Линименты (или жидкие мази) — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела.

Актуальность

Линименты (или жидкие мази) — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела.

Название линиментов происходит от лат. linire — втирать и указывает на способ применения данной лекарственной формы — путем втирания в кожу. Этот характерный признак отличает линименты от других групп мазей и жидких лекарственных форм для наружного применения (капель, промываний, примочек).

Линименты — древняя лекарственная форма, не потерявшая своего значения и в настоящее время. В ГФ X на линименты имеется ОФС № 376 «Линименты», в ГФ XIII линименты включены в состав ОФС.1.4.1.0008.15 Мази

 

Учебные и воспитательные цели и задачи

Цель занятия: Научить студентов готовить линименты, оценивать их качество и оформлять к отпуску на основании теоретических положений, свойств лекарственных веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации.

Задачи:

Студенты должны знать:

· Характеристику линиментов, как лекарственной формы;

· Что является дисперсионной средой, а что дисперсной фазой в линиментах;

· Технологию изготовления линиментов;

· Правила введения лекарственных веществ в линименты;

После выполнения задания студенты должны уметь:

· определять тип дисперсной системы, образующейся при смешивании прописанных в рецепте лекарственных веществ;

· определять совместимость всех компонентов в линиментах на основе знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ;

· выявлять сведения о принадлежности прописи линиментак официнальным или магистральным;

· рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ;

• выбирать оптимальный способ изготовления линиментов, используя соответствующие технологические приемы;

· готовить линименты в условиях аптеки;

· подбирать таро-укупорочный материал и оформлять к отпуску с учетом физико-химическим свойств ингредиентов;

• упаковывать, укупоривать и оформлять линименты к отпуску.

Студенты должны владеть:

· нормативной, справочной и научной литературой для решения профессиональных задач;

· навыками интерпретации результатов анализа лекарственных средств для оценки их качества;

· техникой создания необходимого санитарного режима аптеки;

· навыками дозирования по массе твердых и жидких лекарственных веществ с помощью аптечных весов, жидких препаратов по объему;

· навыками упаковки и оформления к отпуску лекарственных форм;

· приемами изготовления линиментов в условиях аптеки;

· навыками составления паспорта письменного контроля при изготовлении линиментов;

· методами проведения внутриаптечного контроля качества линиментов;

· навыками постадийного контроля качества при изготовлении линиментов.

 

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

ОФС.1.4.1.0008.15 Мази

Взамен ст. ГФ XI

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), гетерогенные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированные.

По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты.

Мази – собственно мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ.

Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.

Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.

Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.

Линименты – это жидкие мази.

В зависимости от назначения различают мази дерматологические, глазные, назальные, ушные, ректальные, вагинальные, уретральные и др.

В зависимости от основы выделяют мази на:

— гидрофобной основе;

— гидрофильной основе;

— эмульсионной основе;

— многофазной основе.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология мазей должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение действующих веществ в основе. Консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение на коже или слизистой оболочке. Стабильность мази должна гарантировать неизменность ее состава при хранении и применении.

Основу для мазей следует выбирать с учетом назначения лекарственного средства, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного средства, реологических свойств, стабильности в течение срока годности.

Основы, используемые при производстве мазей, подразделяются на:

— гидрофобные: жировые (липофильные) (природные жиры, растительные масла, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами и др.), углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;

— гидрофильные: гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.;

— дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ (сплав вазелина с эмульгатором Т₁, Т₂ или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (композиция воды, гидрофобной основы и соответствующего эмульгатора, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.), реже — масло/вода (композиция липофильных компонентов, эмульгаторов и воды, в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, полисорбат-80) и др.

В качестве вспомогательных веществ для мазей используют эмульгаторы типа масло/вода и вода/масло, гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.

Мази на гидрофобной основе приготовлены, как правило, на углеводородных основах и могут содержать другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.

Мази на эмульсионной основе могут абсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моноглицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с макроголами.

Мази на гидрофильной основе смешиваются с водой и обычно состоят из смесей жидких и твёрдых полиэтиленгликолей. В состав таких основ могут быть введены липофильные вещества и эмульгаторы типа масло/вода.

Кремы на гидрофобной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии вода/масло или масло/вода/масло, стабилизированной подходящими эмульгаторами.

Кремы на гидрофильной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии масло/вода или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые стабилизированы гидрофильными ПАВ.

Олеогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного растворителя(вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильногогелеобразователя (полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, алюминиевое или цинковое мыло и др.).

Гидрогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант и др.)

ИСПЫТАНИЯ

Описание

В фармакопейной статье или нормативной документации описывают внешний вид и характерные органолептические свойства. Мази должны быть однородными и не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц, фазового расслоения, коагуляции).

Размер частиц

В мазях, содержащих компоненты в виде твердой дисперсной фазы (гетерогенных системах), контролируют размер частиц.

Размер частиц в мазях определяют методом оптической микроскопии (ОФС «Оптическая микроскопия») по следующей методике.

Прибор. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром при увеличении окуляра 15× и объектива 8×. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света.

Используют предметные стекла, обработанные с одной стороны следующим образом: по середине стекла алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу.

Методика. Отбирают пробу мази массой не менее 5 г. Если концентрация действующих веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Из пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24×24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации.

Возможно использование метода лазерной дифракции света (ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света»).

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации размер частиц не должен превышать 100 мкм.

Методика определения и требования к размеру частиц в глазных мазях приведены в ОФС «Глазные лекарственные формы».

Глазные мази, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы» в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».

