Эстрогенные препараты применяют

Эстрогенные препараты применяют

· при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее

· гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков

· при климактерических и посткатрационных расстройствах (заместительная терапия)

·  бесплодии

· слабости родовой деятельности

· переношенной беременности

· метроррагия, обусловленная гиперплазией эндометрия

· остеопорозе     

· иногда для угнетения лактации в послеродовом периоде

Побочные эффекты эстрогенсодержащих препаратов (в том числе ОК)

Симптомы:                                       Возможные причины:

1. Сильные боли в грудной клетке,          Легочная тромбоэмдолия

Внезапная одышка, кровохарканье

2. Боли в икроножных мышцах. Повы-    Тромбоэмболия,

    шение местной температуры, отек        тромбофлебит

3. Сдавливающие боли в груди, одышка   ИБС, тромбоз коронарных

                                                                      сосудов

4. Внезапная головная боль, тошнота,      Инсульт (ишемический или

    слабость, нарушение зрения, парасте-  геморрагический)

    зии, потеря сознания

5. Внезапная полная или частичная         Тромбоз сосудов сетчатки

    потеря зрения                                          глаза

6. Сильные боли или напряжение в          Разрыв поверхностной адено-

    животе                                                ме печени с внутренним кро-

                                                                      вотечением

7. Нарушение сна, аппетита, слабость,    Депрессия

    апатия, адинамия

8. Желтуха                                              Нарушение функции печени,

                                                                      холестаз

9. Увеличение массы тела                               Отеки (задержка жидкости в

                                                                      организме)

 

 

NB! Эстрогены могут вызывать различные аномалии развития плода, включая дефекты сердца (тератогенное действие).

 

Противопоказания:

· Противопоказаны женщинам при злокачественных и доброкачественных новообразованиях молочных желез и других половых органов (в возрасте до 60 лет)

· Мастопатия

· Эндометрит и эндометриоз

· Склонность к маточным кровотечениям

· Беременность

· Тромбофлебит

 

 

Антиэстрогенные препараты

 

    Антиэстрогенные препараты, связываясь со специфическими рецепторами, чувствительными к эстрогенам, в соответствующих дозах блокируют их действие и тем самым не только изменяют степень их биологической активности, но и способствуют,по крайней мере частично – механизмом обратной связи, изменениям в синтезе и секреции гонадотропинов аденогипофизом.

Из применяемых в клинической практике антиэстрогенов, особого внимания заслуживают кломифен-цитрат и тамоксифен.

    Кломифен проявляет антиэстрогенные свойства за счет связывания с эстрогензависимыми рецепторами тканей. Он может рассматриваться, по видимому, как агонист-антагонист эстрогеновых рецепторов, поскольку по химической структуре близок к синтетическому эстрогену хлотринизену и антиэстрогену тамоксифену.

При избытке естественных эстрогенов кломифен оказывает периферическое антиэстрогенное действие, а при недостаточном их содержании в организме проявляет умеренный эстрогенный эффект.

С другой стороны, связываясь с эстрогеновыми рецепторами гипоталамуса, кломифен подавляет обратную отрицательную связь, способствуя выбросу гонадолиберинов и увеличению продукции гонадотропных гормонов. На этом свойстве основано его применение как средства, стимулирующего овуляцию при ановуляторной дисфункции яичников и связанным с ней бесплодием, а также при дисфункциональных маточных кровотечениях.

Из-за стимуляции секреции гонадотропинов кломифен используют при андрогенной   недостаточности,   олигоспермии  у мужчин   и  при задержке полового и физического развития у подростков мужского типа.

Противопоказан при беременности, злокачественных и доброкачественных новообразованиях, эндометриозе, маточных кровотечениях неустановленной этиологии, органических заболеваниях ЦНС, болезнях печени склонности к тромбообразованию.

Другие антиэстрогенные препараты (тамоксифен, торемифен)конкурентно связываются с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и препятствуют образованию эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом 17-В-эстрадиолом. Применяют их преимущественно для терапии больных с эстрогензависимыми опухолями. Ингибиторы синтеза эстрогенов (ингибиторы ароматазы) анастаразол и летрозол  эффективны при прогрессирующей болезни   на   фоне   терапии конкурентными антиэстрогенами.

