Особенности видового иммунитета

Особенности видового иммунитета

Ø Отсутствие специфичности в зависимости от вида антигена

Ø Наличие как индуцированной, так и неиндуцированной защиты

Ø Отсутствие памяти от первичного контакта с антигеном

Анатомо-физиологические барьеры

КОЖА:

Ø Механический фактор

Ø Химический фактор (5.5 рН + состав кислот)

Ø СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ:

Ø Механический фактор (трудность адгезии, реснитчатый эпителий)

Ø Содержание в секрете слизистых лизоцима, катионных белков

Ø (секреторный иммуноглобулин А)

Ø Кислотность желудочного сока

 

3. Комплемент - относится к важнейшим гуморальным эффекторным системам организма и состоит из 9 компонентов, которые свободно циркулируют в крови в форме неактивированных предшественников и относятся к бета-глобулинам белков плазмы крови. Продуцентами компонентов комплемента являются макрофаги, клетки костного мозга, печени, тонкой кишки, лимфатических узлов, легких и др. Они весьма чувствительны к действию факторов различной природы - повышенной температуре, ультрафиолетовым лучам, протеолитическим ферментам.

При определенных условиях неактивированные предшественники компонентов комплемента активируются в строго определенном порядке по классическому или альтернативному пути в такой последовательности: С1; С4; С2 и СЗ; С5; С6; С7; С8; С9.

Основным активатором классического пути является IgG, находящийся в составе иммунных комплексов антиген - антитело. К Fc-фрагменту этого иммуноглобулина присоединяется компонент C1 Каскадная активация этим комплексом С4 и С2 приводит к образованию фермента конвертазы, который расщепляет СЗ компонент комплемента Активация основного компонента комплемента СЗ ведет к фиксации его на чужеродной клетке и к последующему участию в этом комплексе С5 и С6 При вовлечении в мембранатакующий комплекс С7 образуется комплекс необратимо фиксированный на мембране клетки. Процесс повреждения мембраны чужеродной клетки завершается присоединением С8 и С9, что может привести к дезинтеграции оболочки и лизису клетки или дегрануляции и высвобождению биологически активных веществ, что имеет место при фиксации активированных компонентов комплемента на лейкоцитах

При альтернативном или пропердиновом пути активации комплемент-антигенные индукторы (полисахариды и эндотоксины грамотрицательны бактерий, зимозан и др.) реагируют с пропердином. Пропердин выступает в качестве стабилизатора С3/С5-конвертазы, расщепляющей С3 на С3а и С3b.

Система комплемента, альтернативный путь активации играют большую роль в формировании антибактериального иммунитета, обеспечении антимикробной защиты до развития специфического иммунного ответа. С другой стороны, комплемент принимает участие в индукции иммунного ответа. Так, СЗ активирует клетки, вовлекаемые в кооперацию, в первую очередь, В-лимфоциты и макрофаги, обладающие соответствующими рецепторами. Активированные компоненты системы комплемента (СЗ, СЗа) регулируют интенсивность иммунного ответа (синтеза поликлональных антител), вовлекаются в продукцию лимфокинов, супрессорные процессы.

Весьма тесная связь существует между системой комплемента и фагоцитарными клетками. Макрофаги синтезируют многие компоненты комплемента: С1, Clq, С2- C5, факторы В, D, имеют на своей поверхности рецепторы к некоторым из них. В свою очередь, компоненты комплемента, прежде всего СЗb, СЗа, b, оказывают влияние на функцию макрофагов, их фагоцитарную, цитотоксическую активность, локомоцию (подвижность), потребление кислорода, секрецию лизосомальных ферментов, синтез простагландинов и др.

