Препараты, используемые для растворения желчных камней

Хенодезоксихолевая кислота — ХДХК (хенофальк, хеносан). Под влиянием ХДХК происходит снижение активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы — фермента, участвующего в синтезе холестерина. Кроме того, уменьшается всасывание холестерина в кишечнике и изменяется соотношение желчных кислот и холестерина благодаря превалированию в общем пуле желчных кислот ХДХК. Перечисленные механизмы определяют эффект ХДХК при растворении желчных камней, состоящих преимущественно из холестерина.

Эффективные дозы препарата составляют 750-1000 мг в сутки.

Противопоказаниями для назначения ХДХК являются: рентгенопозитивные известковые камни, камни диаметром более 2 см, суммарный объем камней, превосходящий 50% объема желчного пузыря, нефункционирующий желчный пузырь, частые желчные колики, частичная обтурация общего желчного протока, холедохолитиаз, хронический гепатит и цирроз печени, холангит, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет, хронический панкреатит, почечная недостаточность, беременность.

Из побочных эффектов отмечаются диарея, повышение активности аминотрансфераз.

С учетом всех противопоказаний ХДХК может применяться лишь у 18-20% больных желчнокаменной болезнью.

При отмене ХДХК желчь становится перенасыщенной холестерином уже через 3 нед. Рецидивы возникают у 50% больных преимущественно в течение первых 2 лет, поэтому требуется постоянная поддерживающая терапия ХДХК в дозе 250-500 мг в сутки.

Урсодезоксихолевая кислота — УДХК (урсофальк, урсосан). По эффективности не уступает ХДХК. Значительно реже отмечаются побочные эффекты, в частности диарея.

Противопоказания те же, что и для ХДХК.

Эффективная доза препарата составляет не менее 750 мг в сутки. Препараты дезоксихолевой кислоты необходимо применять не менее 6-12 мес. Оценить эффективность лечения (размер, число, плотность конкрементов и т.д.) можно, осуществляя контроль за лечением каждые 2 мес с помощью ультразвукового исследования желчного пузыря и желчевыводящих путей.

В заключение необходимо отметить, что растворение желчных камней еще не может конкурировать с хирургическим лечением желчнокаменной болезни, однако продолжение исследований в этом направлении, безусловно, перспективно.

 

 

“ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ”

Функциональное состояние печени в патологии меняется неспецифично и сопровождается развитием таких клинико-лабораторных синдромов, как холестаз, цитолиз и воспаление.

Сложность патогенеза, разный уровень и разновременность включения отдельных патологических факторов при развитии того или иного клинико-лабораторного синдрома заболевания затрудняют диагностику основного звена патогенеза и адекватную фармакологическую коррекцию. Щадящий режим, сбалансированное питание не всегда приводят к восстановлению нарушенного функционального состояния печени. Сделаны попытки использовать лекарственные средства с узко направленным действием на печеночные клетки.

Липоевая кислота (липамид) является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и a-кетакислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обменов, оказывает липотропный эффект. Назначается по 2 мл 0,5% раствора натриевой соли 2 раза в сутки внутримышечно в течение 8 -10 дней и в последующем внутрь по 200 мг в сутки. Курс лечения 3 -4 нед. Показания: жировой гепатоз, алкогольные поражения печени.

Витамин E (a-токоферол) обладает антиоксидантным свойством, уменьшает перекисное окисление липидов, предупреждая повреждение мембран гепатоцитов. Усиливает метаболизм холестерина и липопротеидов.

Применяют по 100 мг (2 мл 5% масляного раствора) в сутки внутримышечно, курс лечения 10 инъекций. Показания: хронические гепатиты и циррозы с синдромом холестаза, жировой гепатоз любого генеза.

Витамины группы B (B2, B6, B12), кокарбоксилаза, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота участвуют в обменных процессах в качестве катализаторов различных ферментных систем.

Тиоктан – одна таблетка содержит тиоктамида 2,5 мг, никотинамида — 30 мг, тиаминмононитрата — 5 мг, витамина B2 — 2 мг, витамина B6 — 2,5 мг, витамина B12 — 12,5 мкг, витамина C — 60 мг, витамина E — 2,5 мг. Регулирует липидный обмен, оказывает липотропный эффект и детоксицирующее действие, улучшает функцию печени. Основным принципом витаминотерапии является ее комплексность, так как дефицит или избыток одного из витаминов ведет к нарушению ферментных систем и тканевого метаболизма.

Эссенциале содержит эссенциальные фосфолипиды и группу витаминов. Препарат стабилизирует клеточные мембраны, способствует улучшению метаболизма гепатоцитов и их регенерации.