                                     

 

Гестагенные препараты

    Гестагенный препарат прогестерон образуется в желтом теле, плаценте, надпочечниках и яичках. Прогестерон вызывает переход пролиферативной фазы слизистой эндометрия в секреторную; способствует гипертрофии и гиперплазии миометрия; подавляет сократительную функцию; способствует развитию альвеолярной (ацинарной, секреторной) системы молочных желез.

Показания к применению:

· Гипогенитализм

· Аменорея

· Ановуляторные маточные кровотечения

· Недонашивание беременности (привычный и угрожающий аборты, угроза преждевременных родов)

Противопоказания:

· Нарушения функции печени

· Гепатит

· Рак молочной железы и половых органов

· Склонность к тромбозам

· Способность гестагенных препаратов тормозить овуляцию (в связи с

их угнетающим влиянием на секрецию соответствующих рилизинг-факторов гипоталамуса и гонадотропных гормонов гипофиза) явилась основанием для использования их в качестве противозачаточных средств.

Климонорм (Klimonorm)

 

Фармакологическая группа: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.

Фармакологическое действие: Антиклимактерическое, эстроген-гестагенное. Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе. Купирует климактерические эстрогензависимые симптомы, в т.ч. соматические и психические в период пре- и постменопаузы, предотвращает остеопороз и уменьшение массы костей, уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тормозит пролиферативные процессы в эндометрии и уменьшает риск развития рака эндометрия.

Фармакокинетика: Эстрадиола валерат и левоноргестрел быстро и хорошо всасываются из ЖКТ. Эстрадиол быстро метаболизируется с образованием высокоактивного 17-бета-эстрадиола и эстрона, которые подвергаются дальнейшим метаболическим превращениям. Эстрадиола валерат выводится в виде метаболитов с мочой (90%) и желчью, левоноргестрел в виде конъюгатов — с мочой и желчью.

Фармакодинамика: Климонорм содержит эстроген — эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17бета-эстрадиол. Также в состав препарата Климонорм входит производное прогестерона — левоноргестрел. Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

 Благодаря составу и циклической схеме приема Климонорм (прием только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливается менструальный цикл.

 Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

 Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

 ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

 Прием Климонорма ведет к снижению уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня триглицеридов.

 Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Показания: Заместительная гормональная терапия в пре- и постменопаузе, в т.ч. после хирургического удаления яичников; климактерический синдром (психические и вегетативные симптомы) в пери- и постменопаузе; атрофия кожи и слизистых оболочек (в т.ч. мочеполовых органов) в постменопаузе, признаки раздражения мочевого пузыря и мочеиспускательного канала, недержание мочи в стрессовой ситуации (при атрофии сфинктеров мочевого пузыря); профилактика постменопаузного остеопороза.

Противопоказания: Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции и опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), врожденные нарушения липидного обмена, тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе), инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, гормонозависимые опухоли матки, яичников и молочных желез или подозрение на них, эндометриоз и патологические генитальные кровотечения, сахарный диабет (тяжелая форма), диабетическая ангиопатия; идиопатическая желтуха, зуд, герпес, прогрессирующий отосклероз во время предшествующей беременности, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Редко могут быть:

 Со стороны органов ЖКТ: во время первых циклов лечения возможны желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота.

 Со стороны мочеполовой системы: нерегулярные, усиленные и продолжительные вагинальные кровотечения.

 Со стороны кожных покровов: пигментация на коже (хлоазма), зуд.

 Прочие: болезненность молочных желез, ослабление либидо.

Взаимодействие: Активность снижают ЛС, ускоряющие биотрансформацию стероидных гормонов: барбитураты, ненаркотические анальгетики (фенилбутазон), антибиотики (рифампицин, ампициллин, тетрациклин, гризеофульвин), противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин).

Способ применения и дозы: Внутрь, драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12-24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.

 Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-й день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла).

 Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность.

 Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный прием.

 Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).

 После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки.

