Изменения количества CD4 и функции лимфоцитов из-за психологического стресса и социальной изоляции

Большое количество исследований было посвящено влиянию стресса на иммунную систему, и было опубликовано несколько обзоров на эту тему (Bonneau 1993, Castle 1995, Herbert 1993, Kennedy 1988, Kiecolt-Glaser 1984, 1991, 1992 Laudenslager 1983, Pariante 1997, Stefanski 1998). В этих исследованиях рассматривались люди, страдающие хроническим стрессом, такие как люди, страдающие депрессией, люди, которые недавно развелись или расстались, студенты колледжей во время экзаменов и люди, которые являются основными лицами, ухаживающими за сумасшедшими членами семьи. Есть также ряд исследований животных в состоянии стресса. Стресс вызывает состояние иммунодефицита, характеризующееся снижением числа Т-лимфоцитов, со специальным нацеливанием на CD4, вспомогательные Т-клетки. Существует также пониженное соотношение CD4 / CD8 с относительным увеличением CD8, супрессорных / цитотоксических Т-клеток. К сожалению, для целей данной статьи подавляющее большинство исследований посвящено изучению функции лимфоцитов и общего количества Т-клеток. В нескольких исследованиях, в которых рассматривались клетки CD4, использовались проценты (Kiecolt-Glaser et al. 1992).

Группа исследователей во главе с Робертом Сапольским проделала большую работу, наблюдая за воздействием психологического и социального стресса на бабуинов и других приматов, причем большая часть их работы была сосредоточена на нейротоксичности, вызванной стрессом, деменцией и потерей нейронов. в гиппокампе (Сапольский 1990, 1996). Однако в одном исследовании они измерили общее количество лимфоцитов и уровень кортизола в группе бабуинов, которые были захвачены очень агрессивным молодым мужским павианом, которого они назвали Хоббс (Alberts et al. 1992). Хоббс особенно угрожал женщинам в группе и, очевидно, пытался использовать страх, физическое запугивание и жестокое обращение, чтобы увеличить свои шансы на успешное спаривание. Уровни кортизола в группе почти удвоились после того, как Хоббс присоединился к группе, с немного большим увеличением среди женщин. Т-лимфоциты резко упали в группе с уровня до Хоббса 67 на 10000 эритроцитов до уровня около 39, падение на 42%. Если посмотреть только на уровни в павианах, ставших жертвами агрессии Хоббса, уровни упали еще более резко - до 29 на 10 000 эритроцитов, то есть на 55%. Интересно, что у самого Хоббса было наименьшее количество лимфоцитов во всей группе и самый высокий уровень кортизола, что позволяет предположить, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов: 000 эритроцитов до уровня около 39, падение на 42%. Если посмотреть только на уровни в павианах, ставших жертвами агрессии Хоббса, уровни упали еще более резко - до 29 на 10 000 эритроцитов, то есть на 55%. Интересно, что у самого Хоббса было наименьшее количество лимфоцитов во всей группе и самый высокий уровень кортизола, что позволяет предположить, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов: 000 эритроцитов до уровня около 39, падение на 42%. Если посмотреть только на уровни в павианах, ставших жертвами агрессии Хоббса, уровни упали еще более резко - до 29 на 10 000 эритроцитов, то есть на 55%. Интересно, что у самого Хоббса было наименьшее количество лимфоцитов во всей группе и самый высокий уровень кортизола, что позволяет предположить, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов: Если посмотреть только на уровни в павианах, ставших жертвами агрессии Хоббса, уровни упали еще более резко - до 29 на 10 000 эритроцитов, то есть на 55%. Интересно, что у самого Хоббса было наименьшее количество лимфоцитов во всей группе и самый высокий уровень кортизола, что позволяет предположить, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов: Если посмотреть только на уровни в павианах, ставших жертвами агрессии Хоббса, уровни упали еще более резко - до 29 на 10 000 эритроцитов, то есть на 55%. Интересно, что у самого Хоббса было наименьшее количество лимфоцитов во всей группе и самый высокий уровень кортизола, что позволяет предположить, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов: и наивысший уровень кортизола, свидетельствующий о том, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов: и наивысший уровень кортизола, свидетельствующий о том, что его поведение могло нанести еще больший урон его системе, чем жертвам его агрессии. Полевые условия не позволяли им определять количество лимфоцитов на микролитр крови или конкретно измерять клетки CD4, и авторы комментируют их использование подсчета лимфоцитов вместо более сложных методов:

«В то время как в большинстве исследований влияния стресса на иммунитет изучаются функциональные показатели иммунной компетентности (например, тесты на стимуляцию митогена, образование антител, чувствительность к цитокинам), наши полевые условия ограничивают нас этой довольно грубой количественной мерой количества клеток». (Alberts 1992, стр. 174)

Интересно, что эти исследователи считают подсчет Т-клеток грубым показателем иммунной компетентности. Хотя клиницисты в этом исследовании не могли сообщить о количестве CD4, низкое общее количество лимфоцитов связано с низким количеством CD4 (Kotze 1998), поэтому результаты этого исследования, вероятно, указывают на то, что количество CD4 также снижается.

В обзоре, сделанном еще в 1988 году, также изучалось влияние стресса на иммунную систему со следующими комментариями относительно Т-клеток-хелперов CD4 (Kennedy et al. 1988):

«Приводятся данные, которые документируют иммуносупрессивные эффекты обычных, кратковременных стрессоров, а также более длительных стрессоров, таких как разрушение брака и уход за родственником с болезнью Альцгеймера. Иммунные изменения включали как количественные, так и качественные изменения в иммунных клетках, включая изменения при латентности к вирусу герпеса снижается процентное содержание Т-хелперных лимфоцитов и уменьшается количество и функция естественных клеток-киллеров. Эти эффекты происходили независимо от изменений в питании. Психологические переменные, включая одиночество, привязанность и депрессию, были связаны с иммунными изменениями Данные обсуждаются в рамках, в которых качественные межличностные отношения могут служить для смягчения неблагоприятных иммунологических изменений, связанных с психологическим расстройством,и может иметь последствия для восприимчивости к болезням и здоровья. "(Кеннеди и др. 1988, стр. 77).

В другом обзоре, опубликованном в 1993 году, был проведен метаанализ всех исследований, посвященных психологическому стрессу и иммунной системе (Herbert & Cohen 1993). В своем обсуждении они упоминают свои выводы относительно CD4, хелперных Т-клеток:

«Что касается количества клеток, стресс надежно связан с... меньшим количеством циркулирующих В-клеток, клеток-помощников, цитотоксических клеток и крупных гранулярных лимфоцитов. Стресс также надежно связан с более низким процентом лимфоцитов, которые являются Т-клетками, хелперные Т-клетки и цитотоксические Т-клетки. " (Herbert & Cohen 1993, стр. 373)

В последнем обзоре, который будет обсуждаться здесь, рассматривались краткосрочные стрессорные эффекты и были сделаны комментарии, аналогичные двум вышеупомянутым обзорам, опять же с акцентом на процентах CD4 вместо абсолютных показателей CD4:

«Иммунологические изменения, наблюдаемые после кратковременных стрессоров, очень похожи на те, которые были описаны после инъекций адреналина: увеличение процента естественных клеток-киллеров, снижение бластогенеза в ответ на митогены (снижение функции лимфоцитов) и снижение процента клеток CD4. Т-клетки и моноциты не изменились». (Kiecolt-Glaser et al. 1992, стр. 680)

В этой цитате упоминаются инъекции адреналина, но инъекции кортизола также оказывают аналогичное воздействие на иммунную систему. Секреция этих гормонов является наиболее часто предлагаемым механизмом иммуносупрессии, возникающей при состояниях острого или хронического психологического стресса. Одним из основных изменений во время стресса является излияние гормонов адреналина и кортизола, которые приводят к резкому снижению количества Т-лимфоцитов. Сила корреляции между снижением уровня Т-клеток и избытком кортизола настолько сильна, что низкий уровень Т-клеток является одним из диагностических критериев для определения избытка кортизола. Вот некоторые цитаты на эту тему из основного учебника по физиологии (Guyton 1996).

«Практически любой тип физического или психического стресса в течение нескольких минут может привести к значительному усилению секреции АКТГ, а следовательно, и кортизола, часто увеличивая секрецию кортизола в 20 раз». (Guyton 1996, p.966).

