Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
Топ:
Особенности труда и отдыха в условиях низких температур: К работам при низких температурах на открытом воздухе и в не отапливаемых помещениях допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие...
Эволюция кровеносной системы позвоночных животных: Биологическая эволюция – необратимый процесс исторического развития живой природы...
Определение места расположения распределительного центра: Фирма реализует продукцию на рынках сбыта и имеет постоянных поставщиков в разных регионах. Увеличение объема продаж...
Интересное:
Принципы управления денежными потоками: одним из методов контроля за состоянием денежной наличности является...
Влияние предпринимательской среды на эффективное функционирование предприятия: Предпринимательская среда – это совокупность внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на функционирование фирмы...
Аура как энергетическое поле: многослойную ауру человека можно представить себе подобным...
Дисциплины:
2017-12-12 | 274 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Учебное пособие
Минск 2001
Аннотация
К учебному пособию Л.М. Кукушкиной «Генетические и клинические особенности детей с нарушениями психофизического развития»
В доступной форме излагаются необходимые сведения о генетических причинах возникновения генных и хромосомных болезней. Изложены клинические симптомы наследственных хромосомных и генных болезней; типы наследования моногенных болезней.
Предлагаются практические задания для самостоятельной подготовки студентов.
Адресуется студентам дефектологического факультета.
ВВЕДЕНИЕ
На дефектологическом факультете педагогического университета читается курс «Основы генетики в дефектологии». Существенная роль генетических факторов в происхождении психического недоразвития, сенсорных нарушений, речевых расстройств и отклонений в эмоционально-волевой сфере у детей в настоящее время достаточно аргументирована. Специалисты–дефектологи должны строить свою работу с такими детьми на основе причин, характера и структуры дефекта. В связи с этим, целью курса «Основы генетики в дефектологии» является формирование у студентов знаний о причинах и механизмах формирования отклонений в развитии и разработка методов коррекции с учетом прогноза наследственно обусловленных заболеваний органов слуха, зрения, интеллекта.
В пособии рассматриваются наиболее важные вопросы, которые являются необходимой предпосылкой квалифицированного и эффективного педагогического воздействия на больного ребенка. В содержании темы «Хромосомные болезни человека» рассматриваются генетические особенности и фенотипические признаки синдромов, обусловленных геномными и хромосомными мутациями. В содержании темы «Наследственные генные болезни» раскрываются генетические особенности и фенотипические признаки наследственных генных болезней.
|
Для эффективной организации самостоятельной работы студентам предлагаются вопросы и практические задания для самоконтроля и самостоятельной подготовки. В заданиях предусмотрена самостоятельная поисковая деятельность студентов в соответствии с современными требованиями к уровню подготовки специалистов. Выполнение таких заданий способствует более глубокому пониманию и прочному усвоению важнейших основ теории.
Таким образом, пособие содержит материалы, которые помогут студентам–дефектологам усвоить объем теоретических знаний, необходимых для определения методов коррекционной работы на основе понимания причин, характера и структуры дефекта.
Настоящее пособие составлено в соответствии с программой данного курса на материале лекций, прочитанных автором в течение ряда лет.
Хромосомные болезни человека
В ядрах соматических клеток человека присутствует диплоидный набор хромосом, содержащий 46 хромосом, т.е. 23 пары. Из них 22 пары – аутосомы и одна пара половых хромосом (XX – у женщин и XY – у мужчин). Совокупность хромосом клетки, характеризующаяся их числом, размером и формой называется кариотипом. Хромосома – это ДНК, связанная с белками гистонами. Благодаря спирализации ДНК и упаковке белками длинная молекула ДНК на стадии метафазы митоза максимально укорачивается. Митотическая хромосома состоит из двух сестринских хроматид и центромеры. В зависимости от расположения центромеры хромосомы морфологически разделяют на метацентрические – центромера расположена посередине хромосомы, субметацентрические – центромера больше смещена к одному из краев и акроцентрические – центромера расположена в теломерном участке хромосомы. В начале семидесятых годов был разработан метод дифференциальной окраски хромосом. Схематическое изображение дифференциальной G–окраски хромосом представлено на рис. 1.
|
Каждая хромосома человека содержит только ей свойственную последовательность полос, что позволяет точно идентифицировать каждую хромосому. Поперечная исчерченность хромосом есть результат неравномерной конденсации гетеро (высокоспирализованная ДНК) и эухроматина (релансированная ДНК) на протяжении всей длины хромосомы. Хромосомы в метафазе максимально конденсированы.
