Классификация жидких лекарственных форм

Классификация жидких лекарственных форм

По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннег применения (ad usum internum), для наружного применения (ad usumexternum) и для инъекционного введения (pro injectionibus).

Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae — смешивать).

Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.

По составу жидкие лекарства подразделяются на простые и сложные. Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более.

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на водные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные).

Преимущества: разнообразие способов назначения; снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов); простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике; возможность маскировки неприятного вкуса; при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств; некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной — лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

Недостатки: растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток; менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки; по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам.

Устойчивость суспензий

ü зависит от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидро­фильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каж­дой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препят­ствует агрегации мелких частиц в более крупные.

Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабили­зирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспен­зий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией (от лат. flocculi — хлопья). Флокуляция усиливается при взбалты­вании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе.

ü зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их дви­жении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

ü зависит от отношения плотностей диспергирован­ных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плот­ность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плот­ность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Различают агрегативную и седиментационную устойчивость сус­пензий.

Агрегативная устойчивость — это устойчивость против сцеп­ления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдель­но, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой, или когда твердые частицы сус­пензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.

Седиментационная устойчивость — это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером. Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дис­персионной среды.

Правило Дерягина: для бо­лее тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.

Стабилизация суспензий. Агрегативную устойчивость суспензии приобретают тогда, когда их частицы покрыты сольватными оболоч­ками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболоч­ки препятствуют укрупнению частиц, являясь для разбавленных сус­пензий фактором стабилизации. С целью повышения стойкости взвесей гидрофобных веществ их следует лиофилизировать, то есть добавлять гидрофильный колло­ид (стабилизатор), тем самым сообщая им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов применяют природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, раститель­ные слизи, природные полисахаридные комплексы, метил-целлюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твины, спены, бентониты и др.

Для определения концентра­ции ПАВ, необходимого для сма­чивания гидрофобных веществ, порошок лекарственного препара­та измельчают до 40 мкм, высу­шивают до постоянной массы и помещают в эксикатор над вы­сушенным кальция хлоридом. Затем 0,02 г этого вещества на­носят на 1 см² поверхности ра­створа, содержащего ПАВ раз­личных концентраций в стакане вместимостью 30 мл и диаметром 45 мкм. Время погружения порошка в раствор ПАВ фиксируют секундо­мером. На основании полученных данных строят график зависимос­ти времени погружения порошка от концентрации ПАВ. От точки пересечения касательных вблизи области перегиба восстанавливают перпендикуляр на ось абсцисс. Точка пересечения перпендикуляра с осью абсцисс указывает концентрацию ПАВ, необходимую для смачивания фармацевтических порошков.По результатам проведенных опытов делают вывод о целесооб­разной концентрации ПАВ, обеспечивающей гидрофилизацию ЛП. Это количество должно быть оптимальным. При превышении предела происходит процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление — астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.

Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами: дис­персионным и конденсационным.

В основе дисперсионного метода лежит принцип получения опре­деленной степени дисперсности путем измельчения порошкообраз­ного лекарственного вещества.

В основе конденсационного способа — соединение молекул в бо­лее крупные частицы — агрегаты, характерные для суспензий.

Суспензии с концентрацией лекарствен­ных веществ 3 % и более готовят по массе.

Приготовление суспензий дисперсионным методом. В зависимости от того, какие вещества входят в состав суспензии (гидрофильные или гидрофобные), способ диспергирования будет различным. К гидрофильным веществам относятся магния оксид, цинка оксид, крахмал, белая глина, висмута нитрат основной и др. К гидрофоб­ным — камфора, ментол, тимол, сера, фенилсалицилат и другие ана­логичные вещества.

Приготовление суспензий с гидрофильными веществами. При приготовлении суспензий из гидрофильных веществ, твердое ЛВ сначала растирают в ступ­ке в сухом виде, а затем (по правилу Дерягина) с половинным коли­чеством жидкости (от массы сухого вещества). Полученную смесь в виде кашицы (пульпы) разбавляют водой и сливают во флакон для отпуска.

 

Rp.: Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Для примочек

Суспензия для наружного применения, в состав которой входит гидрофильное вещество — цинка оксид. 10,0 г цинка оксида расти­рают в ступке сначала в сухом виде, а затем добавляют 4—6 мл воды и тщательно растирают, чтобы обеспечить максимальное диспергиро­вание. Затем по частям прибавляют остальное количество воды и пе­реносят во флакон для отпуска, стараясь путем смывания со стенок ступки количественно перенести диспергированный цинка оксид.

Оформляют этикетками «Наружное» и «Перед употреблением взбалтывать».