«Кортизол подавляет иммунную систему, вызывая заметное снижение продукции лимфоцитов. Особенно подавляются Т-лимфоциты». (Guyton 1996, p.964)

«Кортизол уменьшает количество эозинофилов и лимфоцитов в крови; этот эффект начинается в течение нескольких минут после введения кортизола и становится заметным в течение нескольких часов. Действительно, обнаружение лимфоцитопении или эозинопении является важным диагностическим критерием для перепроизводства кортизола надпочечников. Аналогичным образом, введение больших доз кортизола вызывает значительную атрофию всей лимфоидной ткани по всему организму... Это иногда может привести к молниеносной инфекции и смерти от болезней, которые в противном случае не были бы смертельными, таких как молниеносный туберкулез в человек, болезнь которого ранее была арестована ". (Guyton 1996, p.965).

Интересно, что это описание «молниеносной инфекции и смерти от болезней, которые в противном случае не были бы смертельными», звучит очень похоже на описание СПИДа. В Медицинском учебнике Сесила также обсуждается конкретное снижение количества CD4, вызываемое кортикостероидами:

снижение сывороточных иммуноглобулинов отмечено из-за увеличенного катаболизма. Ответы антител на введенные антигены не нарушаются». (Goldman 2000, стр. 111)

Это похоже на то, что описано при СПИДе, с избирательным снижением количества CD4, нормальным или повышенным количеством CD8 и нормальным или повышенным титром антител на ранних стадиях. Сходство настолько поразительно, что нельзя не задаться вопросом, могут ли факторы, повышающие кортизол, такие как хронический и тяжелый психологический стресс, быть основными участниками иммуносупрессии, наблюдаемой при СПИДе. Однако еще более любопытно, что аналоги кортизола часто используются у людей, у которых диагностирован СПИД, для лечения таких состояний, как пневмоцистная пневмония, - тема, которая будет обсуждаться в следующем разделе, озаглавленном «Иммуносупрессия, вызванная лекарственными средствами, используемыми при лечении». людей с диагнозом ВИЧ-положительный».

Существует заболевание, которое характеризуется длительной гиперсекрецией кортизола, называемой синдромом Кушинга или болезнью Кушинга. Сесил Основы медицины описывает физические проявления болезни Кушинга, многие из которых также распространены при СПИДе:

«Независимо от этиологии, гиперкортицизм приводит к центральному ожирению, непереносимости углеводов, истощению мышц и остеопорозу. Ожирение является центростремительным, обычно проявляется как«горб буйвола», увеличение надключичных жировых отложений и фации луны... Депрессия встречается часто, и редко пациенты могут быть откровенно психотическими». (Андреоли и др. 1993)

Мышечное истощение, депрессия и психоз, связанный с деменцией, - все относительно распространенные результаты у людей с диагнозом СПИД. Болезнь Кушинга также вызывает иммунодефицит (Britton et al. 1975) и деменцию с потерей кортикальных нейронов (Starkman et al. 1992), которые характерны для людей, у которых диагностирован СПИД. Также интересно, что перераспределение жира, описанное здесь, является распространенным побочным эффектом, наблюдаемым у ВИЧ-положительных пациентов после длительного применения ингибитора протеазы, с тем же «горбом буйвола» и центральным ожирением, которое называют «протеазой». пузо». Ранее было обнаружено, что ранний остеопороз является еще одним распространенным побочным эффектом этих препаратов.

Многочисленные исследования показали, что люди с диагнозом ВИЧ-инфицированные имеют хронически повышенные уровни кортизола, что позволяет предположить, что низкий уровень CD4 Т-клеток у людей с диагнозом СПИД может быть хотя бы частично вызван повышенным уровнем кортизола (Azar 1993, Christeff 1988, 1992, Coodley 1994, Lewi 1995, Lortholary 1996, Membreno 1987, Norbiato 1996, Norbiato 1997, Verges 1989). Тем не менее, важно отметить, что хронический стресс может вызывать подавление иммунитета, даже если уровень кортизола и адреналина не повышается (Bonneau 1993, Keller 1983), поэтому механизмы, с помощью которых стресс влияет на здоровье и иммунитет, до конца не поняты.

