Производные 8-оксихинолина, нитрофурана, хиноксалина. Спектры антимикробной активности. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

фурацилин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон

Механизм действия: нитрофураны в своем составе имеют нитрогруппу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруппу. Таким образом, нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки, снижает продукцию токсинов и опасность интоксикации. Кроме того, они снижают активность некоторых ферментов, устойчивость к фагоцитозу, а также нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Эффективны в присутсвии гноя и в среде ацидоза.

Вид фармакологического действия: оказывают бактериостатическое, а в больших дозах – бактерицидное действие.

Спектр противомикробного действия: грамположительные и грам- отрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, клебсиелла пневмонии, кишечная и дизентерийная палочки и др.; кандиды, простейшие: трихомонады, лямблии, хламидии (фуразолидон).

К ним устойчивы синегнойная палочка, протей, провиденции, серрации, ацинетобактер.

Побочные эффекты

1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита).

2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином).

3. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, сонливость,

полинейропатия).

4. Авитаминоз (принимать вместе с витаминами группы В).

5. Аллергические реакции.

6. Гематотоксичность (лейкопения, анемия).

Применение

- обработка ран (фурацилин).

Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в

сутки при следующих заболеваниях:

- инфекции мочевых путей (фурадонин, фурагин, так как являются

уросептиками);

- дизентерия, энтероколиты (нифуроксазид, фуразолидон);

- трихомониаз, лямблиоз (фуразолидон);

- алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта,

вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрицательного отношения к приему спирта).

Производные 8-оксихинолина

 5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон Механизм действия: ингибируют синтез белка, нитроксолин снижает

адгезию кишечной палочки к эпителию мочевых путей.

Вид фармакологического действия - бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: грамположительные кокки,

грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи), грибки рода кандида, и т.д

Побочные эффекты

1. Периферические невриты (хлорхинальдон).

2. Неврит зрительного нерва (чаще хлорхинальдон).

3. Аллергические реакции.

4. Диспепсические расстройства.

Применение: в настоящее время в большинстве стран не

используются. Чаще применяется нитроксолин в качестве препарата резерва при инфекциях мочевыводящих путей.

1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0,1, в тяжелых случаях - до 0,2 г 4 раза в день);

2. Кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и другие), применяются препараты, невсасывающиеся из ЖКТ – интетрикс, хлорхинальдон (по 0,2 г 3 раза в день).

Производные хиноксалина

диоксидин, хиноксидин

Механизм действия: не изучен, предположительно нарушают синтез

ДНК в микроорганизмах. В анаэробной среде усиливают образование активных форм кислорода.

Вид фармакологического действия – бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные и грам- положительные аэробы (стафилококки, стрептококки, эшерихии, протеи, клебсиеллы, синегнойная палочка, шигеллы, сальмонеллы, микобактерии и др.) и анаэробы (клостридии, бактероиды, лактобактерии, бифидобактерии, вейлонеллы, пептострептококки), актиномицеты. Действуют в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антибактериальным средствам.

Побочные эффекты

1. Тошнота, рвота.

2. Головная боль, головокружение.

3. Судороги.

4. Аллергические реакции.

5. Мутагенное действие.

6. Тератогенное и эмбриотоксическое действие (противопоказан

при беременности и кормлении грудью).

7. При передозировке диоксидина возможно развитие дистрофии и

острой надпочечниковой недостаточности.

Применение. Назначают только взрослым (после пробы на

переносимость), обычно в стационаре под контролем врача для лечения тяжелых заболеваний, вызванных полирезистентными микроорганизмами:

1. Гнойных ран, ожогов, язв - местно (диоксидин в виде 0,5 - 1% раствора или 5% мази);

2. Тяжелых гнойно-воспалительных процессов - перитонита, паранефрального абсцесса, флегмон, эмпиемы плевры (хиноксидин внутрь, диоксидин для промывания полостей в виде 1% раствора или внутривенно капельно в виде 0,5% раствора).

Синтетические противомикробные средства. Классификация. Производные хинолона. Классификация. Фторхинолоны. Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия.

1. Сульфаниламидные средства 2. Нитрофураны

3. Производные 8-оксихинолина 4. Хинолоны

5. Фторхинолоны

6. Производные хиноксалина

Хинолоны/Фторхинолоны Классификация хинолонов

I поколение

кислота налидиксовая (невиграмон) кислота оксолиниевая (грамурин) кислота пипемидиевая (палин)

II поколение

ципрофлоксацин (ципролет) пефлоксацин (абактал) норфлоксацин

офлоксацин (таривид)

III поколение

спарфлоксацин левофлоксацин

IV поколение

моксифлоксацин

Механизм действия: угнетают ферменты ДНК-гиразу, топоизомеразу IV и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия – бактерицидный.

Спектр противомикробного действия.

Хинолоны действуют на грамотрицательные микроорганизмы

семейства Enterobacteriace (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей, клебсиеллы, энтеробактер), гемофильную палочку и нейссерий. На золотистый стафилококк и синегнойную палочку влияют пипемидиевая и оксолиневая кислоты, но это не имеет практического значения.

Фторхинолоны (препараты II-IV

вышеперечисленных микроорганизмов,

стафилококков, серраций, провиденции,

псевдомонад, легионелл, бруцелл, иерсиний, листерий. Кроме того, препараты III и особенно IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм), микобактерий, анаэробов, а также действуют на микроорганизмы, устойчивые к хинолонам I-II поколения. Меньшей чувствительностью к фторхинолонам обладают энтерококки, коринебактерии, кампилобактер, геликобактер пилори, уреаплазма.

Побочные эффекты

1. Диспепсические расстройства.

2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение,

ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги).

3. Аллергические реакции.

4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит – препараты I

поколения).

5. Гематотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая

анемия - препараты I поколения).

6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный

побочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани у щенков собак породы Бигль), миалгия, тендовагинит – фторхинолоны (очень редко).

7. Кристаллурия (редко фторхинолоны).

8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища.

9. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (фторхинолоны).

Применение

Хинолоны в основном как уросептики (кроме острого пиелонефрита),

реже - при кишечных инфекциях: шигеллез, энтероколит (кислота налидиксовая).

Фторхинолоны являются средствами резерва - их нужно использовать преимущественно при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологических состояниях:

1. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит).

2. Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

3. Сепсис.

4. Менингит (ципрофлоксацин).

5. Перитонит и интраабдоминальная инфекция.

6. Туберкулез (при лекарственной устойчивости к другим препаратам

в составе комбинированной терапии применяют ципрофлоксацин,

офлоксацин, ломефлоксацин).

7. Инфекции дыхательных путей.

8. Простатит.

9. Гонорея.

10. Сибирская язва.

11. Кишечные инфекции (брюшной тиф, сальмонеллез, холера,

иерсиниоз, шигеллез).

12. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с

иммунодефицитом.