Одна капсула эссенциале форте содержит: эссенциальные фосфолипиды 300 мг, тиамина моно-

нитрат – 6 мг, рибофлавин – 6 мг, никотинамид – 30 мг, a-токоферолацетат – 6 мг, цианкобаламин – 6 мкг, пиридоксин хлорид – 6 мг.

Одна ампула эссенциале (5 мл) содержит: эссенциальные фосфолипиды 250 мг, пиридоксина гидрохлорид 2,5 мг, цианкобаламин 10 мкг, натрия-D-пантотенат 1,5 мг, никотинамид 26 мг. В ампулированном виде применяют при острой и подострой желтой дистрофии печени.

Показания: жировая дегенерация печени различной этиологии, в первую очередь алкогольная, цирроз печени, радиационный синдром, токсемия во время беременности, отравления, профилактика преждевременного старения. Противопоказания неизвестны.

Побочные явления: у некоторых больных могут появиться быстро проходящие диспептические расстройства.

В начале лечения рекомендуется комбинировать парентеральное введение с приемом внутрь. В зависимости от степени улучшения состояния можно перейти к приему только капсул. Эссенциале применяют по 2-4 ампулы медленно внутривенно в течение суток (5-10 мл в течение 6-8 минут). В течение суток назначают по 2-3 вливания.

Эссенциале форте назначают по 3 капсулы 2-3 раза в день во время еды, проглатывают не разжевывая с небольшим количеством жидкости, курс лечения 3 месяца, при необходимости можно повторить.

Лив-52 содержит тысячелистник (16 мг), цикорий (65 мг), каспиго (сенны) восточную (16 мг), черный паслен (32 мг), Capparis spinosa (65 мг), Terminalia arjuna (32 мг), Tamarix gallica (16 мг), Mandur bhasma (33 мг).

Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. Применяют по 1-3 таблетки 4-5 раз в день у взрослых и детей.

Хофитол. Одна ампула содержит 0,1 г очищенного экстракта листьев артишока в изотоническом растворе. Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов; этим объясняется влияние препарата на липидный, жировой обмен, повышение антитоксической функции печени.

Применяют при токсических гепатитах, циррозе печени. Побочные явления не отмечены, не токсичен.

Назначают внутривенно (медленно) или глубоко внутримышечно по 1-2 амп в день в течение 8-15 дней, в острых случаях в виде перфузии по 2-5 амп. Детям – 1/4-1/2-1 амп в зависимости от возраста.

Орницетил — один флакон содержит нейтральный альфакетоглюторат орнитина 2 г.

Альфакетоглютаровая кислота обладает неспецифическим действием на клетки печени, защищая их от водействия различных токсических факторов и способствуя возобновлению клеточной энергии. При остром вирусном гепатите ускоряет снижение билирубина, способствует улучшению аппетита и общего состояния, а также быстрому восстановлению цвета кожи.

Орницетил имеет нейтральный pH, его молекула не содержит ионов натрия. Ценным качеством препарата является способность оказывать лечебный эффект без изменения кислотно-щелочного равновесия, электролитного и водного баланса.

Показания: поддерживающее укрепляющее лечение после перенесенной печеночной комы, психические расстройства при портокавальной энцефалопатии, гепатиты, полинейропатия у алкоголиков.

Не следует применять в смеси с пенициллином, так как приводит к сгущению раствора.

Содержимое флакона растворяют в 10 мл дистиллированной воды, вводить внутримышечно 1-3 флакона в сутки или внутривенно 1-5 флаконов, вводить очень медленно.

Рибоксин (инозие-F), в таблетке содержится 200 мг, в 1 амп — 400 мг препарата. Проникая через клеточную оболочку, восстанавливает метаболизм клетки. Способствует образованию эндогенного АТФ.

Показания: токсические гепатиты, жировая дистрофия печени. Применяют в суточной дозе 3-12 таблеток в 3 приема, по 1-2 амп в день внутривенно или в виде капельной инфузии с растворами глюкозы, электролитов, аминокислот, витаминов; в комплексе с оротатом K и липоевой кислотой, чтобы избежать дисбаланса витаминов и аминокислолт.

Среди современных гепатопротективных средств большой практический интерес представляют зиксорин, катерген и легалон.

Зиксорин, разработанный в Венгрии, представляет собой трифторметилэтилбензгидрол. Зиксорин индуцирует оксидазную ферментную систему смешанной функции печени. Введение зиксорина животным вызывает пролиферацию эндоплазматического ретикулума, увеличение синтеза микросомального белка, увеличение концентрации цитохрома P-450 в печени, в также повышение активности ряда ферментов.

Максимальное увеличение активности цитохрома P-450 наблюдается спустя 24-72 ч после применения зиксорина в дозе 40 мг/кг. Препарат стимулирует образование глюкуронидов, тем самым ускоряет выведение из организма эндогенных метаболитов и биологическую инактивацию ряда ксенобиотиков.

