Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...
История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Топ:
Определение места расположения распределительного центра: Фирма реализует продукцию на рынках сбыта и имеет постоянных поставщиков в разных регионах. Увеличение объема продаж...
Когда производится ограждение поезда, остановившегося на перегоне: Во всех случаях немедленно должно быть ограждено место препятствия для движения поездов на смежном пути двухпутного...
Основы обеспечения единства измерений: Обеспечение единства измерений - деятельность метрологических служб, направленная на достижение...
Интересное:
Что нужно делать при лейкемии: Прежде всего, необходимо выяснить, не страдаете ли вы каким-либо душевным недугом...
Мероприятия для защиты от морозного пучения грунтов: Инженерная защита от морозного (криогенного) пучения грунтов необходима для легких малоэтажных зданий и других сооружений...
Подходы к решению темы фильма: Существует три основных типа исторического фильма, имеющих между собой много общего...
Дисциплины:
2021-10-05 | 25 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Для лечения злокачественных опухолей применяют аналог тимина фторурацил. Поступая в организм, он превращается в 2'-дезо-кси-5-фтор-УМФ - мощный механизм-активируемый ингибитор тимидилатсинтазы - фермента, катализирующего образование дезокситимидинмонофосфата (дТМФ). Благодаря присутствию фтора в пятом положении пиримидинового кольца, 2'-дезокси-5-фтор-УМФ не может ни превратиться в дТМФ, ни диссоциировать от фермента. Это приводит к необратимой инактивации тимидилатсинтазы и в конечном итоге к ингибированию синтеза ДНК, необходимого для деления опухолевых клеток.
При обратимом ингибировании ингибитор связывается с ферментом нековалентными связями и легко диссоциирует от последнего. Существует несколько типов обратимого ингибирования: конкурентное, неконкурентное, смешанное и бесконкурентное. Ниже представлены первые два.
При конкурентном ингибировании ингибитор обладает структурным сходством с субстратом и конкурирует с ним за активный центр фермента. Именно поэтому выраженность конкурентного ингибирования будет определяться соотношением концентраций ингибитора и субстрата. Чем выше будет это соотношение, тем больше ингибирование фермента, и наоборот.
Примером конкурентного ингибирования может служить торможение ФАД-зависимого фермента цикла трикарбоновых кислот сукцинатдегидрогеназы (СДГ) малонатом (рис. 5-23). Сукцинатдегидрогеназа катализирует реакцию дегидрирования сукцината, в ходе которой два атома водорода переносятся от субстрата на простетическую группу фермента ФАД.
Структура малоната и субстрата этого фермента отличается всего на одну СН2-группу. Однако фермент не способен катализировать реакцию дегидрирования малоната, который тем не менее может связываться в активном центре сукцинатдегдрогеназы и ингибировать реакцию дегидрирования сукцината.
|
Рис. 5-23. Связывание сукцината (а) и малоната (б) в активном центре сукцинатдегидрогеназы
Кинетически конкурентное ингибирование характеризуется увеличением Км при неизменном значении Vмакс (рис. 5-24).
Рис. 5-24. Зависимость скорости ферментативной реакции от концентрации субстрата в присутствии возрастающих концентраций (I1 I2, I3) конкурентного ингибитора в координатах: а - v от [S]; б - 1/v от 1/[S]
В случае ферментов с относительной субстратной специфичностью, катализирующих превращение нескольких субстратов, один субстрат может выступать в качестве ингибитора для другого субстрата.
Например, фермент алкогольдегидрогеназа может катализировать реакцию дегидрирования, как этилового спирта, так и метилового (рис. 5-25):
Рис. 5-25. Реакции дегидрирования алкогольдегидрогеназой этилового (а) и метилового спирта (б)
И если оба субстрата будут претендовать на активный центр алкогольдегидрогеназы, предпочтение будет отдано тому из них, концентрация которого будет больше. Иначе говоря, один субстрат будет выступать в качестве конкурентного ингибитора другого.
В записную книжку врача
|
|
История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...
Типы сооружений для обработки осадков: Септиками называются сооружения, в которых одновременно происходят осветление сточной жидкости...
Эмиссия газов от очистных сооружений канализации: В последние годы внимание мирового сообщества сосредоточено на экологических проблемах...
Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!