ДНК-содержащие онкогенные вирусы - выделяют 5 семейств:

● Паповавирусы (Papovaviridae)- выделяют Papillomaviridae и Polyomaviridae

● Герпесвирусы (Herpesviridae)

● Аденовирусы (Adenoviridae)

● Поксвирусы (Poxviridae)

● Гепаднавирусы (Hepadnaviridae)

Papillomaviridae - Вирус папилломы человека (кожные бородавки, папилломы кожи, слизистых оболочек), доказана роль ВПЧ в этиологии рака шейки матки у женщин, при этом ведущую роль в патогенезе заболевания играет этап интеграции вирусной ДНК в геном клетки хозяина.
Polyomaviridae - Вирусы полиомы у взрослых особей многих видов млекопитающих находятся в латентном состоянии, но при заражении новорожденных лабораторных животных вызывают саркомы и эпителиальные опухоли.
Вирус SV -40 (вакуолизирующий вирус обезьян) впервые обнаружен в культуре клеток почек макаки резус, которые использовались при производстве живой вакцины против полиомиелита. Для людей безвреден. Вирус ВК выделен из мочи пациентов после пересадки почек.
Вирус JC выделен из мозга пациентов с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией.

Герпесвирусы - онкоген обнаружен у всех вирусов герпеса человека (ВПГ1,2, ЦМВ – трансформируют клетки человека в условиях in vitro)
ВЭБ (вирусная нифекция Энштейна-Барра ) в условиях тропиков и распространения малярии вызывает злокачественную саркому Беркитта у молодых африканцев, лимфомы ЦНС у больных с ИДС, назофарингеальную карциному
ВПГ(вирус простого герпеса) 8 вызывает саркому Капоши, первичную лимфому серозных полостей
ВПГ 2 И ВЭБ участвует в коканцерогенезе рака шейки матки у женщин, а ЦМВ( Цитомегаловирусная инфекция) - рака простаты у мужчин

Аденовирусы – не обладают онкогенными свойствами для человека и трансформируют клетки человека in vitro, но при инфицировании новорожденных хомячков индуцируют образование злокачественных опухолей.

Поксвирусы - вирус контагиозного моллюска вызывает у человека пролиферативные кожные новообразования.

Гепаднавирусы - Установлена связь между вирусом гепатита В и первичным раком печени.

РНК-содержащие онкогенные вирусы - РНК-содержащих вирусов входит фермент, осуществляющий обратную транскрипцию, который обеспечивает синтез ДНК на матрице вирусной РНК внутри клетки- хозяина.

● Семейство Ретровирусы (Retroviridae)

● Подсемейство Онковирусы (Oncovirinae)

● Важнейший представитель - Т-лимфотропный вирус человека типа 1. Также к данному семейству относятся подсемейства: Лентивирусы (ВИЧ) и Спумавирусы (или пенящиеся вирусы).

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 вызывает злокачественные новообразования лимфоидной и кроветворной ткани, такие как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточную лимфому.

Гипотезы канцерогенеза:
1)протоонкогены попадают под контроль сильного промотора, что приводит к избыточной экспрессии онкогенов
2)протоонкогены включаются в вирусный геном, а у вирусов сильный промотор, что в свою очередь, также приводит к избыточной экспрессии онкогенов
3)мутации, происходящие вблизи промоторов, приводят к нарушению работы регуляторных генов и к избыточной экспрессии онкогенов

* Протоонкоген – это ген, который вследствие мутации или повышения экспрессии может стать онкогеном. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку.

В настоящее время известно более 20 онкогенов, которые на основании различия их нуклеотидных последовательностей и кодируемых ими белков разделены на 5 групп. Самая большая группа представлена онкогенами, контролирующими синтез трансформирующего белка с тирозинпротеинкиназной активностью. Данный фермент фосфорилирует тирозин в мембранных белках и в ферментах клетки, что может привести к ее трансформации.