В 1998 году группа исследователей проверила гипотезу стресс-кортизола, проверив количество CD4 и уровни кортизола у людей, которые были случайным образом распределены либо по вмешательству группы поддержки с тяжелой утратой, либо по контрольному списку ожидания (Goodkin et al. 1998)., Вмешательство состояло из 10 еженедельных встреч группы поддержки, и образцы крови продолжали периодически брать в течение 6 месяцев. Некоторые члены группы были ВИЧ-положительными, и авторы стратифицировали свои данные в соответствии с ВИЧ-статусом. Они обнаружили, что количество CD4 было увеличено у людей, получавших вмешательство группы поддержки, по сравнению с контрольной группой, и что это увеличение коррелировало со снижением уровня гормона стресса кортизола. Вот их описание результатов:

«У субъектов с ВИЧ-отрицательным вмешательством количество клеток CD4 увеличилось на 112 клеток / мм3, а у субъектов с отрицательным ВИЧ-контролем снизилось на 88 клеток / мм3, при разнице в 200 клеток / мм3 между группами лечения и контроля. у положительных индивидуумов количество клеток CD4 было стабильным, в пределах лабораторной погрешности в течение всех шести месяцев, однако, что у ВИЧ-положительных контролей уменьшилось на 61 клетку / мм3. Оба (статистические тесты) продемонстрировали статистически значимый эффект вмешательства на количество клеток CD4. " (Goodkin et al. 1998, стр. 387)

Подобные результаты могут помочь объяснить, почему в более чем восьми исследованиях было выявлено, что социально изолированные люди по сравнению с людьми с высоким уровнем социальной поддержки имеют удвоенную или тройную смертность от всех причин (Berkman 1979, House 1988, Ornish 1997). Недавнее исследование показало, что люди с диагнозом ВИЧ-инфицированные имели в два-три раза больше шансов на «прогрессирование к СПИДу», если они были социально изолированы и находились под высоким уровнем стресса (Leserman et al. 1999). Вот краткая цитата из резюме их статьи:

«Более быстрое развитие СПИДа было связано с более кумулятивными стрессовыми жизненными событиями (р <0,002), более кумулятивными депрессивными симптомами (р <0,008) и меньшей кумулятивной социальной поддержкой (р <0,0002)... В 5,5 лет вероятность получения СПИД был примерно в два-три раза выше тех, кто выше медианы по стрессу или ниже медианы по социальной поддержке...»(Leserman et al., Стр. 397)

Это исследование не смогло оценить влияние стресса жизни с диагнозом «ВИЧ-положительный», а также ни одно исследование, которое было бы этически разработано. Однако не исключено, что вывод диагноза является сильным фактором иммуносупрессии у людей с диагнозом ВИЧ-положительный и даже фактором смертности.

В дополнение к гипотезе кортизола, другой документ был представлен в статье в журнале «Медицинская гипотеза». (Шалленбергер, 1998). Автор представляет многофакторную модель СПИДа, в которой иммунная система становится чрезмерно сбалансированной в отношении антител-опосредованного иммунитета (ОИМ) при хроническом стрессе. Он не считает, что ВИЧ необходим для создания этого дисбаланса, и приводит доказательства, аналогичные тем, которые были приведены здесь. Когда ОИМ становится доминирующим, цитокины, высвобождаемые этой частью иммунной системы (интерлейкины 4 и 10), естественным образом подавляют другую часть, называемую клеточно-опосредованным иммунитетом (CMI). CMI использует CD4 + клетки в изобилии, и когда это подавлено, количество CD4 уменьшится. По словам Шалленбергера, если доминирование ОИМ сохраняется достаточно долго, оно может стать патологическим, и его будет очень трудно повернуть вспять, что в конечном итоге приведет к неудаче как ОИМ, так и ОМС. Его аргументы подтверждаются тем фактом, что люди с диагнозом ВИЧ-инфицированные неизменно имеют высокий уровень антител, даже когда их количество CD4 значительно снизилось. Шалленбергер тщательно документирует, что доказательства этого явления встречаются во всех группах риска по ВИЧ, независимо от того, являются ли они ВИЧ-положительными, включая гемофиликов, гомосексуалистов мужского пола, IVDU и получателей переливания. Этот механизм доминирования ОИМ все еще может быть опосредован, по крайней мере частично, избыточной секрецией кортизола, но автор не обсуждает гипотезу кортизола в своей статье. мужчины-гомосексуалисты, IVDU и получатели переливания. Этот механизм доминирования ОИМ все еще может быть опосредован, по крайней мере частично, избыточной секрецией кортизола, но автор не обсуждает гипотезу кортизола в своей статье. мужчины-гомосексуалисты, IVDU и получатели переливания. Этот механизм доминирования ОИМ все еще может быть опосредован, по крайней мере частично, избыточной секрецией кортизола, но автор не обсуждает гипотезу кортизола в своей статье.