Вопрос 77 «противогрибковые средства»

Патогенные и усл-патог.грибы вызыв.заболевания- микозы,имеющ.широкое распространение. Классификация ср-в:

1)Ср-ва,прим.при лечении забол,вызв.патоген.грибами: а )При системных или глубоких микозах (кокцидиомикоз,

паракокцидомикоз,гистоплазмоз,криптококкоз)-антибиотики(амфотерицин В,микогептин); производные имидазола

(миконазол,кетоконазол); произв.триазола(итраконазол,флуконазол); б)При эпидермомикозах (дерматомикозах)-

антибиотики (гризеофульвин); произв.N-метилнафталина(тербинафил-ламизил); произв.нитрофенола(нитрофунгин);

препараты йода(р-р йода спиртовой, калия йодид); 2)Ср-ва,прим.при леч.забол,вызв.усл-патоген.грибами(напр.при

кандидамикозе)-антибиотики(нистатин, леварин,амфотерицин В); произв.имидазола(миконазол,клотримазол); бис-

четвертич.аммониевые соли(декамин).

При системных или глубоких микозах:

Амфотерицин В -полиеновый антибиотик,продуц.Strept.nodosum.Примен.при систем.микозах. Преимущ.обл.фунгистатич.

эф-том,связ.с наруш.прониц.клет.мембраны грибов и ее транспортных ф-ий. Избирателен,т.к.связ.с основным липидом клет.

стенки грибов эргостеролом. Устойчивость к препарату разв.медленно. Их ЖКТ всас.плохо,поэтому вводят внутривенно.

Кроме того вводят в полости тела, ингаляционно,реже местно. Из орг-ма выдел.почками(оч.медленно, 20-40% за неделю).

Не проник.через гемато-энцеф.барьер. Облад.высок.токсичностью,кумулирует. Побочные эф-ты: диспепсич.явл,лихорадка,

сниж.АД,нефротоксич.явл,гипокалиемия,тромбофлебит,аллерг.р-ии. Лечение проводят в стационаре под контролем ф-ий

печени,почек,состава крови и содерж.ионов К в крови. При забол печени и почек-противопоказан. Сред.терапевт.доза -

внутривенно капельно 250ЕД/кг(через день); наружно-мазь,содерж в 1г 30000ЕД; ингаляц.5-10мл р-ра,сод.в 1мл 5000ЕД.

Микогептин -близок к амфотерицину В по хим.стр-ре и противогрибк.спектру. Продуц.актиномицетом Streptoverticillium

mycoheptinicum. Назнач.внутрь и наружно.

Произв.имидазола и триазола -прим.для лечения систем.микозов,измен.синтнз эргостерола клет.мембраны грибов,это

наруш.ф-ю клет.мембр.и угнетает репликацию грибов.

Миконазол -вводят внутривенно,энтерально,реже-под обол.мозга. Парентерально использ.при кокцидиодомикозе,

криптококкозе,паракокцидиомикозе,бластомикозе,диссеминир.кандидамикозе.

Примен.местно при пораж.слиз.обол.влагалища кандидами,при дерматомикозах. Побочные эф-ты: тромбофлебит,тошнота,

анемия,гиперлипидемия,гипонатриемия,лейкопения,аллерг.р-ии.Менее токсичен чем амфотерицин В.

Кетоназол -приним.внутрь. Хорошо всас.из пищеварит.тракта, однпко в ЦНС проходит плохо. 90% связ.с белками плазмы

крови. Метаболизм в печени. Выдел.с почками и желчью, период полураспада 8 часов. Примен.при бластомикозе,

гистоплазмозе,паракокцидиомикозе,онихомикозе,при пораж.слиз.обол.грибами рода кандида.Гепатотоксичен,возникает

тошнота и рвота. Сред.терапевт.доза- внутрь 0,2-0,4г.

Флуконазол (дифлукан,максосист)-хор.всас.при энтеральном введении, в достат.кол-вах проходит через гематоэ-энцефалич.

барьер. Период полураспада 30ч. Выводится почками в неизмененном виде. Прим.при менингите,вызв.грибами,

кокцидиоидомикозе,кандидамикозе. Побоч.эф-ты: диспепсич.явл, угнет.ф-ий печени, кожные высыпания. Сред.терапевт.

доза -внутрь и в/в-0,05-0,4г

Интраконазол- вводят энтерально.Не проход.через гемато-энцефалич.барьер. Метаболизм в печени. Период полураспада

36ч.Выдел.почками. Примен.при гистоплазмозе,бластомикозе,кокцидиоидомикозе,кандидамикозе. Побоч.эф-ты:диспепсич.

расстр-ва,голов.боль,угнет.ф-ий печени, аллергич.кожные высыпания.

Препараты для лечения дерматомикозов:

Гризеофульвин (грицин,грифульвин)-продуц.Penicillium griseofulvinum. Фунгистатич.д-е связ.с угнетением синтеза нукл.

кислот. Устойчивость при лечении не развивается. Из ЖКТ всас.хорошо. Накаплив.в клетках,формирующ.кератин. Выдел.

из орг-ма медленно. Метаболизм в печени, выводится почками и кишечником. Назнач.внутрь для резорбтив.д-я. Местно

использ.в мази с сочетанием диметилсульфоксидом. Сред.терапевт.доза -внутрь 0,125г.

Тербинафин(ламизил,тербизил)- ингибир.синтез эргостерола,необх.для формир.клет.стенки грибов. Фунгицидное д-е.

Вводится внутрь. Накаплив.в коже,подкож.жир.тк,ногтевых пластинках.Метаболизм в печени. Метаболиты выдел.почками.

Примен.при пораж.ногтей-онихомикозе. Эффективен также при трихофитии,микроспории,при пораж.кожи Candida,

отрубевидном лишае. Побоч.эф-ты: тошнота,голов.боль,кож.сыпь,мышеч.и сустав.боли,наруш.ф-ии печени. Прим.и

наружно в виде крема. Сред.терапевт.доза -внутрь 0,125-0,25г; накожно 1% мазь.

Лечение кандидомикозов:

Нистатин( фунгистатин,микостатин)-антибиотик полиеновой стр-ры.Продуцент-Streptomyces noursei. Фунгистатич.и

фунгицидное д-е связ.с наруш.прониц.клет.мембр.грибов типа Candida. При поражении ЖКТ-назнач.энтерально. Всас.

из кишечника плохо. Примен.также местно. При септич.форме эффективен при приеме внутрь лишь в оч высок.дозах,

позволяющ.создать в крови фунгистатич.конц-ции. Переносится хорошо, токсичность низкая. Побоч.эф-ты -тошнота,

рвота. Сред.терапевт.доза -внутрь,ректально,интравагинально-250000-500000ЕД; наружно-мазь,содерж.в 1г 100000ЕД.

Леворин- антибиотик полиеновой стр-ры. Продуц.Streptomyces levoris. Более токсичен,чем нистатин. Сред.терапевт.доза-

внутрь и за щеку 500000ЕД; наружно-мазь,содерж.в 1г 500000ЕД

Клотримазол- прим.местно при кандидамикозе; высокотоксичен.

Декамин- бис-четвертич.соединение,облад.антибактериал.и фунгистич.эф-том. Переносится хорошо. Сред.терапевт.доза -

под язык и за щеку 0,00015-0,0003г, наружно 0,5-1% мазь.