 

Функции фагоцитов

Ø Лизис фагоцитируемых объектов

Ø Процессинг и представление АГ

Ø Секреторная функция: продуцирует более 60 медиторов

Механизмы фагоцитоза

Ø кислородзависимыйАФК (свободные радикалы):О₁ О₂^. ОН^. Н₂О₂ NO OCl

Ø Кислороднезависимые механизмы:

лизосомальные ферменты, катионные белки гидролазы кислые протеазы лизоцим

 

Nature killеrs (NK-клетки)

Ø 15% всех мононуклеаров крови

Ø В тканях – в печени, красной пульпе селезенки, слизистых оболочках

Ø Лишены АГ-распознающих рецепторов

Ø Не имеют иммунологической памяти

Функции:

1. цитотоксическая – перфорин-гранзимовый механизм лизиса

· Образование в мишенях пор

· Инициация апоптоза клетки-мишени

NK

Функции:

Продукция цитокинов – ИФН, ФНО, колониестимулирующих факторов

NKT клетки

Ø представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так и Т-клеточные дифференцировочные антигены (СD56+ CD3+)

NKT-клетки служат важнейшими регуляторами иммунного ответа, способствуя защите организма

Ø от возникновения, роста и метастазирования опухолей,

Ø от внутриклеточных инфекций различной природы,

Ø от развития аутоиммунных заболеваний.

 

Иммунитет

Ø (от лат. immunis - освобожденный, избавленный) - медико-биологическая наука,

Ø Изучает реакции организма на чужеродные структуры (антигены), механизмы этих реакций, их проявления,

Ø течение и исход в норме и патологии,

Ø разрабатывает методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.

Иммунитет Классификация

ПО ПРИРОДЕ

1 Врожденный Видовой Наследственный(неспецифические факторы защиты)

2 Приобретенный, адаптивный

По способу формирования

Пассивный Активный

В зависимости от механизма

Гуморальный Клеточный

По происхождению

Естественный Искусственный

Органы иммунитета

• Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят из совокупности лимфатических образований

Центральные органы иммунной системы

Костный мозг

• В костном мозге образуются и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток иммунной системы

Тимус

• 2 доли (корковое и мозговое вещество)

• Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером

• Wasting-синдром

(«опустошение») –при искусственном удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета

• Сумка Фабрициуса (у птиц), аналог у человека – эмбриональная печень, хирургическое удаление приводит к нарушению образования АТ

• Эмбриональная печень (ответственна за образование АТ?)

Периферические органы иммунитета

• Селезенка

• Все лимфоидные образования

• Основная функция – ИММУНОГЕНЕЗ, то есть участие в окончательной дифференцировке иммунокомпетентных клеток

 

Т-лимфоциты

• СD3 (cluster differentiation)

• Рецепторы Т-клеток не распознают свободно циркулирующие аг

• АГ должны быть представлены макрофагами совместно с АГ гистосовместимости (HLA, MHC)

• Каждый Т-лимфоцит имеет только один ТСR и может взаимодействовать только с одним АГ.

Тh-лимфоциты

• Т-h (Th0, Th1, Th2, Th3)

• CD3 CD4

• Взаимодействуют с макрофагами, представляющими АГ

• Продуцируют цитокины, усиливающие клеточный и гуморальный иммунный ответ

Th0 (CD45RA)

• «наивные» или недифференцированные Th (до встречи с АГ)

• Могут в дальнейшем дифференцироваться в Th1, Th2, Th3 или Тreg

• Продуцируют ИЛ-2,4

Регуляторные Т-лимфоциты

• Основная функция регуляторных Т-клеток направлена:

• на контроль иммунного ответа и, преимущественное,

• на подавление избыточной активности иммунных процессов

Тh1

• Тh0 дифференцируется в Th1 при контакте с крупнокорпускулярным АГ, представленным макрофагом

• Индуцирует клеточный иммунный ответ

• Посредством цитокинов стимулируют врожденный клеточный иммунитет

• Продуцирует ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, ИНФ

Th2

• Тh0 дифференцируется в Th2 при контакте с низкомолекулярным АГ, представленным макрофагом

• Индуцирует гуморальный иммунный ответ

• Стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лф

• Продуцирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6

 

В-лимфоциты (CD19, CD20)

2 стадии в созревании:

• 1) АГ-независимая – в центральных органах

• 2) АГ-зависимая – наступает после контакта с антигеном

• Пре-В-лимфоцит

• В-лимфоцит (G₀)

• АОК (плазмоцит)

• В-клетки памяти

 

Антиген

• Любое вещество, несущее генетически чужеродную информацию и при введении в организм вызывающее развитие иммунных реакций

2 основных свойства АГ

Иммуногенность и антигенность

Антиген (классификация)

Полноценные и неполноценные Гаптен (альбумины, глобулины, синтетические полипептиды)

