Живые ивакцины, получение и применение.

Живые вакцины имеют преимущество перед убитыми, т.к. они имеют полностью сохраненный иммунный Аг набор возбудителя и обеспечивают более длительное состояние невосприимчивости.

• Атеннуированные вакцины.

Чаще для вакцинации используют штаммы микроорганизмов с ослабленной вирулентностью либо лишенные вирулентных свойств, но полностью сохранившие иммуногенные свойства.

Такие вакцины носят название ослабленных (атеннуированных).

Введение иммунного штамма в организм имитирует инфекционный процесс, возникают иммунные реакции. Сравнительно новой является вакцина для профилактики брюшного тифа, изготовленная из ослабленного штамма и обеспечивающая 90 % защитный эффект. Испытывается вакцина против коклюша, приготовленная из бактерий с мутантным геном токсинообразования. Большую часть живых вакцин, применяемых на практике, составляют противовирусные вакцины. Среди них наиболее известны вакцина против возбудителя желтой лихорадки, противополиомелитная вакцина Сэбина, вакцины против кори, краснухи, паротита и др. Довольно своеобразна неослабленная вакцина против аденовирусов, она применяется вовнутрь, но вызывает развитие иммунных реакций на уровне дыхательных путей.

• Дивергентные живые вакцины.

Для создания вакцинных штаммов используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителем данного заболевания.

Аг таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный на Аг возбудителя. Наиболее известной и длительно применяемой дивергентной вакциной является БЦЖ для профилактики туберкулеза (из микобактерий бычьего туберкулеза)

• Рекомбинантные вакцины. Изучение механизмов вирулентности и генов, кодирующих ее проявление, создало предпосылки для появления нового класса вакцин, сочетающих антигенные свойства одного возбудителя, но сорбированные на другом носителе. Например, получен ряд противовирусных вакцин, сконструированных путем введения генов патогенных вирусов в геном вирусовакцины. Широкое применение подобных препаратов ограничивает возможная патогенность самого носителя для больных с иммунодефицитами. В настоящее время проводятся исследование вакцин против гепатита В и столбняка, созданных внесением их генов в геном сальмонелл.

47. Инактивированные вакцины, получение и применение.

• Убитые (инактивированные) вакцины

• Для их приготовления патогенные микроорганизмы убивают либо термической обработкой либо воздействием различных агентов (формалин).

• Спектр возбудителей, используемых для приготовления вакцин весьма разнообразен, но наиболее распространены бактериальные и вирусные вакцины. В качестве Аг можно использовать цельные тела микроорганизмов, так и отдельные компоненты возбудителя или иммунологически активные фракции. Различают вакцины, содержащие Аг одного возбудителя или Аг нескольких возбудителей, т.е. моновалентные или поливалентные.

• Корпускулярные вакцины содержат полный набор Аг убитых микроорганизмов (потивочумные, антирабические).

• Компонентные (субъединочные) вакцины.

• Состоят из отдельных главных Аг, способных вызвать развитие протективного иммунного ответа. Вакцины против возбудителей бактериальных инфекций могут включать отдельные компоненты морфологических структур. Основные трудности для широкого применения подобных препаратов обусловливают вариации их состава или слабая иммуногенность некоторых полисахаридов.

• Молекулярные вакцины (анатоксины).

• Препараты, содержащие токсины, лишенные токсических свойств, но сохранившие иммуногенность. Целью их применения является индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов, обычно в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие Ат (антитоксины). Наиболее часто используются молекулы бактериальных экзотоксинов. Известны вакцины против возбудителей столбняка, дифтерии, газовой гангрены.

• Конъюгированные вакцины - комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции. В подобной ситуации последний выполняет роль носителя, и на Аг полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток иммунологической памяти. Предпринимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, например, адгезины. В настоящее время проходят испытание подобные вакцины против коклюша.

48. Синтетические и полусинтетические вакцины, получение и применение.

• Синтетические олигопептидные вакцины представляют самый современный класс препаратов. Принцип их конструирования включает синтез пептидных последовательностей, образующих эпитопы, распознаваемые нейтрализующими Ат. Подобные препараты наиболее безопасны в плане возможных вакцинных осложнений, но их разработку тормозят две основные проблемы: во-первых, до настоящего времени отсутствует полный объем информации о гомологии синтетических эпитопов нативным Аг: во-вторых, низкомолекулярные синтетические пептиды низкоиммуногенны, что диктует необходимость подбора соответствующих адьювантов.

Ассоциальные вакцины.

В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости к одному возбудителю (так называемые моновалентные вакцины). Путём одномоментной иммунизации возможно и достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (поливалентные) препараты, совмещая Аг нескольких микроорганизмов. Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Их применение определяют эпидемическая обоснованность (против детских или раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования нескольких Аг. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).