Этапы создания лекарственных средств

Этапы создания лекарственных средств

Разработка новых препаратов включает в себя ряд последовательных этапов.

Первый этап направлен на поиск перспективных соединений, возможно, обладающих лечебным действием. Основные пути изложены выше.

Второй этап — это доклиническое изучение биологической активности обозначенных к дальнейшему исследованию веществ. Доклиническое изучение вещества разделяется на: фармакологическое и токсикологическое.

 Цель фармакологических исследований — определение не только терапевтической эффективности препарата и его влияния на системы организма, но и возможных побочных реакций, связанных с фармакологической активностью.

 При токсикологических исследованиях устанавливают характер и возможные повреждающие воздействия на организм экспериментальных животных. Выделяют три этапа токсикологических исследований: 1) изучение токсичности препарата при однократном введении; 2) определение хронической токсичности вещества при повторном введении на протяжении 1 года и больше; 3) установление специфического влияния соединения (онкогенность, мутагенность, воздействие на плод и др.

 Третий этап - клинические испытания нового лекарственного вещества. Проводится оценка терапевтической или профилактической эффективности, переносимости, установление доз и схем применения препарата, а также сравнительных характеристик с другими лекарственными средствами. В процессе клинических испытаний выделяют четыре фазы.

В фазе I устанавливают переносимость и терапевтическое действие исследуемого препарата на ограниченном числе больных (5—10 чел.), а также и на здоровых добровольцах.

В фазу II клинические испытания проводят как на группе больных (100—200 чел.), так и на контрольной группе. Для получения достоверных данных применяют «двойной слепой» метод, когда ни больной, ни врач, а только руководитель испытания знает, какой используется препарат. Эффективность и переносимость нового фармакологического препарата сравнивают с таковыми плацебо или препаратом аналогичного действия.

 Целью фазы III испытаний является получение дополнительной информации об исследуемом фармакологическом средстве. При этом исследования ведутся на сотнях или даже на тысячах больных как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. После всесторонних клинических испытаний Фармакологическим комитетом дается рекомендация к практическому применению.

Фаза IV исследований изучает действие лекарственного средства на практике в разнообразных ситуациях, при этом особое внимание 

обращается на сбор и анализ данных о побочном действии исследуемых лекарственных препаратов.

Правила проведения экспериментов на животных

1.Замена (replacement). Когда это возможно, то надо заменять животных другими моделями и приемами, например, культурами клеток тканей, компьютерными и биохимическими моделями: вместо млекопитающих использовать животных с менее развитой нервной системой, а 5место живых животных - изолированные органы.

2. Уменьшение (reduction). Если нет возможности заменить животных в болезненных экспериментах иными моделями, то необходимо попытаться так построить эксперимент, чтобы использовать минимальное количество животных.

 

3.Повышение качества (refinement). Страданий животных будет меньше, если в работе применяется высококачественная хирургическая техника и если операции выполняются опытными специалистами с пользованием нужной анестезии, анальгезии и обеспечением хорошего ухода за животными в период до и после хирургических вмешательств. Даже простые инъекции могут быть источником страданий, если их делают непрофессионально. Усыплять животных после экспериментов следует специальными безболезненными методами, чтобы минимизировать страдания. В опытах по изучению поведения необходимо использовать специально обученных животных.

ФБ. определение задачи

Фармацевтическая биоэтика (ФБ) изучает моральные, правовые, социальные, экологические и юридические проблемы, возникающие при создании, клинических испытаниях, регистрации, производстве, доведении до потребителя и использовании лекарственных препаратов, других фармацевтических и парафармацевтических товаров, а также при оказании фармацевтических научно-консультативных услуг с целью сохранения здоровья людей, их физической и психической неприкосновенности, защиты человеческого достоинства и повышения качества жизни.

 Этические правила должны соблюдать и при создании фармакологических средств и при клинических испытаниях, работниками контрольно-разрешительных и надзорных систем, при производстве фармацевтических и парафармацевтических товаров, контроля качества и доведении этих товаров до потребителей, особенно это касается пропаганды и реализации ПБО.