Индуктивный эффект зиксорина подтвержден уменьшением времени полувыведения антипирина, толбутамида, бромсульфалеина, а также увеличением выделения D-глюкаровой кислоты, ментолглюкуронида, однако степень изменения их клиренса различна и зависит от дозы препарата.

Зиксорин быстро всасывается, причем его элиминация оказывается замедленной. Связывание с белками составляет 96%. Клиническое изучение зиксорина показало его высокую эффективность в отношении уровня гипербилирубинемии при лечении желтухи новорожденных, при болезни Жильбера. Показана возможность применения препарата в целях “индуктивной” холеграфии для стимуляции наполнения желчных путей контрастным веществом. Назначается по 1-2 капсулы (100-200 мг) 3 раза в день в течение 7-10 дней. При эффективности курсы лечения могут повторяться 4-6 раз в год.

Цианиданол-3 (катерген) представляет собой тетра-гидрокси-5,7,3-4-флаванол-3. Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения, гепатопротективное действие которого доказано его эффективностью по предупреждению и уменьшению токсического влияния на печень таких ядов, как галактозамин, четыреххлористый углерод, фаллоидин. Гепатопротективный эффект катергена обусловлен тем, что он может связывать свободные радикалы, высвобождаемые многими гепатотоксическими веществами. Основой терапевтического действия катергена является стимуляция биосинтеза АТФ в печени. Тем самым препарат повышает уровень АТФ в тканях печени и облегчает протекание связанных с затратой энергии биохимических реакций и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Гепатотропная активность катергена была обнаружена при экспериментальном стеатозе, вызванном специфическим режимом питания, и стеатозе, вызванном интоксикацией этанолом.

Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз.

Метаболизм катергена изучен в эксперименте и у человека. После перорального применения препарат быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в крови после однократного приема 500 мг достигается через 1-4 ч. Выделение препарата начинается через 9-11 ч и происходит в 2 этапа: один длится 5 ч, другой 20 ч. За сутки почками выделяется 70-88% препарата. В моче идентифицированы 11 метаболитов катергена преимущественно в форме конъюгатов с глюкуроновой, серной кислотой, сульфатом.

Назначается препарат по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 3-6 месяцев. Показания: гепатозы, включая алкогольные поражения печени. Имеются данные об отсутствии эффекта при применении катергена у больных хроническими паренхиматозными заболеваниями печени, однако этот вопрос нуждается в уточнении.

Силимарин (легалон) является полусинтетическим производным флавоноидов растительного происхождения. Силимарин в случаях воздействия гепатотоксического агента защищает мембраны печеночных клеток и препятствует их деструкции, что подтверждено электронномикроскопическими исследованиями. Силимарин улучшает клеточный обмен, вследствие которого увеличивается митотическая активность клеток, стимулирует образование рибосомной РНК — основного источника биосинтеза белка, необходимого для репаративных реакций в печени. Указывается на влияние силимарина на нарушение обмена жиров, конечным результатом которого является уменьшение ожирения печени и восстановление липидов в крови. Имеются сведения относительно того, что силимарин индуцирует многие обменные восстановительные процессы в клетке, являясь сильным антиоксидантом, увеличивает митотическую активность в печеночных клетках после резекции печени.

Легалон быстро всасывается, максимальная концентрация в крови наступает через 0,5-1 ч после приема препарата; 80% введенного препарата выделяется с желчью, элиминация с желчью происходит в основном неизмененного препарата. В небольшом количестве (5%) легалон выделяется с мочой.

Препарат оказывает как терапевтическое, так и профилактическое гепатозащитное действие. Показания: острый гепатит, токсические и метаболические поражения печени, защита клеток печени при введении обременяющих печень веществ.

В драже содержится 35 мг препарата, в жидкой лекарственной форме - 450 мл препарата во флаконе.

При тяжелых формах применяют по 4 драже после еды 3 раза в день, для поддерживающего лечения и при среднетяжелых и легких формах дозы могут быть меньше. Жидкая форма препарата (для детей и пожилых пациентов) рекомендуется следующим образом: при тяжелых формах 4 раза в день по 1 мерной ложке (400 мг силимарина) после еды. Для поддерживающего лечения и при среднетяжелых случаях 3 раза в день по 1 мерной ложке (300 мг силимарина); в более легких случаях 3 раза в день по 1/2 м.л. (150 мг силимарина). Для детей в тяжелых случаях 3 раза в день по 1 мерной ложке, в острых случаях — 1/2 л 3 раза.

Следует подчеркнуть, что эффективность современных гепатопротекторов незначительная, поэтому разработке данной группы препаратов исследователи, по-видимому, должны уделить большее внимание.