Классификация противоопухолевых цитостатиков. Осложнения химиотерапии. Частота контроля уровня лейкоцитов.

Классификация противоопухолевых препаратов и цитокинов, предложенная ВОЗ

I. Алкилирующие препараты:

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

Алкилирующие препараты. В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК. Алкилирование происходит по позиции 7 гуанина и других оснований, в результате чего образуются аномальные пары оснований. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной РНК и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют. Антиметаболиты. Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе. Алкалоиды растительного происхождения. Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления. Процесс клеточного деления останавливается в фазе митоза. Небольшие дозы винка-алкалоидов могут вызывать обратимую остановку митоза с последующим восстановлением клеточного цикла. Это наблюдение обусловило многочисленные попытки интеграции цитостатиков этой группы в схемы химиотерапии с целью «синхронизации» клеточного цикла. Таксаны также воздействуют на механизм образования микротрубочек, но несколько иначе — эти препараты способствуют полимеризации тубулина, вызывая образование дефектных микротрубочек и необратимую остановку клеточного деления. Подофиллотоксины воздействуют на клеточное деление посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, ответственного за изменение формы («раскручивание» и «скручивание») спирали ДНК, необходимое в процессе репликации. Следствием такого ингибирования является блокирование клеточного цикла в фазе G2, т.е. торможение их вступления в митоз. Противоопухолевые антибиотики. Непосредственно воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК. Нарушение структуры ДНК ведет к нарушению процессов репликации и транскрипции.

Самые частые осложнения химиотерапии

Боли в горле, язвы в ротовой полости, поносы или запоры. Это обусловлено гибелью клеток эпителия желудочно-кишечного тракта (эти клетки «выстилают» поверхность желудочно-кишечного тракта).

Облысение. Волосы могут поредеть через 2-3 недели после начала химиотерапии. Однако сразу после прекращения лечения они будут расти, как обычно. Не все химиопрепараты приводят к облысению.

Кровоточивость и спонтанное появление синяков. Это происходит из-за повреждения клеток костного мозга – в нем формируются все клетки крови. Химиотерапия может приводить к значительному снижению количества тромбоцитов – эти клетки крови отвечают за ее свертывание. Для того, чтобы контролировать процесс снижения количества клеток крови, Вам будет необходимо часто сдавать анализ крови во время проведения химиотерапии.

Восприимчивость к инфекциям. Это происходит из-за снижения количества белых клеток крови, которые борются с инфекциями. Количество клеток крови быстро восстанавливается после прекращения химиотерапии.

Тошнота и/или рвота. Эти побочные эффекты проявляются часто и связаны с действием химиопрепаратов на желудок.

Потеря аппетита. Она может быть обусловлена действием химиопрепаратов на желудок, а также тем, что во время химиотерапии изменяются обычные вкусовые ощущения.

Различают 5 степеней выраженности побочных действий химиопрепаратов — от 0 до 4.

При 0 степени не наблюдаются изменения в самочувствии больного и данных исследования. При 1 степени могут быть незначительные изменения, которые не влияют на общую активность больного и не требуют вмешательства врача.

При 2 степени отмечаются умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного; лабораторные данные существенно изменены и требуют коррекции.

При 3 степени имеются резкие нарушения, требующие активного лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.

4 степень опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии.

Скажите потом общие это анемия, головные боли, вялость, поносы говносы и тд…

Актуальной проблемой для многих пациентов, прошедших курс химиотерапевтического лечения, является вопрос повышения лейкоцитов в крови.

Лейкоциты – белые кровяные тельца, выполняющие функцию защиты организм от внутренних и внешних патогенных агентов. Понижение уровня лейкоцитов в крови говорит о наличии инфекций, вирусов или онкологического заболевания. Снижение уровня лейкоцитов происходит при пониженном артериальном давлении и при приеме лекарственных препаратов

. Химиотерапевтическое лечение подавляет интенсивно делящиеся клетки организма - как раковые, так и здоровые, в т.ч. кроветворные стволовые клетки. По этой причине после лечения наблюдается понижение в крови количества лейкоцитов, т.е. развивается лейкопения. Из-за низкого уровня лейкоцитов страдает иммунная система, и инфекционные агенты могут размножаться свободно, вызывая септический процесс. При этом глубина (и частота) инфекционных осложнений тесно коррелирует со степенью лейкопении.

Для повышения уровня лейкоцитов используются как лекарственные препараты, так и средства народной медицины.

Среди фармакологических препаратов, рекомендуемых для повышения уровня лейкоцитов в крови после химиотерапии, важное место занимают препараты группы Колониестимулирующие факторы. Эти лекарства стимулируют лейкомиелопоэз, ускоряют созревание и увеличивают продолжительность жизни лейкоцитов. Самые эффективные среди них – нейпоген и лейпоген.

Нейпоген – препарат, действие которого направлено на стимуляцию лейкопоэза путем мобилизации стволовых клеток в периферический кровоток. Лекарство выпускается в форме раствора для инъекций. Лечение должно проводиться под контролем онколога или гематолога. Препарат противопоказан пациентам с врожденной нейтропенией с цитогенетическими нарушениями и при повышенной чувствительности к компонентам лекарства. Препарат нельзя использовать в процессе прохождения курса химиотерапии.

Лейкоген – препарат, увеличивающий количество лейкоцитов в крови после курса химиотерапии. Отличается малой токсичностью, не накапливается в организме. Препарат выпускается только в таблетках. Доза лекарства рассчитывается врачом для каждого пациента индивидуально, курс лечения может длиться от 1 недели до месяца и более (при стойких нарушениях). Препарат противопоказан при лимфогранулематозе и раке костного мозга.