• Экзогенные и эндогенные

• Корпускулярные и растворимые

• Суперантиген

 

11 Антигены ГКГС
(HLA –системы, MHC)

1 класс – на поверхности всех клеток, в разной концентрации на разных тканях

(АГ I класса ГКГС)

2 класс – представлены на поверхности макрофагов, Т и В лимфоцитов

(АГ II класса ГКГС)

 

12 Антитела (иммуноглобулины, Ig)

Мономерное Ат состоит:

2 Н цепи (5 типов: α γ μ ε δ)

2 L-цепи (2 типа: ϰ λ)

Fc –конец образован двумя Н-цепями

Fab –концы вариабельные, АГ специфичные, образованы H и L цепями

Иммуноглобулины присутствуют в ТРЕХ формах:

РАСТВОРИМАЯ – в крови и других биологических жидкостях

ТРАНСМЕМБРАННАЯ – на мембране В-лимфоцита

СВЯЗАННАЯ - с клетками через Fab фрагмент

Основную массу сывороточных Ig составляет:

• IgG (70-80%)

• на долю IgA приходится 10-15%,

• IgM - 5-10%,

• IgE и IgD - около 0,2%.

IgG 1-4

• Мономер

• Способен преодолевать транспланцентарный барьер

• Образует комплексы с бактериями

• Активирует систему комплемента по клас. пути (+АГ)

Иммуноглобулин М

10 Fab – участков для связывания антигена Сила Агглютинации увеличивается в 100 раз

5 Fc – участков для Выполнения биологических функций Активация Комплемента усиливается в 400 раз Фагоцитоз возрастает в 100 раз

Функции IgM

• Защитная (лизис и фагоцитоз бактерий)

• Регуляторная (усиление иммунного ответа)

• Поддержание толерантности

• Гомеостатическая (клиренс апоптотических клеток)

• первичный ответ

ФУНКЦИИ sIgA

• Нейтрализация вирусов и токсинов вне клетки

• Иммунная экскреция АГ

• Внутриклеточная локализация вирусов

• Защита слизистых

IgE1,2

• Мономер

• Участвует в защите слизистых

• Играет патологическую роль при аллергических реакциях немедленного типа

Иммуноглобулин D

• существует в виде мономерного антитела

• Концентрация его в сыворотке крови 0,03—0,04 г/л.

• lgD в качестве рецептора присутствует на поверхности В-лимфоцитов.

• Участвует в противовирусной и противобактериальной защите

 

Иммуноцитокины

– медиаторы иммунной системы, белки и гликопротеиды, оказывают регуляторное воздействие на разные органы и ткани.

Группы цитокинов
(ИЛ-1-ИЛ-34)

Интерлейкины (ИЛ) –ИЛ-1α и ИЛ-1 β

ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12провоспалительные

ИЛ-4 ИЛ-10 противовоспалительные

 

Интерфероны

• Противовирусные цитокины:

• ИНФ 1 типа – α,β

• ИНФ 2 типа - γ

Факторы некроза опухоли

• ФНОα

• ФНОβ

Активируют цитотоксические реакции, воспаление

Интерлейкины (IL) - цитокины, регулирующие взаимодействие между лимфоцитами и другими лейкоцитами. Они представляют собой гетерогенную смесь белков, номер интерлейкина отражает временную последовательность его открытия.

Интерфероны (IFN) - гликопротеины, синтезирующиеся в ответ на вирусную инфекцию, иммунную стимуляцию или химическое воздействие. Индуктором синтеза IFN является вирусная РНК. Интерфероны ингибируют репродукцию вируса в инфицированной клетке за счет подавления синтеза белков и нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, IFN активируют нормальные киллерные клетки (NK-клетки), осуществляющие лизис вирусинфицированных клеток, и усиливают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС I класса), что приводит к повышенной генерации антивирусных цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ).

Многие цитокины являются факторами роста, стимулируя размножение многих типов клеток. Поэтому, они очень важны как факторы неспецифической защиты организма.

Факторы некроза опухолей (TNF)- являются двумя родственными цитокинами, один из которых секретируется преимущественно макрофагами, другой- Т- клетками. Как видно из их названия, данные цитокины запускают механизм запрограммированной гибели некоторых опухолевых клеток, хотя это и не является их первичной функцией.