Меры предосторожности: Нельзя применять в качестве контрацептивного средства. До начала применения необходимо провести гинекологический контроль и ПАП-мазок, обследование молочных желез и функции печени, контроль АД, уровня холестерина в крови, анализ мочи. С осторожностью следует применять у лиц с сахарным диабетом, сопровождающимся изменениями сосудов, при артериальной гипертензии, варикозном расширении вен, флебите, отосклерозе, рассеянном склерозе, порфирии, серповидно-клеточной анемии. Эффективность снижается при избыточном употреблении алкоголя. Следует прекратить прием препарата при учащении мигренеподобных головных болей, острых нарушениях зрения, слуха и других симптомах сенсорных дисфункций, остром тромбозе, тромбоэмболических нарушениях, застое желчи, желтухе, постоянном ощущении зуда, при обнаружении опухолей печени, значительном повышении АД, учащении эпилептических припадков, продолжительном постельном режиме, за 6 нед до хирургической операции. У пациенток с сахарным диабетом возможно изменение режима дозирования гипогликемических средств.

Литература

Основная литература

1. Харкевич Д.А. "Фармакология с общей рецептурой. Учебник. Гриф УМО по медицинскому образованию". Гэотар-Медиа – 2009.

2. Андреев Д.А., Архипов В.В., Кукес В.Г. "Клиническая фармакология. Учебник + CD - 4 изд." Гэотар-Медиа., - 2008.

3. Михайлов И. Б. "Клиническая фармакология: Учебник для студентов. Изд. 4-е, перераб., доп." Феникс – 2008.

4. Преферанский В.Г. Фармакология. – М.,Медицина 2006 г.

5. Виноградов В.М. «Фармакология с рецептурой: учебник для медицинских и фармакологических училищ и колледжей.». СпецЛит –

                                                                                                               2006.

6. Елинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препараты (Справочник с рецептурой),-2000.

7. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль.-М,                               

                                                                                                    2003-2008 гг.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд.15.-М.:

                                                                               Новая волна, 2006.-1 том.

 

 

Дополнительная литература

 

1. Крыжановский С.А. "Фармакология: В 2 т: Т.1: Учебник для студентов средних  профессиональных учебных заведений".ИЦ Академия – 2007
2. Крыжановский С.А. "Фармакология: В 2 т: Т.2: Учебник для студентов средних профессиональных учебных заведений". ИЦ Академия – 2007
3. Федюкович Н.И. "Фармакология: Учебник для медицинских училищ и колледжей.  Изд. 4-е/ 5-е/ 6-е". Феникс – 2008.
4. Аляутдин Р.Н. "Фармакология. Учебник - 3 изд.". Медицина – 2007.
5. В. Малеванная "Фармакология." – Эксмо – 2007.
6. Регистр лекарственных средств России.-М., официальное издание: 2008
7. РЛС – Энциклопедия лекарств, изд 8.-М.:2008.
8. РЛС – Пациент (регистр лекарственных средств России, ежегодный бюллетень). М., «ООО РЛС» 2008 г. – 1052 с.
9. РЛС – пациент (все о лекарствах домашней аптечки).-М.: 2007 год.
10. Электронная энциклопедия лекарств (РЛС России) – 3000 лекарственных средств., 2007 г.
11. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии: Руководство и справочник для врачей и студентов. –М.: IMP – Медицина, 2007. – 560
12. Лекарства, которые Вы выбираете, под редакцией Лялякина П.П., Москва ТФ «Мир» Оникс 21 век – 2006 г. 1260 с.
13. Горячкина Л.А., Ещанов Т.В., Коган В.Н. и др. Когда лекарство приносит вред. – М.: Знание, 2001 г.
14. Кудрин А.Н., Пономарёв В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия «Медицина».- М.: Знание, 1993 г.
15. Электронный справочник по лекарственным препаратам фармацевтической компании «Берлим-Хеми» (Официальное рекламно-подарочное издание).
16. Электронное пособие по этиологии, патогенезу и лечению заболеваний щитовидной железы «Тиро школа» (Официальное издание фармацевтической компании «Никомед», рекламно-подарочное издание).
17.  Приказ МЗ РФ № 110 от 12 февраля 2007 года «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания»

 

Эстрогенные препараты применяют

· при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее

· гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков

· при климактерических и посткатрационных расстройствах (заместительная терапия)

·  бесплодии

· слабости родовой деятельности

· переношенной беременности

· метроррагия, обусловленная гиперплазией эндометрия

· остеопорозе     

· иногда для угнетения лактации в послеродовом периоде