ППК

Дата № рецепта

Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml

m _б = 110,0 общ

Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись)

Прием взмучивания. Для получения более тонких и устойчивых суспензий применяют прием взмучивания, который является разно­видностью метода диспергирования. Он используется для приготов­ления суспензий из гидрофильных веществ, отличающихся большой плотностью.

Приготовление суспензий с гидрофобными ве­ществами. Получить устойчивую суспензию из гидрофобных ве­ществ простым растиранием с жидкостью не удается. В таких случа­ях гидрофобные вещества смешивают с гидрофильным коллоидом для образования на поверхности твердых частиц адсорбционных оболочек, придающих суспензии необходимую устойчивость.

Для веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламидные препараты и др.) в качестве стабилизаторов используют абрикосовую камедь, желатозу, 5 %-ный раствор метилцеллюлозы или твин-80 в количествах, ука­занных в табл.

Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами (ментол, камфора и др.) количество стабилизаторов увеличивается в 2 раза. Гидрофилизирующие свойства указанных защит­ных веществ проявляются в присутствии воды. Для образования первичной пульпы требуется количество воды, равное полусумме препарата и защитного вещества.

При приготовлении суспензий объемом 1—3 л можно использо­вать средства механизации — смеситель СЭС-1.

Приготовление суспензий конденсационным методом. В аптеч­ной практике широкое применение при приготовлении суспензий находит конденсационный метод. При этом различают следующие случаи образования суспензий: за счет химического взаимодействия; за счет замены растворителя.

Конденсационный метод получения суспензий основан на получе­нии высокодисперсных частиц веществ дисперсной фазы, которые на­ходятся в молекулярном или ионном состоянии. Процесс образования этих соединений зависит от целого ряда условий: от температуры; от концентрации растворенных веществ; от порядка смешивания.

В аптечных условиях такие микстуры-суспензии получаются чаще всего в результате реакции обменного разложения, реже — за счет ре­акции гидролиза, ОВР и других реакций.

Для получения тонких дисперсий необходимо, чтобы исходные вещества были в состоянии разбавленных растворов или коллоидно-дисперсных систем.

Rp.: Calcii chloridi 10,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0 Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Нерастворимое вещество образуется при смешивании растворов кальция хлорида и натрия гидрокарбоната. В результате обменного разложения образуется свежеосажденный кальция карбонат:

СаС1₂ + 2NaHCO₃ CaCO₃| +H₂O + 2NaCl

Для того, чтобы получить кальция карбонат в тонкодиспергирован-ном состоянии, необходимо приготовить сначала растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, а затем их слить. В результате по­лучается тонкий осадок кальция карбоната. Лучше воспользоваться концентрированными растворами: 50 %-ным кальция хлорида и 5 %-ным натрия гидрокарбоната. Тогда во флакон для отпуска отмери­вают 100 мл воды очищенной, добавляют 20 мл 50 %-ного раствора кальция хлорида и 80 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната.

Оценку качества суспензий проводят по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) сус­пензии не должно превышать ±10 %. Все суспензии отпускают во флаконах из бесцветного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания, с дополнительной эти­кеткой «Перед употреблением взбалтывать».

 

Эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий

Эмульсии — однородная по внешнему виду лекарствен­ная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко дис­пергированных жидкостей, предназначенная для внутренне­го, наружного или парентерального применения.

Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие, несмешивающиеся с водой жидко­сти. Эмульсии должны быть стабилизированы эмульгаторами. Размер частиц (капелек) дисперсной фазы в эмульсиях колеблет­ся в пределах от 1 до 50 мкм. Но могут быть приготовлены и более высокодисперсные системы.

К положительным качествам относятся: возможность назначать в одном лекарстве несмешивающиеся жидкости, что очень важно для точности их дозировки; с раздроблением масла увеличивается его свободная поверх­ность, что способствует более быстрому действию лекарственных веществ, растворенных в нем, а также ускоряется процесс гидроли­за жиров ферментами желудочно-кишечного тракта, что ведет к бо­лее быстрому терапевтическому эффекту; в эмульсиях имеется возможность смягчить раздражающее дей­ствие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных веществ; имеется возможность маскировки неприятного вкуса и запаха жирных и эфирных масел, смол, бальзамов и некоторых лекарствен­ных средств, облегчается прием вязких масел, которые плохо дози­руются; эмульсии являются ценными лекарствами в детской фармако­терапии.