 

18?

Механизмы памяти

• Клетки-памяти:

• Тhпамяти,

• Тkпамяти,

• В-клетки памяти

• Наличие остаточного количества АТ

 

Первичный иммунный ответ развивается после первого контекта с антигеном. Для него характерны следующие особенности.
– Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Это связано с отсутствием лимфоцитов памяти. Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена вначале синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Отмечается также небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы антиген-антитело.
– Уже с третьих суток появляются иммунные Т-лимфоциты.
– Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном.
– Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.
Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет следующие особенности.
– В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся не в покое, а в фазе G1.
– Стимуляция синтеза антител и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.
– Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.
– Количество антител сразу резко увеличивается, причем синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.
– Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность (аффинность) антител.

 

Иммунный статус

} Комплекс количественных и функциональных показателей состояния иммунной системы

} Для оценки иммунного статуса применяют тесты 1 и 2 уровней

Тесты 1 уровня

} Определение относительного и абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов

} Определение относительного и абсолютного количества Т и В лимфоцитов

} Определение относительного и абсолютного количества CD4 и CD8 (ИРИ)

} Определение относительного и абсолютного количества NK клеток

} Концентрации сывороточных IgM, IgG, IgA

} Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов (ФЧ, ФИ, индекс миграции, индекс стимуляции)

} Оценка активности комплемента

Тесты 2 уровня должны соответствовать следующим требованиям:

} Информативность

} Воспроизводимость

} Тест должен отражать конкретную активность иммунной системы (процесс иммунной системы)

} Набор тестов 2 уровня может существенно варьировать в зависимости от результатов тестов 1 уровня

Тесты 2 уровня

} Количество субпопуляций Т-лимфоцитов

} Экспрессия активационных маркеров на клетках

} Активационный апоптоз

} Выработка цитокинов определенных групп

} Активность киллерных лифоцитов

} Определение субклассов Ig

} Содержание различных компонентов комплемента

} Экспрессия определенных генов

 

 

Возрастная иммунология

Новорожденный возраст

Врожденный иммунитет:

} Лизоцим

} Барьеры кожи и слизистых недостаточно совершенны, легко проницаемы для микробов

} Активация комплемента ослаблена

} Незавершенность фагоцитоза

} Слабая противовирусная защита (<NK клеток, ограниченная секреция интерферонов)

Гуморальный иммунитет

• Эффективная функционирование IgG, полученных от матери

• Снижение секреции и синтеза IgA

• Относительно высокий уровень IgE

Клеточный иммунитет

• Несколько повышенная активность Тs

• Сниженная пролиферативная активность Т-лимфоцитов

Детский возраст
5 критических периодов

} Новорожденный период

} 3-6 месяцев

} 2-3 года

} 4-6 лет

} 12-13 лет

Лейкоцитарные «перекресты»

} Сроки развития.

} Новорожденные:

} нейтрофилы 65-75 %;

} лимфоциты 20-35 %.

} 4-е сутки - первый физиологический перекрест:

} нейтрофилы 45 %;

} лимфоциты 45 %.

} 2 года:

} нейтрофилы - 25 %;

} лимфоциты - 65 %.

} 4 года - второй физиологический перекрест:

} нейтрофилы - 45 %;

} лимфоциты - 45 %.

} 14-17 лет:

} нейтрофилы 65-75 %;

} лимфоциты 20-35 %.

 

Иммунитет пожилых людей

} Установлено, что у пожилых лиц наблюдается выраженное снижение Т-лимфоцитов

} достоверное снижение CD4+ лимфоцитов

} У обследованных группы пожилых–здоровых установлено снижение Т-цитотоксических в 2 раза по сравнению с группой молодых

} Снижение NK-клеток

} Некоторое повышение количества Ig

Аллергия

Термин «аллергия» обозначает повышенную чувствительность организма к действию тех или иных веществ внешней и внутренней среды. Вещества, способные вызывать эту повышенную чувствительность, называются аллергенами. Аллергены, как и антигены, вызывают образование в организме антител.

