Средства, стимулирующие холинорецепторы

Средства, стимулирующие холинорецепторы

Непрямого действия

Прямого действия

М, Н-ХМ

Н-ХМ

М-ХМ

   

	АХЭС

М-холиномиметики (М-ХМ)

Механизм действия: возбуждают М-ХР на постсинаптической мембране постганглионарных парасимпатических воло­кон в эффекторных органах, повышают активность ПСНС.

Ацеклидин (Aceclidine)

Фармакологические эффекты:

§ уменьшение частоты и си­лы сокращений сердца, возможна брадикардия, АВ-блокада;

§ расширение  сосудов, снижение АД;

§ п овышение тонуса гладкой мускулатуры, усиление перистальти­ки, снижение тонуса сфинктеров ЖКТ, воз­можно появление спастических болей в животе, диареи;

§ усиление секреции всех экзокринных желез: слюнных (гиперсаливация), же­лудочных (гиперхлоргидрия), кишеч­ных, а также потовых (гипергидроз) и сальных;

§ повышение тонуса мускулатуры бронхов (бронхоспазм), усиление секреции бронхиальных желез;

§ повышение тонуса матки;

§ повы­шение тонуса мочеточников и мочево­го пузыря;

§ повышение возбудимости ЦНС; при передозировке – судороги;

§ миоз (сужение зрачка), снижение ВГД. Возбуждение М-ХР круговой мышцы радужной оболочки, ведущее к ее сокращению. Радужка истончается (расправляется), открывается угол передней камеры глаза, улучшается отток ВГЖ через фонтановы пространства и шлеммов канал.

Возбуждение М-ХР ресничной мыш­цы, повышает ее тонус, происходит ослабление цинновой связки, увеличение кривиз­ны хрусталика и спазм аккомодации - глаз устанавли­вается на ближнюю точку видения. Возможны боль в глазах и надбровной области, ослабление остроты зрения при рас­сматривании отдаленных предметов.

Показания:

§ атония ки­шечника;

§ атония моче­вого пузыря;

§ слабость родо­вой деятельно­сти;

§ глаукома (за­крыто-и открытоугольная)

Противопоказания:

§ брадиаритмия;

§ АВ-блокада;

§ гипотензия;

§ кишечные кровотечения;

§ диарея, ЯБЖ и ДП, гастрит с повышенной секреторной функцией;

§ синдром бронхиальной обструкции;

§ профессиональные огра­ничения, связанные со снижением остроты зре­ния;

§ эпилепсия и паркинсонизм.

Пилокарпин (Pilocarpine) ввиду высокой токсичности, способности сильно увеличивать слюно- и потоотделение не при­ м еняется для резорбтивного действия. Используется только местно для лечения глаукомы в виде глазных капель, мазей, пленок. Из-за кратковременности действия водного раствора пилокарпина разработаны лекарственные формы длительного действия - глазные капли с добавлением растворимых полимеров, водные эмульсии пилокарпина с полимерным носителем.

Отравление М-ХМпроисходит при употреблении в пищу мухоморов, передозировке. Проявляется обильным слюно­отделением, профузным потом, тошнотой, рвотой, болью в животе, поносом. Зрачки при этом сужены. АД снижено, пульс редкий, возможна остановка сердца. Дыхание затруднено (бронхоспазм). Возможны судороги.

Фармакологические антагонисты - М-ХБ: атропин и атропиноподобные вещества.

    

Н – холиномиметики

Н - холиномиметиками называют вещества, возбуждающие Н-ХР в вегетативных ганглиях, клубочках каротидной зоны, мозговом слое надпочечников, ЦНС, нервно- мышечных синапсах.

NB! Никотин (Nicotine) — алкалоид из листьев табака. Никотин хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, через кожу. Смертельная доза никотина для чело­века 60 мг Легко проникает через ГЭБ. Период полуэлиминации (t ½) — 1 — 1,5 ч. В период грудного вскармливания никотин вы­деляется молочными железами

Фармакологические эффекты.

Действие никотина двухфазное:

§ в первую фазу (в малых дозах) - крат­ковременный стимулирующий эффект, он стимулирует дыхание, повышает АД, повышает тонус скелетных мышц,     вызывает брадикардию, стимулирует ЦНС, вызывает легкое возбуждение;

§ во вторую фазу действие обратное.

Продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов нико­тин снижает.

Вызывает психическую зависимость.

Применяют никотин для изучения вреда табакокурения; при болезни Альцгеймера, в малых дозах в препарате Никоретте (Nikorette) для облегчения отвыкания от курения.

Для облегчения отвыкания от курения применяют и другие препараты группы Н-ХМ. Действие их связано с конкурентным взаимоотношением в области тех же рецепторов, с, которыми в организме взаимодействует никотин.

Табекс (Tabex) - пленки и таблетки. Табекс содержит цитизин, алкалоид термопсиса.

Лобесил (Lobesil) - таблетки

Анабазин (Anabasin) – таблетки под язык, пленки и жевательная резинка «Ганабазин»                                                                                                                                                   

К Н-ХМ относят также:

Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum) – алкалоид лобелии

Цититон (Cytitonum) - 0.15% р-р цитизина, алкалоида ракитника. 

Эти препараты применяют при рефлекторной остановке дыха­ния после опера­ции, при травме, асфиксии новорожденных, при утоплении, отравлении угар­ным газом и т.п. Стимулирующее действие продолжается несколько минут. При быстром введении - остановка дыхания, брадикардия.

Возможно повторное введение через 15-30 мин.

Отравление Н-ХМ. Отравления возможны при первых попытках закурить, употреблении настоев таба­ка, приготовленных для уничтожения насекомых.

При легком отравлении - резкая бледность, холодный пот, сердцебиение, боли в животе, тошнота, рвота, понос. При приеме через рот настоев табака, сельскохозяйственных ядов отравление может быть отмечается боль во рту, гиперсаливация, рвота, понос. Кожа бледная, холодный пот. Появляется чувство страха, диспное, сильная головная боль, головокружение, резкое возбуждение, паресте­зии, тремор, мышечная слабость, атаксия, мышечные подергивания. При более сильном отравлении - судороги, кома. Смерть от паралича дыхательного центра.

Помощь при отравлении: Выполняют промывание желудка растворами перманганата калия или поваренной соли, назначают солевые слабительные, активированный уголь, при повышении АД — БКК (нифедипин), α-АБ(празозин). Для предупреждения нарушений сердечного ритма – 10 % р-р лидокаина. Возбуждение купируют введением раствора диазепама, ами­назина. При остановке дыхания - ИВЛ, кислородотерапия.

 

Антихолинэстеразные вещества Механизм действия: Блокируют ацетилхолинэстеразу (ХЭ) и препятствуют разрушению АХ, вследствииего действие на М-ХР и Н-ХР усиливается и удлиняется.  АХЭС Необратимого действия (ФОС) - необратимо связываются с ацетилхолинэстеразой      Обратимого действия - обратимо связываются с ацетилхолинэстеразой