Фармаконадзор

 «Фармаконадзор – это научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или любых других проблем, связанных с препаратом».

Осуществление фармаконадзора во время проведения клинических исследований является необходимым мероприятием для предотвращения неблагоприятных реакций в дальнейшей практике применения препарата. Информация, полученная в рандомизированных клинических исследованиях, не может быть полной, поскольку их возможности ограничены небольшим количеством и гомогенностью участников, а также относительно короткой продолжительностью. В результате этого в рамках исследования не выявляются редкие нежелательные реакции, которые возможно зарегистрировать только при приеме от тысячи лиц и более, отсроченные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться через месяцы или годы после проводимой терапии, а также практически невозможно отметить клинически значимые лекарственные взаимодействия с другими лекарственными препаратами, так как, зачастую, пациент в качестве терапии не применяет один препарат.

Фармаконадзор лекарственных препаратов включает 2 фазы:

 На предрегистрационной стадии изучения нового лекарственного препарата источниками информации о его безопасности являются сообщения о развитии серьезных непредвиденных нежелательных реакций и явлений в ходе проведения клинических исследований, ежегодных отчетов по безопасности и заключительных отчетов клинических исследований. Важной задачей фармаконадзора является сбор значимой информации по безопасности в ходе клинических исследований, а также методов реагирования на неё.

 На пострегистрационной стадии обращения лекарственных средств источники информации — спонтанные сообщения о лекарственно-обусловленных проблемах от работников здравоохранения, производителей лекарственных средств и других субъектов обращения ЛС, периодические отчеты по безопасности лекарственных средств, а также данные постмаркетинговых исследований IV фазы и фармакоэпидемиологических исследований.

Основные точки фармаконадзора, выявляемые в ходе предрегистрационной стадии:

Нежелательное явление — любое выявленное у пациента или субъекта клинического исследования после применения лекарственного продукта неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с его применением.

Нежелательная реакция — все негативные реакции, связанные с применением любой дозы лекарственного продукта. Термин «связанные с применением лекарственного продукта» означает, что существует хотя бы минимальная возможность наличия причинно-следственной связи между лекарственным продуктом и нежелательным явлением, т.е. взаимосвязь не исключена.

Непредвиденная нежелательная реакция — реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о продукте (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого продукта).

Серьезным нежелательным явлением или реакцией является любое неблагоприятное медицинское событие, которое вне зависимости от дозы лекарственного продукта:

- Привело к смерти

- Представляет собой угрозу для жизни

- Требует госпитализации или ее продления;

- Привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или инвалидности;

- Представляет собой врожденную аномалию или дефект рождения.

 

 Выявленные в ходе проведения клинических исследований непредвиденные нежелательные реакции, приведшие к смерти или представлявшие собой угрозу для жизни, требуют сообщения в кратчайшие сроки.

Уполномоченные органы должны быть уведомлены о них (например, по телефону, по факсимильной связи или в письменной форме) не позднее 7 календарных дней после того, как спонсор получил минимально необходимый для экспресс-отчета объем информации.

В течение последующих 8 календарных дней необходимо представить дополненный отчет. Данный отчет должен включать оценку значимости имеющейся информации и возможных последствий, включая описание аналогичных случаев, связанных с применением того же или подобных лекарственных продуктов.

О серьезных непредвиденных нежелательных реакциях, не приведших к смерти и не представляющих угрозы для жизни, необходимо сообщать в возможно более короткие сроки, но не позднее 15 календарных дней с момента получения спонсором минимально необходимого для экспресс-отчета объема информации.

Задачи системы фармаконадзора на пострегистрационной стадии:

Изучение безопасности зарегистрированных лекарственных средств в условиях массового клинического их применения;

Информирование о безопасности зарегистрированных лекарственных средств через специализированные средства массовой информации;

Выявление неблагоприятных взаимодействий лекарств с химическими веществами, другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами;

Обнаружение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств и др.;

Выявление использования лекарственных средств по неизученным и неразрешенным показаниям;

Выявление нерационального применения лекарственных препаратов;

Выявление медицинских ошибок;

Выявление влияния лекарственных средств на качество жизни.