Хромосомные болезни – группа патологических состояний, обусловленных изменениями в хромосомном наборе. По характеру изменений в наборе хромосом выделяют геномные и хромосомные мутации.
Геномные мутации связаны с нарушением числа хромосом в кариотипе. Могут быть двух видов: полиплоидными и анеуплоидными.
Полиплоидия – изменение числа хромосом в кариотипе, кратное гаплоидному набору (3n, 4n).
Рис. 1. Схематическое изображение дифференциальной G–окраски хромосом |
Анеуплоидия (гетероплоидия) – изменение числа хромосом в кариотипе некратно гаплоидному набору. В результате гетероплоидии возникают особи с аномальным числом хромосом: моносомики (2n-1), полисомики, тетрасомики и т.д. Данные по частоте геномных мутаций у человека приведены в таблице 1.
Таблица 1
Нарушения, связанные с различными типами
анеуплоидии у человека (по Айала, 1988)
Хромосомы | Синдромы | Частота среди новорожденных |
Аутосомы | ||
Трисомия 21 | Дауна | 1/700 |
Трисомия 13 | Патау | 1/5 000 |
Трисомия 18 | Эдвардса | 1/10 000 |
Половые хромосомы (женские) | ||
ХО, Моносомия | Тернера | 1/500 |
ХХХ, Трисомия | ХХХ-синдром | 1/700 |
Половые хромосомы (мужские) | ||
ХХУ | Клайнфельтера | 1/500 |
ХХУУ | Клайнфельтера | 1/500 |
ХУУ | Дубль У | 1/1 000 |
Механизм возникновения геномных мутаций связан с патологией нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе (анафаза-I и анафаза-II), в результате чего образуются аномальные гаметы (по количеству хромосом), после оплодотворения которых возникают гетероплоидные зиготы (рис. 2).
Хромосомные мутации (хромосомные перестройки, хромосомные аберрации) приводят к изменению числа, размеров и организации хромосом.
Известны перестройки разных типов (рис. 3):
1. делеция –выпадение участка хромосомы;
2. дупликация – дважды или многократно повторяющийся набор генов, локализованных в определенном участке хромосомы;
|
3. инверсия – поворот участка хромосомы на 180 градусов;
4. транслокации – межхромосомные перестройки, при которых участок хромосомы перемещается на другое место гомологичной или негомологичной хромосомы.
Рис. 2. Схематическое изображение нерасхождения одной пары хромосом в I мейотическом делении (Н.П. Бочков и др., 1984); А – мейотическое деление I и II; Б – зиготы: 1 – трисомия, 2 – моносомия |
Выделяют несколько типов транслокаций:
· реципрокные – взаимный обмен участками негомологичных хромосом;
· нереципрокные (транспозиции) – участок хромосомы изменяет свое положение или включается в другую хромосому без взаимного обмена (рис. 4а,б);
· центрические (робертсоновские) – происходят при слиянии двух центромер негомологичных акроцентрических хромосом, с образованием одной мета- или субметацентрической хромосомы (рис.4в,г).
Рис. 3. Схематическое изображение перестроек разного типа |
| ||||||||||
|
| |||||||||
Рис. 4. Типы транслокаций |
Для обозначения хромосомных перестроек разработана специальная номенклатура (табл. 2)
Таблица 2
Номенклатурные символы для обозначения хромосомных перестроек
Делеция | del | Транслокация | t |
Дупликация | dup | Реципрокная транслокация | rep |
Инверсия | inv | Робертсоновская транслокация | rob |
Все символы перестроек помещают перед обозначением измененных хромосом, а перестроенные хромосомы заключают в скобки: 46XXdel(Xq) – женский кариотип с 46 хромосомами и делецией длинного плеча Х-хромосомы.