Для аллергических реакций характерно то, что:

1) аллерген и антитело соединяются на цитоплазма-тической мембране клетки-мишени;

2) в результате воздействия комплекса аллерген – антитело на определенные клетки (тучные клетки) выделяются химически активные вещества (гиста-мин, серотонин, брадикинин и др.), которые инициируют аллергическую реакцию;

3) химически активные вещества, которые образовались во второй стадии, воздействуют на организм, вызывая повреждение клеток тканей и воспаление.

Аллергия является предметом изучения иммунологии, которая изучает неадекватную реакцию иммунного механизма на внедрение антигена, приводящую к повреждениям в организме.

Аллергены

Неинфекционного происхождения

Ø Бытовые

Ø Инсектные

Ø Эпидермальные

Ø Лекарственные препараты

Ø Пищевые

Ø Пыльцевые

Инфекционного происхождения

Ø Токсины

Ø Ферменты

Ø Поверхностные белки микроорганизмов

Классификация аллергических реакций (Gell, Coombs, 1975)

Ø 1 тип-анафилактическая (реагиновая, атопическая, ГЧНТ)

Ø 2 тип –цитотоксическая

Ø 3 тип-иммунокомлексная

Ø 4 тип - ГЧЗТ

Ø 5 тип - смешанная

3 стадии развития аллергической реакции (по Адо А.)

Ø Иммунологическая

Ø Патохимическая

Ø Патофизиологическая

 

24 1 тип ГЧНТ, атопическая, реагиновая, анафилактическая рекция

Особенности:

1. Быстрота реакции(мгновенно – до 24 суток)

2. Задествованы Ig E,IgG4, тучные клетки

3. Аллерген должен быть поливалентным

Особенности 1 типа реакции иммунологическая сталия

Для активации тучных клеток должен образоваться комплекс между 2 IgE, фиксированными через рецепторы на тучной клетке и одним аллергеном,

При связывании 1 IgE c аллергеном активации не происходит

Патохимическая стадия

Депонированные медиаторы

Ø Гистамин

Ø Серотонин

Ø Гепарин

Образующиеся после стимуляции клетки

Ø Метаболиты

Ø арахидоновой кислоты

 

Эффекты гистамина

Действует через Н1 и Н2 рецепторы:

Ø Сокращение гладкой мускулатуры

Ø Увеличение проницаемости сосудов

Ø Увеличение секреции слизи отек и воспаление

Эффекты депонированных медиаторов

Ø Гепарин – снижение свертываемости крови (Увеличение проницаемости сосудов)

Ø Серотонин - сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи

Патофизиологическая стадия

Ø Повышение проницаемости сосудов –отек, серозное воспаление

Ø Усиление слизеобразования

Ø Сокращение гладкой мускулатуры (бронхи)

(крапивница, кожный зуд, приступ бронхиальной астмы, анафилактический шок, отек Квинке)

 

25 2 тип аллергических реакций (АЗКЦ, цитотоксический тип)

Ø Клетка –мишень - имеет поверхностные АГ (аллергены), аг могут быть изменены по действием внешних факторов (лекарственных средств)

Ø В реакции участвует система комплемента

Ø Участвуют фагоциты

Ø Участвуют К-клетки

Иммунологическая стадия

Ø Фиксация АТ в аутоАГ на собственной клетке

Ø Активация комплемента по классическому пути

Ø Активация опсоно-фагоцитарной реакции

Ø Активация К-клеток

Патохимическая стадия

Основные медиаторы:

· Система комплемента

· Активные формы кислорода

· Лизосомальные ферменты

· Гранзим-перфорины К-клеток

Патофизиологическая стадия

Ø Гибель клетки с поверхностным видоизмененным АГ (аллергеном)

Ø Гемолитическая болезнь (новорожденных при Res-конфликте,

переливании несовместимой крови)

Ø Лекарственная аллергия, приводящая к лейкоцитопении, тромбоцитопении

 

26 3 тип аллергической реакции (феномен Артюса, иммунокомплексный тип)

Особенности:

Повреждение вызывается комплексом АГ-АТ

Развитие реакции происходит при избыточном поступлении АГ

IgG2 и Ig G3, IgM

Иммунологическая стадия

Свойства комплекса определяются соотношением Аг-Ат

1.При избытке АТ- комплексы удаляются

ретикулоэндотелиальной системой

2.При эквивалентом соотношении – удаляются при фагоцитозе

3. При избытке АГ –комплексы циркулируют длительное время и вызывают повреждение

Патохимическая стадия

Ø Комплемент

Ø Система гранзим-перифоринов К-клеток

Ø Активные формы кислорода

Ø Лизосомальные ферменты

Патофизиологическая стадия

· В месте отложения комплексов происходит повреждение тканей

· Гломерулонефрит

· Дерматиты

· Геморрагии

· Сывороточная болезнь

 

27 4 тип аллергической реакции (реакция Манту, туберкулиновый тип, ГЧЗТ)

Особенности:

Ø Активация тимусзависимого иммунитета

Ø Развивается через 48-72 часа

Иммунологическая стадия

Ø В ответ на попадание аг образуются сенсибилизированные Т-лф

Ø Аг, как правило, корпускулярный (микробы, собственный ткани)

Патохимическая стадия

Медиаторы – иммуноцитокины, вырабатываемые Тh1

(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3)

Гранзимы и

перфорины Т-киллеров

Патофизиологическая стадия – местное воспаление

 

28. 29?

Кожные пробы

Наиболее простым методом диагностики и мониторинга гиперчувствительности I типа являются аллергические диагностические пробы (так же известные как "кожные пробы", пробы с накалыванием или скарификационные пробы). Небольшие количества предполагаемого аллергена, или его экстракта (пыльца, трава, экстракт орехов, и др.) вводятся интрадермально (в толщу кожи) в пределах зон на внутренней поверхности предплечья или на коже спины специально размеченных фломастером или ручкой (чернила или краска должны быть внимательно подобраны, так как и они могут быть причиной аллергических реакций). Аллергены вводятся посредством интрадермальной инъекции или в небольшие царапины нанесённые на кожу пациента острым предметом. Если пациент чувствителен по отношению к исследуемому аллергену, то воспалительная реакция развивается в течение 30 минут. Этот ответ может варьировать от лёгкого покраснения кожи на месте введения аллергена до появления выраженной крапивницы у чувствительных пациентов.

Осложнения кожных проб

Несмотря на то что благодаря простоте и экономичности метода кожные тесты являются наиболее приемлемыми методами диагностики гиперчувствительности, они не лишены неблагоприятных последствий. Довольно редко у некоторых пациентов может возникнуть состояние гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), развивающееся спустя 6 часов после введения аллергена и которое может продлиться до 24 часов. Этот феномен может вызвать долговременные повреждения тканей кожи на месте введения аллергена. Помимо этого, введение нового аллергена может вызвать чувствительность организма по отношению к этому аллергену и развитие новой аллергии у чувствительных пациентов. Иногда специфический аллерген невозможно выделить из-за отсутствия кожной реакции при кожной пробе, что однако не означает отсутствие состояния гиперчувствительности у данного пациента.

Аутоиммунные заболевания

• Такие состояния, при которых происходит выработка аутоАТ или ауто Тk к АГ собственных клеток и тканей организма

• Аутоиммунные расстройства относят к многофакториальным заболевания (влияние наследственности, гормонального баланса, факторов внешней среды, инфекционных агентов)

Аутоиммунные заболевания

Органоспецифические

• Тиреоидит Хашимото
• Ювенильный диабет
• Аутоиммунная миастения

· Тяжелая миастения

 

Органонеспецифические

· Системная красная волчанка

· Антифософолипидный синдром

Аутоиммунные заболевания 2 механизма

· Ответ на ауто АГ, к которым отсутствует естественная толерантность

· Модификация аутоАТ или появление «ненормальных» иммунокомпетентных клеток

Аутоантигены

• Секвестрированные антигены (миелин, передняя камера глазного яблока, спермии, тиреоглобулин)

• Модифицированные антигены (под действием вирусов, лекарств, ионизирующего облучения)

• Перекрестнореагирующие антигены (белок А стафилококков, белок М стрептококков схожи с АГ эндокарда, хрящей, эндотелия)

Аутоантитела или ауто Т-к

1.Образуются в результате воздействия мутагенных факторов

2. В результате сбоя функции Т-s (генетический фактор)

 

34 Синдром Бехчета Описан в 1937 году турецким дерматологом профессором Хулучи Бехчетом (Hulusi Behçet).