Меры регуляторных органов или производителя, выявленные в рамках фармаконадзора:

Отзыв или приостановка действия регистрации;

Отказ в регистрации;

Приостановка клинических исследований;

Изменение дозировок;

Изменение целевой популяции или показаний к применению;

Изменения лекарственной формы.

Тщательное отслеживание всех неблагоприятных побочных реакций, развившихся на фоне применения одного или нескольких препаратов, позволяет компании, выпускающей препарат, своевременно вносить в инструкции по медицинскому применению актуальную информацию о противопоказаниях, передозировке, побочном действии, взаимодействии с другими лекарственными средствами и т.п. Подробный анализ помогает предоставлять врачам и пациентам наиболее полную и объективную информацию о профиле безопасности препарата.

Мы готовы предложить медицинскую оценку каждого сообщения по безопасности на продукцию заказчика, как, в рамках клинических исследований, так и при применении препарата в практике здравоохранения, в т.ч. заполнение базы АИС Росздравнадзора, проведение фармакоэпидемиологических исследований.

В принципе, можно смело сказать, что функции по фармаконадзору, осуществляют опытные сотрудники нашей организации. Мы искренне желаем сохранить здоровье Вас и Ваших близких. 

Показательным примером, какую роль в медицине и фармацевтике играет фармаконадзор, служит пример:

В 1997 году Церивастатин – препарат, использующийся в клинической практике как лекарственное средство для регулирования содержания в организме уровня липидов. Но всего через три года в центр ВОЗ поступила информация о вредном воздействии препарата на скелетные мышцы пациентов. В 549 случаях больные пострадали от острого некроза мышц скелета. Тем не менее, препарат не был изъят из фармацевтической сети, так как в 2000 году в ряде стран были внесены поправки на совместное применение данного ЛС наряду с другими. Было выяснено, что в сочетании с некоторыми препаратами Церивастатин вызывает серьезные противопоказания.

Этапы создания лекарственных средств

Разработка новых препаратов включает в себя ряд последовательных этапов.

Первый этап направлен на поиск перспективных соединений, возможно, обладающих лечебным действием. Основные пути изложены выше.

Второй этап — это доклиническое изучение биологической активности обозначенных к дальнейшему исследованию веществ. Доклиническое изучение вещества разделяется на: фармакологическое и токсикологическое.

 Цель фармакологических исследований — определение не только терапевтической эффективности препарата и его влияния на системы организма, но и возможных побочных реакций, связанных с фармакологической активностью.

 При токсикологических исследованиях устанавливают характер и возможные повреждающие воздействия на организм экспериментальных животных. Выделяют три этапа токсикологических исследований: 1) изучение токсичности препарата при однократном введении; 2) определение хронической токсичности вещества при повторном введении на протяжении 1 года и больше; 3) установление специфического влияния соединения (онкогенность, мутагенность, воздействие на плод и др.

 Третий этап - клинические испытания нового лекарственного вещества. Проводится оценка терапевтической или профилактической эффективности, переносимости, установление доз и схем применения препарата, а также сравнительных характеристик с другими лекарственными средствами. В процессе клинических испытаний выделяют четыре фазы.

В фазе I устанавливают переносимость и терапевтическое действие исследуемого препарата на ограниченном числе больных (5—10 чел.), а также и на здоровых добровольцах.

В фазу II клинические испытания проводят как на группе больных (100—200 чел.), так и на контрольной группе. Для получения достоверных данных применяют «двойной слепой» метод, когда ни больной, ни врач, а только руководитель испытания знает, какой используется препарат. Эффективность и переносимость нового фармакологического препарата сравнивают с таковыми плацебо или препаратом аналогичного действия.

 Целью фазы III испытаний является получение дополнительной информации об исследуемом фармакологическом средстве. При этом исследования ведутся на сотнях или даже на тысячах больных как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. После всесторонних клинических испытаний Фармакологическим комитетом дается рекомендация к практическому применению.

Фаза IV исследований изучает действие лекарственного средства на практике в разнообразных ситуациях, при этом особое внимание 

обращается на сбор и анализ данных о побочном действии исследуемых лекарственных препаратов.