Аномалии в системе аутосом
В случае гетероплоидии особенно тяжелы моносомии. Моносомии по аутосомам заканчиваются летально еще в первые дни эмбрионального развития или приводят к гибели зародыша на более поздних стадиях (спонтанные аборты). Полные трисомии описаны у человека по большому количеству хромосом: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Наиболее изученными синдромами, в основе которых лежат нарушения в системе аутосом (геномные мутации, хромосомные мутации) являются трисомии 21, 13, 18, транслокационная форма Дауна, синдром «кошачьего крика», в системе половых хромосом трисомии XXY, XXX, XYY и моносомия XO.
|
болезнь дауна
(трисомия 21; 47,XX(XY)+21)
Диагностика болезни Дауна уже у новорожденного не вызывает затруднений (рис. 5). При болезни Дауна встречается от 9 до 29 соматических аномалий. Чаще при этом синдроме имеются:
· Брахицефальный череп со сглаженным затылком и уплощенным лицом, эпикант;
· Пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке);
· Маленькие недоразвитые ушные раковины;
· Увеличенный «складчатый» язык;
· Широкие кисти с короткими пальцами и укороченными искривленными пятыми пальцами (клинодактилия);
· Поперечная борозда на одной или обеих ладонях («обезьянья складка»);
· Расширенные промежутки между 1 и 2-м пальцами стоп.
Рис.5. Симптомы трисомии 21 |
Интеллектуальный дефект больных углубляется с возрастом. Известно, что примерно у 60% детей с болезнью Дауна имеются разные формы глазной патологии а у 70% обнаруживают тугоухость.
Большое внимание в последние годы уделяется изучению патогенеза синдрома Дауна. В настоящее время предложена объединенная генетическая гипотеза синдрома Дауна и болезни Альцгеймера. В статусе таких больных выявляется преждевременное старение, преобладание дегенеративных сосудистых нарушений, сахарный диабет, катаракта, липофусциноз, амилоидоз, избирательное повреждение холинергических нейронов в базальных ганглиях, склонность к злокачественным новообразованиям, специфические нарушения слуха и другие признаки, а главное – характерные нарушения интеллекта, напоминающие таковые при старческой болезни Альцгеймера.
Использование цитогенетичеcких методов исследования показало, что примерно 80% всех случаев простой трисомии 21 имеет материнское происхождение и около 20% – отцовское. При этом лишь 20% всех случаев «материнского» синдрома Дауна обусловлено нерасхождением хромосом 21-ой пары во втором делении мейоза, а остальные – ошибками первого деления мейоза.
Болезнь дауна транслокационной формы
Транслокационные формы синдрома Дауна наблюдаются в 3-4% случаев. Число хромосом в данном варианте болезни нормальное – 46, так как дополнительная хромосома 21 транслоцирована на аутосомы 13, 14, 15 и 22 (рис.6)
Рис. 6. Транслокация 14/21. |
При транслокационном варианте синдрома Дауна один из фенотипически здоровых родителей может быть носителем сбалансированной транслокации. В кариотипе этих родителей имеется по 45 хромосом. Одна хромосома состоит как бы из двух частей и содержит генетический материал недостающей хромосомы (рис.8), поэтому при общем числе хромосом, равном 45, нет утери генетического материала, а перестройка сбалансирована. Примерно в 1/3 всех случаев транслокационный вариант синдрома Дауна имеет наследственный характер. Выявление у кого-либо из родителей сбалансированной транслокации определяет необходимость пренатальной диагностики.
|
Синдром эдвардса
(трисомия 18; 47, XX(XY)+18)
При кариологичеком обследовании больных выявляется лишняя хромосома из группы Е (хромосома 18), (рис. 7).