Причины, провоцирующие факторы

• одним из провоцирующих факторов может быть вирусная или бактериальная инфекция.

• Т-клеточный тип активации против собственных клеток и тканей.

• Болезнь ассоциируется с носительством HLA-B51 антигена и геном, контролирующим синтез фактора некроза опухоли.

• Заболевание характеризуется рецидивирующим афтозно-язвенным процессом на слизистых оболочках полости рта, мочеполовых органов и глаз.

• Сопутствующими проявлениями могут быть артриты, тромбофлебиты, неврологические признаки, поражения кожи, лихорадка и колит.

• В качестве первого симптома обнаруживаются афты на слизистой полости рта, могут образовываться глубокие, длительно не заживающие афты, образующие после эпителизации грубые соединительно-тканные рубцы, деформирующие слизистую оболочку.

• Афты резко болезненны.

Прогноз

• Болезнь неизлечима и носит хронический рецидивирующий характер. Рецидивы сменятся периодами временного благополучия.

• Около 4% больных погибают. Причина смерти: перфорация кишечника, поражение центральной нервной системы, разрыв аневризмы сосудов, поражённых васкулитом.

 

35 Синдром Шегрена (вторичный «сухой» синдром)

Синдром Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез, главным образом слюнных и слезных.

• паротит,

• множественный кариес с последующей быстрой потерей зубов.

• Характерно наличие сухости во рту, затруднение речи, затруднение приема пищи,

• жжение и боль при приеме раздражающей пищи,

• снижение вкусовой чувствительности, гиперестезия твердых тканей зубов.

• Слизистая полости рта характеризуется атрофическими изменениями в виде истончения, сглаженности сосочкового рельефа и складчатости языка с присоединением элементов воспаления.

 

ТРАНСЛАНТАЦИЯ

• Технический аспект – консервация и подготовка трансплантанта, выбор оптимальных хирургических методов, позволяющих быстро восстанавливать функцию пересаженных органов

• Иммунологический аспект – гистосовместимость донора и реципиента

Виды трансплантации:

• Ауто- (кожа, хрящи, кости)

• Изогенная

• Аллогенная

• Ксеногенная

Содержание АГ ГКГС на разных клетках и тканях

· Лимфоциты

· Паренхима селезенки

· Кожа

· Печень

· Легкие

· Почки

· Нервная ткань

· Жировая ткань

Подбор донора для реципиента

• Пол

• Группа крови

• Res

• HLA-аг

Первоначально следует искать доноров среди родственных лиц

РБТЛ – рекция бласттрансформации лимфоцитов

Типирование тканей

 

37 Реакции трансплантационного иммунитета

• Опосредованы Т-лимфоцитами, имеют клеточный тип

• Реакция развивается по Т-h1 типу взаимодействия

• Детально изучена на модели пересадки кожного лоскута

Реакции отторжения трансплантанта (кожный лоскут)

Первичный ответ:

1 сутки- трофика кожного лоскута поддерживается только за счет диффузии

2-3 сутки – начало васкуляризации

6-7 сутки –появляются признаки регенерации по краям лоскута

8 сутки – инфильтрация по краю лоскута

к 12 дню –полное отторжение

Вторичный ответ

1 сутки-3 сутки – процессы аналогичные первичному ответу

4 сутки –признаки воспаления, инфильтрация краев раны

5 сутки –некроз пересаженной ткани, отторжение

Феномен
«белый трансплантант»

• Описан при экспериментальной пересадке кожного лоскута примерно на 14 день после первичной трансплантации.

• Характерна картина ишемического некроза трансплантанта

• Развивается также при ксеногенной пересадке, несовместимости ABO-системы

 

38 В клинике разделяют следующие виды отторжений:

• Сверхострое – развивается в 1 день (иногда в течение нескольких минут)

• Острое – на 2-5 день после пересадки

• Классическое (по типу первичного отторжения) –на 2-4 неделе

• Хроническое отторжение – в течение 1-2 месяцев

Основные методы регуляции приживляемости трансплантанта

• Иммуносупрессивная терапия

• Профилактика инфицирования (неспецифическая, цель - избежать контакта с инфекционными агентами)

 

