Регуляция панкреатической секреции

Гормональная и нервная активация. Наиболее эффективными стимуляторами экзокринного отдела поджелудочной железы служат гормоны секретин и холецистокинин (ХЦК). Секретин стимулирует клетки, выстилающие протоки и секретирующие главным образом бикарбонат, другие ионы и воду. Холецистокинин стимулирует ацинозные клетки, секретирующие ферменты. Каждый из этих гормо­нов оказывает также слабое действие на другую систему, а именно секретин действует на ацинусы, а ХЦК-на эпителий протоков. Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) по строению близок к секретину, а гастрин - кХЦК. Оба они обладают значительно более слабым действием, чем основные гормоны, и конкурируют с ними за рецепторы: секретин-с ВИП, а гастрин-с ХЦК, что приводит к взаимному конкурентному ингибиро-ванию. Слабой стимулирующей актив­ностью обладают также вещество Р инейротензин. Панкреатические полипептиды соматостатин и глюкагон угнетают секрецию панкреатического сока.

Нервная стимуляция осуществляется блуждаю­ щим нервом, причем в качестве нейромедиатора наряду с ацетилхолином был идентифицирован ВИП. Нервные стимулы вызывают, подобно ХЦК, выделение секрета, богатого ферментами, и эта секреция может быть подавлена атропином.

Фазы панкреатической секреции. Базальная секре­ ция бикарбоната и ферментов составляет 2-3 и 10-15% максимального уровня соответственно. В цефа-лической фазе, вызванной мыслями о еде, ее запа­хом, вкусом и актом глотания, секреция бикар­боната повышается до 10-15%, а ферментов-до 25% максимального уровня. Эта фаза связана с рефлекторным возбуждением блуждающего нерва, поэтому может быть подавлена атропином или путем ваготомии. При поступлении пищи в желудок начинается желудочная фаза, во время которой секреция панкреатического сока еще более повыша­ется под действием тех же стимулов (активности блуждающего нерва и гастрина), которые вызывают секрецию желудочного сока. Наиболее важная кишечная фаза панкреатической секреции начина­ется с поступлением химуса в двенадцатиперстную кишку. При этом S-клетки слизистой тонкого ки­шечника выделяют секретин, а I-клетки -ХЦК. Адекватным стимулом для выделения секретина служит снижение рН ниже 4,5, вызванное поступле­нием кислого содержимого желудка в проксималь­ный отдел двенадцатиперстной кишки.

Соляная кислота потенциально может повре­ждать слизистую тонкого кишечника, но такое воз­действие предотвращается за счет двух процессов — быстрой нейтрализации кислоты бикарбонатом, секретируемым поджелудочной железой и слизистой двенадцатиперстной кишки под действием секрети­на, а также, в меньшей степени, холецистокинина и абсорбции ионов Н⁺. Благодаря этим процессам рН содержимого двенадцатиперстной кишки повышает­ся до 6-8 (диапазон рН, необходимый для действия панкреатических ферментов). Ионы Н⁺, секретируемые стимулированным желудком, должны при этом удаляться со скоростью 20-40 ммоль/ч.

Секрецию ХЦК эндокринными клетками слизи­стой тонкого кишечника стимулируют продукты переваривания белков и жиров-пептиды, амино­кислоты и жирные кислоты, особенно длинноцепочечные. Углеводы таким действием не обладают. Эта гормональная стимуляция дополняется рефлек­торной стимуляцией через блуждающий нерв.

Даже при полном наборе стимулов количество секретируемого панкреатического сока составляет только 70% того максимального количества, которое выделяется при внутривенном введении гормонов. Причиной может слу­жит выделение ингибирующих гормонов -соматостатина, панкреатического полипептида и глюкагона.

Поджелудочная железа обладает большим запасом функциональной активности. Она образует в 10 раз боль­ше ферментов, чем требуется для адекватного переварива­ния пищи, поэтому после удаления 90% железы актив­ности оставшихся 10% ткани достаточно для предотвра­щения несварения пищи.

Патофизиологические аспекты. При нарушении функ­ции поджелудочной железы клинические симптомы по­являются только на относительно поздней стадии болезни. Признаками нарушения являются потеря в весе и жирный стул, а причиной может быть, например, хронический панкреатит (как правило, вследствие хронического алко­голизма) или карцинома поджелудочной железы на позд­ней стадии. Недостаточность ферментов может быть частично компенсирована пероральным приемом панкре­атических ферментов.

Экзокринную функцию поджелудочной железы можно оценить с помощью довольно трудоемкой пробы на секретин-ХЦК, при которой вызывают максимальную стимуляцию секреции панкреатического сока и собирают его через катетер. Более простым способом служит перо-ральное введение вещества (например, флуоресцеина в панкреолауриновой пробе или парааминобензойной кислоты в ПАБК-пробё), гидролизуемого панкреатическими фер­ментами до конечных продуктов, которые всасываются и выделяются с мочой; по концентрации этих продуктов в моче и оценивают эффективность панкреатической секреции.

Список используемой литературы