К отрицательным качествам относятся: малая стойкость, так как они быстро разрушаются под влия­нием различных факторов; эмульсии являются благоприятной средой для развития мик­роорганизмов; относительная длительность приготовления (при этом требу­ются соответствующие технологические приемы, практический опыт); необходимость применения эмульгаторов, чтобы удержать фазу в диспергированном состоянии. В связи с тем, что эмульсии представляют собой неустойчивую гетерогенную дисперсную систему, которая легко разрушается под влиянием различных факторов, их готовят только на непродолжи­тельный срок.

Типы эмульсий. Различают эмульсии типа масло-вода (М/В) и вода-масло (В/М).

В эмульсиях М/В дисперсионной средой является вода, а диспер­сной фазой — масла жирные или эфирные, бальзамы и другие гид­рофобные жидкости. Для внутреннего или парентерального применения используются эмульсии типа М/В, для наружного — эмульсии как М/В, так и В/М.

Эмульсии типа М/В также называются прямыми, или первого рода (водосмываемые), а типа В/М — обратными, или второго рода (несмываемые водой). Эти типы эмульсий существенно отличаются по своим свойствам и условиям образования. Кроме того, различают еще и множественные эмульсии, в которых в капле дисперсной фазы диспергирована жидкость, являющаяся дисперсионной средой. Они могут быть типа В/М/В или М/В/М.

Существует несколько способов определения типа эмульсий. Метод разбавления основан на том, что эмульсии типа М/В со­храняют свою устойчивость при разбавлении водой и теряют свою устойчивость при разбавлении маслом. Метод окраски основан на окрашивании дисперсионной среды растворимым красителем, который избирательно растворяется либо в воде, либо в масле.

Метод кондуктометрический основан на том, что эмульсия типа М/В имеет высокую электропроводимость, а эмульсия типа В/М об­ладает незначительной электропроводимостью.

Метод парафинированной пластинки заключается в том, что если нанести каплю испытываемой эмульсии на стеклянную плас­тинку, покрытую слоем парафина, капля будет растекаться, если дисперсионной средой будет масло (эмульсия типа В/М), и не расте­каться, если таковой является вода (эмульсия типа М/В).

Эмульсии — термодинамически неустойчивые системы. Задача приготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится, в основ­ном, к подысканию наиболее эффективного эмульгатора для данного сочетания компонентов.

Эмульгаторы — это дифильные ПАВ, ориентированно распреде­ляющиеся на границе раздела двух жидкостей. Эмульгаторы всегда должны являться достаточно высокими пред­ставителями гомологических рядов и иметь в составе молекул как гидрофильные, так и гидрофобные части, различные по объемам (пло­щадям) занимаемой поверхности и должны быть сбалансированы в том смысле, что полярная часть должна обладать сильным сродством к воде, чтобы обусловливать достаточную растворимость вещества и сильную гидратацию, а углеводородная часть должна быть доста­точно развита. Этим требованиям удовлетворяют жировые мыла, а также щелочные соли соответствующих органических кислот: нафтеновые мыла, смо­ляные (канифольные) мыла, а также алкил- и алилсульфаты и соот­ветствующие сульфоновые кислоты как в кислом виде, так и в виде щелочных солей. Эмульгатор добавляют в количестве от 0,1 до 25 %.

О поверхностно-активных свойствах эмульгаторов можно судить по величине гидрофилъно-липофилъного баланса (ГЛБ). ГЛБ — это соотношение гидрофилъных и гидрофобных групп в молекуле, значе­ние которого выражается определенным числом.

Доказано, что наиболее устойчивые эмульсии образуются эмульга­торами, которые обладают способностью образовывать студенистые или вязкие пленки.

Факторы, влияющие на стабильность эмульсий. Эмульсии долж­ны обладать физической, химической и микробиологической ста­бильностью. Химическая стабилъностъ эмульсий определяется стабильнос­тью лекарственных веществ, отсутствием химических реакций меж­ду ингредиентами эмульсий. Микробиологическая стабилъностъ эмульсий является важным требованием, определяющим их качество. При приготовлении эмуль­сий (как и других лекарственных форм) необходимо соблюдать все меры по обеспечению микробной чистоты лекарственных и вспомо­гательных веществ.

Технология эмульсий

Классификация жидких лекарственных форм

По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннег применения (ad usum internum), для наружного применения (ad usumexternum) и для инъекционного введения (pro injectionibus).

Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae — смешивать).

Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.

По составу жидкие лекарства подразделяются на простые и сложные. Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более.

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на водные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные).

Преимущества: разнообразие способов назначения; снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов); простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике; возможность маскировки неприятного вкуса; при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств; некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной — лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

Недостатки: растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток; менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки; по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам.