите правильные утверждения

1) β₂-адреномиметики снижают тонус бронхов, потому что возбуждают β₂-рецепторы бронхов

2) эфедрин повышает АД потому, что преимущественно стимулирует адренорецепторы

3) α-адреномиметики снижают внутриглазное давление, потому что снижают продукцию внутриглазной жидкости

4) адреналин вызывает тахикардию вследствие прямой стимуляции β-адренорецепторов сердца

IV. Укажите эффекты, которые развиваются при активации симпатической нервной системы

1) мидриаз

2.) снижение тонуса бронхов

3) снижение моторики кишечника

4) повышение работы сердца

5) повышение внутриглазного давления

ЗАДАЧИ

1. Пациенту перед санацией ротовой полости введен комбинированный местноанестезирующий препарат Ультракаин ДС форте. Через полчаса у пациента развился приступ сердечной аритмии. Объясните с чем это связано.

2. Пациент, применяющий при рините капли в нос, содержащие эфедрин, отметил быстрое снижение эффекта препарата. Укажите, с чем связано ослабление эффекта и предложите препараты замены.

3. Для устранения приступа бронхиальной астмы пациенту введен препарат. Бронхоспазм купирован,о появились тахикардия, боли в области сердца, тремор. Какой препарат был назначен больному? Какие препараты предпочтительнее использовать, чтобы уменьшить риск развития подобных осложнений и почему.

4. Препарат оказывает бронхолитическое и токолитическое действие. Мало влияет на частоту сердечных сокращений. Снижает тонус сосудов. Используется при бронхиальной астме и для ослабления сократительной активности миометрия. Определить препарат и его групповую принадлежность

Выписать:

1. Адреномиметик для повышения артериального давления при шоке.

2. Адреномиметик при анафилактическом шоке.

3. Адреномиметик при рините.

4. Адреномиметик при острой сердечной недостаточности.

5. Адреномиметик при атриовентрикулярном блоке

6. Средство для купирования приступов бронхиальной астмы.

7. Средство для профилактики преждевременных родов.

8. Симпатомиметик при остром рините.