101. ВИЧ. Классификация. Свойства. Эпидемиология и патогенез. Иммунитет. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.

Вирус иммунодефицита человека – вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся синдромом приобретённого иммунодефицита человека (СПИД), который характеризуется поражением иммунной системы, длительным течением, высокой летальностью, быстрым распространением. Передается половым путём, с инфицированными ВИЧ-материалами, от больной матери к плоду, при грудном вскармливании.
ВИЧ-инфекция распространена повсеместно (в Африке = около 15-20% взрослого населения, в США = 0,5%, в странах Европы = 0,3-0,5%, в РФ = около 300тыс. инфицированных). Причиной быстрого распространения ВИЧ-инфекции является всеобщая восприимчивость людей к ВИЧ, многообразие путей передачи, высокая инфекционность вируса, отсутствие средств лечения и профилактики.

Свойства: ВИЧ = это РНК-содержащий вирус, частица который имеет сфеерическую форму. Оболочка состоит из 2-ого слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Гликопротеиновая молекула (gp 160) состоит из 2-х субъединиц – gp 120 находящейся на поверхности, и gp 41, пронизывающей его липидную оболочку.
Сердцевина имеет конусовидную форму и состоит из белков p24 и p25, а также из матриксных белков и белков протеазы. Геном образует 2 нити РНК, и состоит из струкурных генов (gag, pol, env) и 7 регуляторных и функциональных генов.
Ген gag – кодирует матриксные, капсидные и другие белки
Ген pol – кодирует обратную транскриптазу, осуществляющей репродукцию
Ген env - кодирует поверхностный белок gp 140 и трансмембранный gp 41
Функциональные выполняют регуляторные функции и обеспечивают репродукцию.

Классификация: Выделяют ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
ВИЧ-2 отличается от ВИЧ-1 структурой гена env(кодирует поверхностные и трансмембранные белки вируса) и заменой гена vpu на vpx

· ВИЧ-1 имеет не менее 10 генотипов (A B C D E F), которые различаются по Аминокислотному составу белков. ВИЧ-1 делят на 3 группы (M N O), причём среди М группы выделяют 10 подтипов (А B C D F-1 F-2 G H I K).

Патогенез: Вирус прикрепляется к Т-лимфоциту (из-за наличия у них CD4-рецепторов), проникает в него и начинает репродукцию, лимфоциты разрушаются и теряют свои свойства. Вирус накапливается в органах и тканях, он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче, каловых массах, грудном молоке и тд.
Снижается кол-во Т-лимфоцитов, нарушается функция В-лимфоцитов, подавляется функция естественных киллеров и ответ на АГ, снижается и нарушается продукция факторов регулирующих иммунные функции. В результате чего наступает дисфункция иммунной системы, расстройство её деятельности, снижается защитные и функции иммунной системы, развиваются иммунодефициты, появляются вторичные заболевания инфекционной и неинфекционной природы (гнойно-воспалительные заболевания, злокачественные опухоли).

Диагностика: Используют ИФА, ПЦР(для выявления ВИЧ-инфекции на ранних стадиях), ИБ(иммуноблоттинг = используют при любой положительной пробе для подтверждения результатов).
В сыворотках больных ВИЧ-1 и -2 содержат АТ ко всем вирусным белкам, для подтверждения определяют АТ к белкам gp120, 41, 160 и p24 у ВИЧ-1, и АТ к белкам gp36, 105, 140 у ВИЧ-2.

Лечение и профилактика: Эффективного лечения не существует, оно направлено на облегчение состояния больного.
Профилактика заключается в проведении социальных и противоэпидемиологических мероприятий (использование презервативов, 1-оразовых шприцов, мед.инструментов и тд). Также очень важно своевременное обследование и выявление ВИЧ-инфицированных, борьба с проституцией, наркоманией, и др.
Профилактической вакцины не существует, ведутся работы по её разработке.