Рис. 7. Симптомы трисомии 18 |
Фенотипические проявления синдрома Эдвардса довольно характерны:
· Долихоцефальный череп, сдавленный с боков, с низким лбом и широким выступающим затылком;
· Глазные щели узкие; эпикант;
· Нижняя челюсть маленькая, скошена назад (микроретрогнатия);
· Рот маленький, треугольной формы с короткой верхней губой;
· Шея короткая, с крыловидной складкой.
Аномалии опорно-двигательного аппарата:
· Кисти и пальцы короткие, пятые пальцы искривлены, пальцы сжаты в кулак, второй и пятый пальцы расположены сверху и прикрывают прижатые к ладони второй и четвертый пальцы;
· Первый палец стопы короткий и широкий, синдактилия второго и третьего пальцев;
· Форма стопы в виде «качалки».
Почти 95% больных имеют пороки сердца, крупных сосудов, мочеполовой системы, аномалии органов пищеварения. Прогноз для жизни неблагоприятный.
Синдром патау
(трисомия 13; 47, XX(XY)+13)
При кариологическом анализе соматических клеток больных выявляется лишняя хромосома из группы D (хромосома 13) (рис. 8).
Клиническая картина типична:
· Микроцефальный череп с низким скошенным лбом и вдавленными височными областями;
· Глазные щели узкие, расположены горизонтально, растояние между ними уменьшено (гипотелоризм), почти всегда встречается глазная патология;
· Ушные раковины расположены низко, маленькие мочки прижаты к голове, завитки неправильной формы;
· Череп с углублениями в теменно-затылочной области, растояние между теменными буграми увеличено;
· Демонстративным признаком синдрома Патау являются «заячья губа» и «волчья пасть». Расщелины могут быть как двусторонними, так и односторонними. Почти всегда расщепление верхней губы сопровождается расщелиной неба.
Рис. 8. Симптомы трисомии 13 |
Аномалии костно-мышечной системы:
· Полидактилия на верхних и нижних конечностях;
· Второй и четвертый пальцы согнуты, приведены к ладони и перекрыты первым и пятым пальцами;
· Выявляются дефекты развития практически всех систем и органов;
· Мозг часто не разделен на полушария, гипоплазия лобных долей, мозжечка.
У 50% больных выявляются пороки развития мочевыводящих путей: кистозная почка, гидронефроз, дисплазия почек, у 50% девочек находят удвоение влагалища и двурогую матку с гипоплазией яичников. Прогноз для жизни неблагоприятный.
Синдром «кошачьего крика»
(синдром 5р–)
Наиболее частый из всех синдромов делеции аутосом – синдром делеции короткого плеча хромосомы 5. У больных при кариологическом анализе обнаруживается укорочение короткого плеча одной из хромосом группы В (рис.9)
Рис. 9. Симптомы делеции короткого плеча хромосомы 5 |
Фенотипичекими признаками синдрома являются:
· Микроцефалия;
· Круглое «лунообразное» лицо в первые годы жизни и узкое лицо в более старшем возрасте;
· Антимонголоидный разрез глаз, эпикант, косоглазие, катаракта, очаги пигментации сетчатки, атрофия зрительных нервов;
· Плоская спинка носа, высокое небо;
· Ушные раковины деформированы;
· Синдактилия пальцев ног, косолапость, мышечная гипотония;
· Своеобразный симптом – плач при рождении, напоминающий крик кошки. Он присутствует у детей первого года жизни. Обусловлен нарушением деятельности центральной нервной системы и изменениями гортани (уменьшение надгортанника, сужение гортани, отечность слизистой оболочки).
Прогноз для жизни зависит от выраженности симптомов. Многие больные доживают до подросткового возраста. Умственная отсталость всегда глубокая. Окончательный диагноз устанавливается в результате исследования кариотипа.
|
|
Своеобразие русской архитектуры: Основной материал – дерево – быстрота постройки, но недолговечность и необходимость деления...
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Адаптации растений и животных к жизни в горах: Большое значение для жизни организмов в горах имеют степень расчленения, крутизна и экспозиционные различия склонов...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!