Герметичность упаковки

Для стерильных и, при необходимости, для нестерильных мазей, упакованных в тубы, проводят определение герметичности упаковки. Данный показатель контролируют в процессе производства.

Отбирают 10 туб лекарственного средства и тщательно вытирают их наружные поверхности фильтровальной бумагой. Тубы помещают в горизонтальном положении на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре (60±3) °С в течение 8 ч.

На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков ни из одной тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Если подтеки наблюдаются более чем из одной тубы, результаты испытания считают неудовлетворительными.

Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдается подтеков из первых 10 туб или наблюдались подтеки только для одной из 30 туб.

РН

Испытание проводят в зависимости от типа основы и состава лекарственного средства. Определяют рН водной вытяжки из мази или pH самой мази. Требования, предъявляемые к рН, и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Упаковка

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». При использовании туб предпочтительно использование металлических туб с внутренним лаковым покрытием или туб из полимерных материалов с защитной мембраной и латексным кольцом.

Упаковка стерильных мазей должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия, например, защитную мембрану.

Упаковка назальных, ушных, глазных, ректальных и вагинальных мазей обычно укомплектована соответствующими аппликаторами.

Маркировка

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия.

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для стерильных мазей необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия.

 

Примеры

Rp.: Mentholi 2,0

Camphorae 3,0

OleiHelianthi 80,0

Methyliisalicylatis 5,0

Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав

Фармацевтическая экспертиза рецепта (проверка оформления рецепта по приказу №1175 и проверка совместимости ингредиентов).

Ментол и камфора могут образовать эвтектическую смесь при непосредственном растирании друг с другом.

ППК

SolutionisAmmoniicaustici10% - 25 мл

Аcidioleinici 1,0 г

OleiHelianthi74,0 г

Общая масса 100,0 г

Линимент оформляют к отпуску этикеткой «Наружное», предупредительными надписями: «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте» (компоненты светочувствительны, линимент содержит некоторое количество свободного аммиака, который летуч) и «Перед употреблением взбалтывать».

Рекомендуемая литература

Основная:

1.    Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб. для студентов высш. учеб. заведений / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др.; под ред.: И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – С. 441-502.

2.    Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие для студентов высш. учеб. заведений / И.И. Краснюк, Г.В.Михайлова, О.Н. Григорьева и др., Под ред. И.И. Краснюка, Г. В.Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2006. – С. 279.

3.    Лекционный материал

Дополнительная:

1.    Руководство к практическим занятием по фарм. технологии: учебное пособие / Э.Ф. Степанова, В.А. Головкин, А.М. Сампиев, В.В. Гладышев, И.А. Насырова; Под ред. Э.Ф. Степановой. – Омск: изд - во ОмГМА, 2006 – С. 225-257.

2.    Технология мягких лекарственных форм /Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. – СПб.: Спецлит. -2004. -174с.

3.    А.И.Тихонов, Т. Г. Ярных. Технология лекарств: Учеб. для фармац. Вузов и фак.: Пер. с укр. / под редакцией академика АН ТК Украины А.И.Тихонова. – Х.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, - 2002. С. 354-406.

4.    Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. – 14-е изд., пераработанное и дополненное – М: ООО «Новая волна», 2002. – 1148 с.

5.    Синев Д.Н. Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. - Изд. 2-е, перераб. и доп.- СПб.: Изд-во СПХФА. 2001. – С. 96-110.

6.    Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. - М: Медицина, 2000. – С. 174-196.

нормативно-правовые документы:

1. Государственная фармакопея российской федерации XIII издания, Том 1, Том 2, Том3, 2015

2. Государственная фармакопея российской федерации XI1 издание. – Часть 1. - М.: «Издательство «Научный центр экспертизы медицинского применения», 2008.

3. Государственная фармакопея СССР XI: Вып.1.Общие методы анализа / МЗ СССР - Х1-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336с.

4. Государственная фармакопея СССР XI: Вып. 2. Общие методы анализа. Лек. растительное сырье / МЗ СССР - Х1-е изд.- М.: Медицина, 1989.- 400с.

5. Государственная фармакопея СССР. X изд. М.: Медицина, 1968.

6. Федеральный Закон Российской Федерации 12 апреля 2010 года N 61-ФЗ
«Об обращении лекарственных средств»

7. 3акон №323-ФЗ от 21.11.2011г. «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

8. ГОСТ Р 52249-2009 от 01.01.10 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

9. ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства.

10. Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. ОСТ 91500.05.001.00 «О государственных стандартах качества лекарственных средств»

11. Приказ МЗ РФ от 21. 10. 1997 г. № 309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций»

12. Приказ МЗ РФ от 16. 07. 1997 г. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеке»

13. Приказ МЗ РФ от 20.12 12 г № 1175н с изм от 21.04.16 «Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учёта и хранения».

14. Приказ МЗ РФ от22.04.2014 г № 183н «Об утверждении перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету»

15. Приказ МЗ РФ от 26 октября 2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»

16. Методические указания «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности», МЗ РФ - 1997г.

 

Актуальность

Линименты (или жидкие мази) — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела.

Название линиментов происходит от лат. linire — втирать и указывает на способ применения данной лекарственной формы — путем втирания в кожу. Этот характерный признак отличает линименты от других групп мазей и жидких лекарственных форм для наружного применения (капель, промываний, примочек).

Линименты — древняя лекарственная форма, не потерявшая своего значения и в настоящее время. В ГФ X на линименты имеется ОФС № 376 «Линименты», в ГФ XIII линименты включены в состав ОФС.1.4.1.0008.15 Мази