Система кининов. Брадикинин – значение.

Кинины - сложные белковоподобные соединения - полипептиды или местные гормонами. Они расширяют сосуды, увеличивают скорость кровотока, снижают кровяное давление и, что особенно важно, вызывают боль при соприкосновении с химиорецепторами.

Вещества эти обнаруживаются в ядах некоторых змей, пчел, ос, скорпионов. Они образуются в плазме в процессе свертывания крови, содержатся в коже, железах, воспалительных эксудатах и т.д. Происхождение кининов довольно сложное. В крови содержатся предшественники кининов -- кининогены. Под влиянием специфических ферментов -- калликреинов -- кининогены превращаются в кинины. В нормальных физиологических условиях кинины быстро разрушаются особыми ферментами -- кининазами.

Физиологический эффект действия кининов основан на их соединении с высокоспециализированными В2-рецепторами и их подтипами, локализованными в клетках разных органов. В молекуле кининов имеются два функционально различных участка, один из которых обеспечивает специфичность их соединения с рецепторами органа-мишени, другой активирует мембранную аденилатциклазу и способствует образованию из АТФ вторичного внутриклеточного медиатора -- цАМФ.

Кинины являются мощными регуляторами кровообращении на всех уровнях сосудистой системы в сердце, органах дыхания, пищеварения, мочевыделения. Они влияют на тонус гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, легочную вентиляцию, состояние проницаемости сосудистой стенки, рецепторы вегетативной нервной системы, интенсивность экскреции натрия и воды почками, биосинтез, скорость секреции рада прессорных гормонов, миграцию и хемотаксис лейкоцитов, утилизацию кислорода и глюкозы клетками. На сердце и сосуды малого круга кровообращения кинины оказывают избирательное сосудорасширяющее действие; повышают систолический и минутный объем крови; увеличивают коронарный кровоток и приток крови к правому предсердию и отток из левого предсердия; снижают кровяное давление в общем круге циркуляции и повышают его в легочной артерии; усиливают потребление кислорода и обмен веществ в миокарде. Кинины опосредуют восприятие боли и влияют на состояние рецепторов, воспринимающих действие классических гормонов.

 Брадикинин рассматривают также и как нейрогормон, регулирующий многие функции мозга. Вследствие того что при массивном местном освобождении кинины вызывают основные симптомы воспаления (гиперемию, отек, увеличение проницаемости сосудов, боль, нарушение функции), их относят к числу медиаторов воспаления.

Наибольший интерес для проблемы боли представляет брадикинин. Это -- нонапептид, т.е. девятичленный пептид, в состав которого входит пять аминокислот: серин, глицин, фенилаланин, пролин и аргинин. Содержание брадикинина в плазме крови ничтожно. Не совсем ясно, какой цели служит брадикинин в организме, но тот факт, что он постоянно содержится в моче, говорит о его физиологической роли. Значение брадикинина в возникновении болевого ощущения не вызывает в настоящее время сомнений.

Дефензины и эйкозаноиды.

В человеческом организме синтезируются полипептиды, обладающие свойствами антибиотиков. Наиболее изученными являются дефензины, разделяемые на две группы (α и β). α - Дефензины содер­жатся в гранулах нейтрофилов, а β-дефензины синтезируются эпителиоцитами дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. По химической природе дефензины разделяются на липофильные и гидрофильные. Принцип действия этих антимикробных полипептидов состоит во встраивании в клеточные мем­браны бактерий или оболочки сложных вирусов, что приводит к нарушению целостности поверхностных структур атакованных патогенов.

В результате активации в мембране тучной клетки (и многих других клеток) включается фермент фосфолипаза А₂, которая изымает арахидоновую (эйкозотетраеновую) кислоту из фосфолипидного бислоя. В даль­нейшем из этой полиненасыщенной жирной кислоты синтезируются эйко­заноиды — простагландины и лейкотриены, являющиеся медиаторами воспа­ления. В случае активации фермента циклооксигеназы (циклооксигеназный путь метаболизма) из арахидоновой кислоты синтезируются простагландины, а в случае активации липоксигеназы (липоксигеназный путь) — лейкотриены (схема 3).

При воспалении первыми синтезируются лейкотриены, а позднее начина­ется продукция простагландинов.

Роль эйкозаноидов

Эйкозаноиды являют­ся полифункциональными соединениями, предназначение которых не огра­ничивается обслуживанием воспаления. Так, простагландины почек принима­ют участие в регуляции системного артериального давления, выступая в роли депрессорных факторов. Биологические эффекты эйкозаноидов при воспале­нии можно свести к вазоактивному (более выражено у простагландинов), хемотаксическому (более характерно для лейкотриенов) и иммунорегуляторному действию.