Определение клиренса. Особенности дозирования лекарственных средств при почечной недостаточности. Расчет поддерживающей дозы. Расчет дозы при почечной недостаточности.

Клиренс -мера способности организма элиминировать лек препарат

В зависимости от выраженности изменения клиренса креатинина судят о сохранности функции почек:

• >80 мл/мин — нормальная функция;

• 50—80 мл/мин — умеренная почечная недостаточность. Подобные изменения могут наблюдаться у пожилых больных без заболеваний почек;

 

• 10—50 мл/мин — выраженная почечная недостаточность;

• <10 мл/мин — терминальная стадия почечной недостаточности.

В первую очередь при почечной недостаточности меняют режимы дозирования антибиотиков. При заболеваниях почек режимы дозирования лекарственных веществ изменяют в зависимости от клиренса креатинина.

Определение предела снижения функциональной активности почек, при котором дозу лекарственного средства следует снизить, зависит от степени его почечной элиминации.

Выведение ЛВ с мочой определяется в первую очередь интенсивностью процессов гломерулярной фильтрации, которые оценивают по величине клиренса креатинина

При снижении величины клиренса креатинина или уменьшают разовую дозу лекарственного средства, или увеличивают интервалы между назначениями.

Расчет дозы при почечной недостаточности

С 1 = С1_{почечный} + С1непочечный; где пн — почечная недостаточность

С l — клиренс из всего организма при нормальной функции почек, Сlпн — клиренс из всего организма при почечной недостаточности

Поддерживающие дозы рассчитывают, исходя из периода «полужизни» вещества и скорости его клиренса с условием сохранения постоянного терапевтического уровня.

Биологическая доступность. Относительная биодоступность. Пресистемный метаболизм. Роль пресистемного метаболизма в биодоступности лекарственных средств

Абсолют. Биодоступ-ть - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения. Относительная биод-ть определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. (относительная биод-ть определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных ЛФ). Для определения относит.б-сти используются данные об уровне содержания ЛВ в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.

Пресистемный метаболизм, это когда отсутствует прохождение препарата через желудочно-кишечный тракт, в том числе и через печень

Интенсивность пресистемного метаболизма зависит от скорости печеночного кровотока.

Кровь от кишечника поступает по воротной системе в печень, некоторые вещества, еще не поступив в системный кровоток, в значительной степени метаболизируются (элиминация при первом прохождении через печень, "эффект первого прохождения"). Этот эффект может обусловливать значительные индивидуальные различия в фармакокинетике лекарственных средств. Так, именно из-за элиминации при первом прохождении через печень лидокаин не назначают внутрь.

Наиболее важные ЛВ с высокой степенью пресистемного метаболизма — антагонисты кальция, липофильные Р-адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы АПФ и др.

Понятие о биоэквивалентности лекарственных веществ. Генерики. Пик концентрации лекарственных веществ в крови. Время достижения максимальной концентрации. Площадь под кривой изменения концентрации лекарства в крови.

Биоэквивалентностъ - сравнительная величина, которая указывает наразличия в биодоступности различных лекарственных форм (таблетки и сироп)одного и того же ЛС или форм ЛС, выпускаемых различными фирмами

Джене́рик (генерик, женерик, генерический препарат; англ. Generic) — лекарственное средство, продающееся под международным непатентованным названием либо под патентованным названием, отличающимся от фирменного названия разработчика препарата

Как правило, дженерики по своей эффективности не отличаются от «оригинальных» препаратов, однако значительно дешевле их[2]. Поддержка производства дженериков, их использования в медицинской практике и замещение ими «оригинальных» брэндированных препаратов, является одной из стратегических целей Всемирной организации здравоохранения при обеспечении доступа к медицинской помощи

При изучении биоэквивалентных лекарственных препаратов наиболее важными являются следующие параметры. 1) максимум или пик концентрации лекарственного вещества в крови; 2) время достижения максимальной концентрации и 3) площадь под кривой изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени (рис. 6).

Рис. 6. Основные параметры фармакокинетики, которые используются при изучении биодоступности лекарственных веществ.

1 — максимальная концентрация (К), 2 — пик, 3 — время достижения максимальной концентрации, 4 — площадь под кривои "концентрация — время" (заштрихована).