39 Осложнения при трансплантации

1 группа

Осложнения, связанные непосредственно с трансплантацией:

• Хирургические повреждения

• Перенос с трансплантантом заболевания

2 группа

Осложнения, связанные с иммуносупрессивной терапией, инфекции (наиболее частая причина смерти – пневмонии, ЦМВИ)

 

Противоопухолевый иммунитет

Статистика:

За сутки в человеческом организме образуется более 1000 трансформированных клеток, с возрастом их число увеличивается

— Способ контроля за клетками, обеспечивающий идентификацию и уничтожение измененных, потенциально неопластических клеток

— Осуществление иммунологического надзора возможно в том случае, если на поверхности опухолевых клеток есть новые структуры (АГ опухолей)

Ассоциированные с опухолями изменения клеточной поверхности

— 1 группа – аг вирусного происхождения – при инфицировании онкогенными вирусами (ВЭБ, ВПЧ, вирус лейкоза 1 типа – HTLV-1, вирус гепатита С)

— 2 группа – онкофетальные АГ – аг, ассоциированные с ранней стадией развития плода, в норме отсутствуют.

— α-фетопротеин

— Раковый эмбриональный АГ

— 3 группа – мутантные АГ, причина – точечные (одиночные мутации – 1 АМК остаток)

— 40% колоректального рака

— 90% опухолей поджелудочной железы

— 4 группа – тканеспецифические дифференцировочные АГ

— PSA – простатоспецифический АГ, в норме только в ткани предстательной железы, в случае заболевания обнаруживается в сыворотке крови (скрининг-тест)

— 5 группа – отсутствие на клетках MHC 1 класса

— Характерно для рака молочной железы

— При 60% метастазирующих опухолей

41 Основные механизмы противопухолевого иммунитета

— Активация Th1

— Активация Tk

— Индукция апоптоза

— Продукция ФНОα и ФНОβ

— NK-клетки

Механизмы, посредством которых опухолевые клетки избегают деструктивного действия иммунитета

— Пониженная экпрессия MHC1 класса

— Продукция рецепторных антагонистов цитокинов (raИЛ-1, ra ФНО)

— Продукция муцина, маскирующего опухоли

— Продукция ТФР, который ингибирует противопухолевый иммунитет

Современные подходы к иммунотерапии опухолей

— Цитокинотерапия

— Вакцины (Gardacil, Cervarix)

— Терапия с помощью моноклональных АТ

— ЛАК-клетки

 

42 ВАКЦИНЫ Цель вакцинации –

} Создание устойчивого иммунитета путем активации эффекторных иммунных механизмов (высокий уровень АТ или наличие Тк)

} Создание активного иммунитета

Вакцинация

} Активная иммунизация создает состояние защиты от инфекции благодаря контакту организма с невирулентной, но в антигенном отношении идентичной формой патогенного микроорганизма

Требования к вакцинам

} Вызывать эффективный иммунитет

} Вакцина должна быть безопасной (полностью лишена патогенности)

} Вакцина должна быть стабильной – сохранение свойств при введении в организм, устойчивость к хранению без охлаждения

} Не вызывать аллергических реакций

} Не вызывать иммунодепрессивных состояний

} Вакцины должны быть удобны для введения

} Вакцины должны быть доступны

Классификация

По составу

} Из живых аттенуированных

} Из убитых микробных антигенов

} Компонентные (субъединичные, молекулярные)

} Геноинженерные вакцины

} Синтетические (химические) вакцины

По направленности

} Антибактериальные

} Антивирусные

} Анатоксины

Живые вакцины

} Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду.

} Способы аттенуирования –

Преимущества и недостатки живых вакцин

} Основное достоинство живых вакцин— полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации.

} Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма.

} Пример - Вакцина против натуральной оспы, вакцина против полиомиелита

 

43 Вакцины из убитых микроорганизмов (воздействие температуры или химических веществ)

} Недостаток - Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации.

} Преимущество - В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.

} Примеры – антирабическая, противочумная вакцины.

Компонентные (субъединичные) вакцины

} Состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов

} Недостаток – может быть снижена иммуногенность

} Преимущество – нет вероятности манифестации инфекции

 

44 Генно-инженерные вакцины (векторные вакцины)

} содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии