Реакция нейтрализации вирусов

Вариант 1

1. Под факторами патогенности понимают приспособительные механизмы возбудителей инфекционных болезней к меняющимся усло­виям макроорганизма, Синтезируемые в виде специализиро­ванных структурных или функциональных молекул, при по­мощи Которых они учавствуют в осуществлении инфекционно­го процесса. По функциоиальному значению их разделяют на четыре группы: 1) микробные ферменты, деполимеризующие структуры, препятствующие проникновению и распространению возбудителя в макроорганизме(Гшлуронидаза, фибринолизин, нейраминидаза, ДНК-азы (дезоксирибонуклеаза) коллагеназа); 2) поверхностные структуры бактерий, способствующие закреплению их в ма­кроорганизме(включает в себя патогенные микроорганизмы, у которых обнаружены ворсинки, жгутики., пили, рибитотейхоевые и липотейхоевые кислоты, липопротеиды и липополисахариды, способствующие закреплению их в макооорганизме. Это явление названо адгезией); 3) поверхностные структуры бактерий, обла­дающие антифагоцитарным действием(включает в себя бактерии, содержа­щие поверхностные структуры, обладающие антифагоцитарньим действием. К ним относятся А-протеин золотистого ста­филококка, М-горотеинпиогенного стрептококка, vi-антиген сальмонелл, липиды корд-фактора мгакобактерий туберкулеза и др.); 4) факторы патогенности с токсической функцией.

2. Исследование функций Т-лимфоцитов invivo.

- Абсолютное число лимфоцитов.

- Кожные пробы позволяют оценить способность Т-лимфоцитов вызывать аллергическую реакцию замедленного типа при внутрикожном введении антигена. Размеры эритемы и папулы в месте инъекции определяют через 24 и 48 ч. Поскольку отрицательная реакция может быть следствием не только нарушения иммунитета, но и отсутствия предшествующего контакта с данным антигеном, пробу проводят с набором широко распространенных антигенов, в который входят дерматофитин 0, трихофитон, антиген вируса эпидемического паротита, туберкулин, столбнячный и дифтерийный анатоксины. Отрицательная реакция на несколько распространенных антигенов у больных с оппортунистическими инфекциями свидетельствует о выраженной недостаточности клеточного иммунитета. Важную роль в диагностике иммунодефицитов играют также данные анамнеза.

Исследование функций Т-лимфоцитов invitro.

- Пролиферативную активность Т-лимфоцитов оценивают по интенсивности синтеза ДНК в ответ на стимуляцию митогеном (поликлональная стимуляция) или антигеном (моно- и олигоклональная стимуляция)

- Оценка цитотоксичности. Оценку цитотоксической активности лимфоцитов проводят следующим образом:

1) клетки-мишени обрабатывают радиоактивной меткой (51Сr);

2) к меченым клеткам-мишеням добавляют исследуемые лимфоциты;

3) гибель клеток-мишеней оценивают по выходу радиоактивной метки в раствор. Полученные результаты сравнивают с нормальными показателями.

Исследование функций В-лимфоцитов invivo.

- Исследование функций В-лимфоцитов начинают с определения уровня иммуноглобулинов в сыворотке. Для этого чаще всего применяют нефелометрию и простую радиальную иммунодиффузию

- Для углубленной оценки гуморального иммунитета определяют уровень подклассов IgG. Хотя в большинстве случаев изменение уровня подклассов IgG не сопровождается выраженными клиническими проявлениями, у больных с рецидивирующими инфекциями относительное содержание подклассов IgG значительно отличается от нормы.

Исследование функций В-лимфоцитов invitro. Это исследование оценивает способность В-лимфоцитов к дифференцировке в плазматические клетки и выработке ими иммуноглобулинов в ответ на неспецифический (митоген) и специфический (антиген) стимул в культуре клеток. Его обычно проводят только в научных целях.

Вариант 2

1.Иммунная система человека представлена комплексом лимфомиелоидных органов и лимфоидной ткани, ассоциированной с дыхательной, пищеварительной и мочеполовой системами. К органам иммунной системы относятся: костный мозг, тимус, селезёнка, лимфатические узлы. В состав иммунной системы, помимо перечисленных органов, также входят миндалины носоглотки, лимфоидные (пейеровы) бляшки кишечника, многочисленные лимфоидные узелки, расположенные в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, дыхательной трубки, урогенитальных путей, диффузная лимфоидная ткань, а также лимфоидные клетки кожи и межэпителиальныелимфоциты.Главным элементом иммунной системы являются лимфоидные клетки. Общее число лимфоцитов у человека составляет 1012 клеток. Вторым важным элементом иммунной системы являются макрофаги. Кроме этих клеток, в защитных реакциях организма участвуют гранулоциты. Лимфоидные клетки и макрофаги объединены понятием иммунокомпетентные клетки.В иммунной системе выделяют Т-звено и В-звено или Т-систему иммунитета и В-систему иммунитета. Основными клетками Т-системы иммунитета являются Т-лимфоциты, основными клетками В-системы иммунитета - В-лимфоциты. К главным структурным образованиям Т-системы иммунитета относятся тимус, Т-зоны селезёнки и лимфатических узлов; В-системы иммунитета – костный мозг, В-зоны селезёнки (центры размножения) и лимфатических узлов (кортикальная зона). Т-звено иммунной системы ответственно за реакции клеточного типа, В-звено иммунной системы реализует реакции гуморального типа. Т-система контролирует и регулирует работу В-системы. В свою очередь, В-система способна оказывать влияние на работу Т-системы.Среди органов иммунной системы различают центральные органы и периферические органы. К центральным органам относятся костный мозг и тимус, к периферическим – селезёнка и лимфатические узлы. В костном мозге из стволовой лимфоидной клетки происходит развитие В-лимфоцитов, в тимусе из стволовой лимфоидной клетки происходит развитие Т-лимфоцитов. По мере созревания Т- и В-лимфоциты покидают костный мозг и тимус и заселяют периферические лимфоидные органы, расселяясь соответственно в Т- и В-зонах

2. Реакция связывания комплемента (РСК) заключается в том, что при соответствии друг другу антигенов и антител они образуют иммунный комплекс, к которому через Fc-фрагмент антител присоединяется комплемент (С), те происходит связывание комплемента комплексом антиген - антитело. Если же комплекс антиген - антитело не образуется, то комплемент остается свободным. PCK проводят в две фазы 1-я фаза - инкубация смеси, содержащей антиген + антитело + комплемент, 2-я фаза (индикаторная) - выявление в смеси свободного комплемента путем добавления к ней гемолитической системы, состоящей из эритроцитов барана, и гемолитической сыворотки, содержащей антитела к ним. В 1-й фазе реакции при образовании комплекса антиген - антитело происходит связывание им комплемента, и тогда во 2-й фазе гемолиз сенсибилизированных антителами эритроцитов не произойдет (реакция положительная). Если антиген и антитело не соответствуют друг другу (в исследуемом образце нет антигена или антитела), комплемент остается свободным и во 2-й фазе присоединится к комплексу эритроцит - антиэритроцитарное антитело, вызывая гемолиз (реакция отрицательная).

Вариант 3

1.Антигены - это биополимеры, естественные или синтетические соединения, которые распознаются лимфоидными клетками и способные вызывать иммунный ответ.

Свойства:

1. Химический состав. Вещества со сложным химическим строением имеют значительную значительнуюантигенность

2. Генетическая инородность. Вещество является антигеном для данного вида, если она генетически инородная для её лимфоидной системы. Степень инородности является важным фактором иммуногенности антигена. Вещества, очень подобные по своей химической структуре к собственным веществам организма, являются слабыми антигенами. Вещества, которые выполняют у разных организмов одну и ту же функцию - также плохие антигены

3. Макромолекулярность. Чем больше молекулярная масса вещества, чем более сложная ее структура, тем лучшим антигеном она является. Как правило, у хороших антигенов молекулярная масса составляет десятки тысяч дальтон. Чем больше на поверхности антигену разнообразных конечных остатков аминокислот (-СООН, -ОН, -SО3Н), моно- и дисахаров, так называемых детерминантных групп, тем лучшие антигенные свойства он имеет.

4. Специфичность антигена. Как правило, любой антиген состоит из двух частей: высокомолекулярного носителя, который обеспечивает макромолекулярнисть, молекулярную массу (это белок или полисахарид) и детерминантной группы (эпитопа), от которой зависит специфичность антигена. На одном носителю может быть много эпитопов, и на каждый из них синтезируются отдельные антитела.

5. Большое значение для антигенных свойств вещества имеет стабильность конструкции молекулы, ее жёсткость.

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Возможность использования ферментов в качестве метки в иммуноанализе обусловлена прежде всего их высокой катали­тической активностью, позволяющей с помощью соответствую­щих субстратных систем определить концентрации фермента в растворе на уровне 1СР15 моль/л и ниже.Наиболее широкое применение находит твердофазный имму-ноферментный анализ (ИФА). Он основан на том, что белки прочно адсорбируются на пластинках, например из поливинил-хлорида. Один из наиболее распространенных на практике ва­риантов ИФА основан на использовании меченых ферментом специфических антител и иммобилизованных антител той же специфичности. К носителю с иммобилизованными антителами добавляют раствор с анализируемым антигеном. В процессе ин­кубации на твердой фазе образуются специфические комплексы антиген — антитело. Затем носитель отмывают от несвязавшихся компонентов и добавляют гомологичные антитела, меченные фер­ментом, которые связываются со свободными валентностями антигена в составе комплексов. После вторичной инкубации и удаления избытка этих меченных ферментом антител определя­ют ферментативную активность на носителе, величина которой будет пропорциональна начальной концентрации исследуемого антигена.

ИФА обладает следующими преимуществами:

- высокой чувствительностью, позволяющей выявлять концентрации до 0,05 нг/мл. Такая чувствительность метода определяется способностью одной молекулы фермента катализировать превращение большого числа молекул субстрата;

- возможностью использовать минимальные объемы исследуемого материала;

- стабильностью при хранении всех ингредиентов, необходимых для проведения ИФА (до года и более);

- простотой проведения реакции;

- наличием как инструментального (в качественном и количественном варианте), так и визуального учета.

Методы ИФА широко используются в различных областях биологии и медицины.

 

Реакция иммунофлуоресценции (РИФ), или метод флуоресцирующих антител (МФА)

В РИФ люминесценция проявляется в виде флуоресценции — это свечение, возникающее в момент облучения возбуждающим светом и прекращающееся сразу после его окончания.

В вирусологической практике применяют два основных метода люминесцентной микроскопии: флуорохромирования и флуоресцирующих антител (или РИФ).Флуорохромирование — это обработка препаратов флуорохромом с целью увеличения силы и контрастности свечения их. Метод РИФ заключается в том, что антитела, соединенные с флуорохромом, сохраняют способность вступать в специфическую связь с гомологичным антигеном. Образующийся комплекс антиген + антитело в связи с присутствием в нем флуорохрома обнаруживают под люминесцентным микроскопом по характерному свечению.

Различают два основных метода применения флуоресцирующих антител: прямой и непрямой.

Прямой метод (одноступенчатый). На фиксированный препарат наносят конъюгат (флуоресцирующую сыворотку к предполагаемому вирусу), выдерживают 30 мин при температуре 37 °С во влажной камере. Затем препарат отмывают от несвязанногоконъюгата физиологическим раствором (pH 7,2 — 7,5), подсушивают на воздухе, наносят нефлуоресцирующее масло и исследуют под микроскопом.

Прямой метод позволяет обнаружить и идентифицировать антиген. Для этого нужно иметь на каждый вирус флуоресцирующую сыворотку.

Непрямой метод (двухступенчатый). На фиксированный препарат наносят немеченую сыворотку, содержащую антитела к предполагаемому вирусу, выдерживают 30 мин при 37 °С, отмывают несвязанные антитела. На препарат наносят флуоресцирующую антивидовую сыворотку, соответствующую виду животного — продуцента гомологичных противовирусных антител, выдерживают 30 мин при 37 °С. Затем препарат отмывают от несвязанных меченых антител, подсушивают на воздухе, наносят нефлуоресцирующее масло и исследуют под люминесцентным микроскопом.

Непрямой метод позволяет не только обнаружить и идентифицировать антиген, но и выявить и определить титр антител. Кроме того, этим методом можно обнаруживать одной меченой сывороткой антигены различных вирусов, так как он основан на использовании антивидовых сывороток. Чаще применяют антикроличьи, антибычьи, антилошадиные сыворотки и сыворотки против глобулинов морской свинки.

Достоинства РИФ: высокая специфичность и чувствительность; простота техники постановки; требуется минимальное количество компонентов

Вариант 4

Радиоиммунологический анализ (РИА)

Характерной чертой радиоиммунологического анализа (РИА) является сочетание специфичности, свойственной иммунологичес­ким реакциям, с простотой и высокой чувствительностью оп­ределения. По сравнению с обычными иммунологическими ме­тодами преимущество РИА состоит в том, что отсутствует необ­ходимость оценивать протекающую реакцию по вторичным про­явлениям, таким как агглютинация, преципитация, лизис эритро­цитов.

В одном из вариантов РИА меченый и немеченый антигены конкурируют за ограниченное число участков связывания со спе­цифическими антителами. Для того чтобы происходило конку­рентное взаимодействие, должна существовать определенная степень родства между меченым и немеченым антигеном. После двух этапов инкубации антител сначала с исследуемым, а затем со стандартным меченым антигеном количество включившегося в состав иммунных комплексов меченого антигена будет обратнопропорционально количеству немеченого антигена в исследуе­мой пробе.

Твердофазный радиоиммунологический анализ. Многие поли­меры (полиэтилен, полипропилен, полистирол) обладают спо­собностью связывать антитела или антигены белковой природы. Связанный с твердой фазой комплекс антиген — антитело легко отделяется от несвязавшегося биологического материала и при этом обладает высокой стабильностью. Меченый антиген, необ­ратимо связываясь с фиксированными на матрице антителами, позволяет проводить высокочувствительный анализ биологичес­кого материла.

 

2.

Неспецифические факторы защиты врожденные и лишены избирательности, так как действуют на любой микроорганизм.

К первичным барьерам неспецифических факторов защиты относятся:

1)Кожа — покрывает все тело и механически защищает организм от проникновения микробов, вирусов и т.д. На коже также имеются потовые и сальные железы, которые вырабатывают молочную и жирные кислоты.

2)Слизистые оболочки носоглотки, дыхательных путей, кишечника обладают еще более выраженными защитными свойствами, чем кожа. В слезах, слюне обнаружен лизоцим, который растворяет многие сапрофитные микробы.

3)Нормальная микрофлора организма человека обладает антагонистическим действием к различным видам микроорганизмов. Она препятствует их размножению и проникновению в организм. Например, кишечная палочка вырабатывает молочную кислоту, которая оказывает губительное действие на бактерии

Если микроорганизмы преодолевают эти барьеры, то в работу вступают вторичные барьеры неспецифических факторов защиты.

Вариант 8

 

Приобретенный иммунодефицит

Вторичные или приобретенные иммунодефициты возникают вследствие какого- либо тяжелого заболевания (т.е. как правило при ранее нормальном иммунном статусе). К основным причинам возникновения вторичных иммунодефицитов можно отнести следующие.

1. Паразитарные и протозойные болезни (описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы, трихинеллез и др.).

2. Вирусные инфекции — наиболее крупная группа инфекционных агентов, вызывающих иммунодефициты:

- внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, краснуха);

- острые инфекции (корь, грипп, краснуха, паротит, ветряная оспа, вирусные гепатиты);

- персистирующие (гепатит В и С, герпес);

- инфекции иммунной системы (ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн — Барр).

3. Бактериальные инфекции (туберкулез, сифилис, лепра).

4. Хирургические вмешательства, травмы.

5. Ожоги.

6. Нарушения обмена веществ (сахарный диабет) и истощение (голодание).

7. Заболевания органов выделения (уремия).

8. Опухоли.

9. Хронические соматические заболевания.

10. Действие лекарств, экологических и производственных факторов, радиации.

Кратко дадим характеристику основных видов вторичных иммунодефицитов.

Дефекты иммунного статуса при паразитарных и протозойных заболеваниях связаны с рядом механизмов:

- угнетением функции макрофагов (малярия);

- выработкой лимфоцитотоксинов (описторхоз, трихинеллез);

- выработкой супрессивно действующих факторов (трипано- и шистосомозы);

- различными нарушениями иммунорегуляции.

 

Иммунодефициты при бактериальных инфекциях. Часто наблюдается снижение Т- лимфоцитов и митогенной активности на фитогемагглютинин (ФГА)- лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые инфекции, коклюш, бруцеллез, скарлатина). При стрепто- и стафилококковых инфекциях подавление Т- звена иммунитета часто сочетается с повышением функции В- системы и формированием инфекционно- аллергических и аутоиммунных осложнений (заболеваний).

 

Иммунодефициты при вирусных инфекциях. Многие вирусы вызывают резкое угнетение Т- звена иммунитета (вирусы кори, краснухи, гриппа, паротита). При кори и гриппе это нарушение сочетается с дефектами фагоцитоза, что еще более угнетает противомикробную защиту и способствует присоединению бактериальных осложнений. Однако наиболее существенные нарушения иммунной системы вызывают вирусы, непосредственно поражающие иммунную систему.

 

1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание, которое называют “синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)”. Этот вирус относится к ретровирусам и имеет тропизм к клеткам иммунной системы и некоторым другим клеткам, несущим CD4+ рецептор. CD4 является фактически рецептором для ВИЧ, благодаря которому РНК вируса попадает (инфицирует) клетки, формирует ДНК- копию, которая встраивается в ДНК (геном) клетки хозяина и получает возможность реплицироваться. Вирус оказывает на клетки цитопатический эффект, вызывая поражение Т- хелперов и других СД4+ клеток, снижение индекса CD4/CD8, глобальный дефект гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с поликлональной активацией В- лимфоцитов, резкое ослабление противоинфекционной и противоопухолевой защиты. Парадокс- прогрессирование болезни (иммунодефицита) на фоне активного антительного ответа и ГЗТ на ВИЧ. На этом фоне присоединяются оппортунистические (СПИД- ассоциированные) вторичные инфекции и инвазии (ЦМВ, гепрес, пневмоцистоз, токсоплазмоз, микоплазмоз и др.).

 

2. Цитомегаловирус. ЦМВ инфекция приводит к резкому снижению CD4+ Т- лимфоцитов и гиперактивности CD8+ Т- клеток, угнетению клеточного иммунитета. ЦМВ относится к семейству герпес- вирусов, часто вызывающих персистентные инфекции и развитие вторичных иммунодефицитов.

 

3. Вирус Эпштейн-Барр вызывает инфекционный мононуклеоз. Рецептором для этого вируса является CD21- рецептор, поэтому поражаются преимущественно В- клетки. Эти же рецепторы имеются на дендритных клетках лимфоидных фолликулов, цервикальном эпителии. СД21 рецептор является местом присоединения С3d- компонента комплемента. Присоединение к рецептору вируса Эпштейн-Барр вызывает экспрессию на мембране В- лимфоцитов особого антигена, распознаваемого СД8+ лимфоцитами как чужеродного. В результате В- клетки становятся мишенью для собственных Т- клеток. В крови определяется атипичный Т- лимфоцитоз, бласттрансформация В- клеток, выработка гетерофильных антител. Формируется сложный иммунодефицит с элементами аутоагрессии.

Вакцины

 

Вакцины - препараты, полученные из бактерий, вирусов и других микроорганизмов, их химических компонентов, продуктов жизнедеятельности или искусственным путем, применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью профилактики и лечения инфекционных болезней.

Все вакцины, по способу получения и характером антигенов, входящих в них, разделяют на живые, убитые, химические, анатоксины, искусственные, ассоциированные. По количеству антигенов различают моно-, ди-, три-, тетравакцины т.д..

 

Живые вакцины - биологические препараты, изготовленные из живых бактерий или вирусов с пониженной вирулентностью, но выраженными иммуногенными свойствами. Они не способны в обычных условиях вызвать заболевание, но слабый инфекционный процесс при этом имеет место. Поэтому живые вакцины, как наиболее эффективные препараты для прививки, индуцируют длительный и напряженный поствакцинальный иммунитет. Достаточно однократного введения препарата, чтобы развилась невосприимчивость к возбудителю.

Инактивированные вакцины

Готовят из самых вирулентных штаммов с ярко выраженными антигенными свойствами. Для инактивации микроорганизмы подвергают воздействию различных физических и химических факторов. Однако инактивация должна быть бережливым, чтобы не допустить разрушения важнейших антигенных структур бактерий.

Убитые вакцины менее иммуногенные, чем живые, их эффективность значительно ниже. Для создания достаточного уровня иммунитета убиты вакцины нужно вводить несколько раз, но и в этом случае иммунитет не будет долговременным

 

Химические вакцины

С целью введения в организм очищенных антигенных препаратов, свободных от балластных веществ, из бактерий или вирусов с помощью химических методов или ультразвука изымают отдельные антигенные компоненты. Они и составляют основу химической вакцины. Такие очищенные антигены можно концентрировать и адсорбировать на разных основах, увеличивая их иммуногенную активность. Сорбенты имеют адъювантную действие. Они вызывают в месте инъекции легкую воспалительную реакцию, стимулирует макрофагальную систему к переработке антигена. Такие сорбированных вакцины создают в организме депо препарата, из которого в кровоток постепенно всасываются антигены, что обеспечивает длительную иммуностимулирующее действие. К наиболее известных современных химических вакцин принадлежат брюшно-тифозная, пневмококковая, менингококковая.

 

Анатоксины

Анатоксины - препараты, которые получают из бактериальных белковых токсинов при воздействии на них формалина (0,3-0,5%) в течение 3-4 недель при температуре 39-40 ° С. После такой обработки токсин теряет ядовитые свойства, но сохраняет антигенные. Полученные анатоксины очищают, концентрируют и адсорбируют на гидроокиси алюминия. Микробиологическая промышленность выпускает столбнячный, дифтерийный, ботулина, гангренозные, стафилококковый и холерный анатоксины. При иммунизации этими препаратами в организме возникают антитела (антитоксины), которые способны нейтрализовать действие соответствующих токсинов. Активность анатоксинов определяют по их способности вступать в реакцию со специфической антитоксической сывороткой. Ее выражают в единицах связывания (ОС) и флокуляционных единицах.

 

Ассоциированные вакцины

Препараты, в состав которых входят несколько антигенов, полученных из микроорганизмов и токсинов, получили название ассоциированных вакцин. Их преимущества перед вакцинами, содержащие антигены одного возбудителя, в том, что они обеспечивают иммунитет против нескольких инфекций при одномоментном их вводе.

 

Субединичные вакцины - вакцины, которые содержат только отдельные компоненты патогенного микроорганизма. Для их создания успешно используется технология рекомбинантных ДНК.

Преимуществами таких вакцин является то, что они содержат очищенный иммуногенной белок, они безопасны, не способны вызвать заболевание, стабильны. Их химические свойства известны, в их составе отсутствуют другие белки и нуклеиновые кислоты, которые могли бы вызвать нежелательные побочные эффекты в организме.

Недостатками субъединичных вакцин является то, что очистка специфического белка стоит дорого, а пространственная конфигурация выделенного белка может отличаться от исходного, что может привести к изменению антигенных свойств.

 

Векторные вакцины. Векторные вакцины чаще готовятся на основе вируса осповакцины. В геном вируса одновременно вносят гены, кодирующие антигенные детерминанты различных возбудителей (вирусов бешенства, гриппа, ВИЧ, гепатита В, простого герпеса и др.). Прививки проводятся таким модифицированным вирусом осповакцины. В качестве векторов также используют аденовирусы, полиовирус, вирус ветрянки. Таким образом, векторные вакцины позволяют провести иммунизацию одномоментно против нескольких заболеваний, индуцируя эффективную иммунный ответ.

 

 

Вариант 9

 

1, Гиперчувствительность немедленного типа.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) - гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип - анафилактический, обусловленный гл. обр. действием IgE; II тип - цитотоксический, обусловленный действием, IgG, IgM; III тип - иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.

I тип гиперчувствительности - анафилактический, при котором первичное поступление аллергена вызывает продукцию плазмацитамиIgE. Стимулируют выработку IgE-антител ИЛ-4 и ИЛ-10, выделяемые Th2, а угнетают - γ-интерферон и ИЛ-2, выделяемые Тh1. Синтезированные IgE прикрепляются Fс-фрагментом к Fc-рецепторам (FcεRl) тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани и базофилов в крови. При повторном введении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FcεRl антигеном), вызывающие дегрануляцию клеток. Из гранул в ткани выбрасываются биологически активные медиаторы: вазоактивные амины (гистамин), протеогликаны (гепарин), липидные медиаторы (лейкотриены, простаuландины, тромбоцитактивирующий фактор), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G), и цитокины (TNF-α, IL-4, -13, -3, -5, GM-CSF). Хемотаксические факторы привлекают нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги. Эозинофилы выделяют ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии. Перечисленные компоненты вызывает сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, отек.

 

II тип гиперчувствительности - цитотоксический. Эндогенные антигены нлн экзогенные химические вещества, лекарственные препараты (гаптены), прикрепленные к мембранам плеток, могут привести ко II типу гиперчувствительности Примером являеется цитолиз клеток при лекарственно-индуцируемой гемолитической анемии, гранулоцитопении и тромбоцитопении. Время реакции - минуты или часы. Она обусловлена антителами классов IgM или IgG и комплементом (комплемент-зависимый цитолиз). Фагоциты и К-клетки также могут принимать участие в виде антителозависимойклеточнойцитотоксичности (АЗКЦ). Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции, основой которых являются антирецепторные антитела (например, антитела против рецепторов к гормонам).
Цитотоксический тип, опосредованный комплементом. Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. Затем к Fc-фрагменту антител присоединяется комплемент (С), который активируется по классическому пути с образованием анафилатоксинов (С3а С5а) и мембраноатакующего комплекса (МАК), состоящего из компонентов С5-9. Происходит комплементзависимый цитолиз.
Антителозависимаяклеточнаяцитотоксичность (АЗКЦ) - лизис NК-клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NК-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, специфически связанными с антигенами клеток - мишеней.
Фагоциты могут поглощать и (или) разрушать опсонизированные антителами и комплементом (С3b) клетки-мишени, содержащие антиген.

III тип гиперчувствительности - иммунокомплексный. Реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь), или вовлекать отдельные органы, ткани, включая кожу (например, реакция Артюса), почки, легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Реакция обусловлена растворимыми иммунными комплексами с участием IgG, реже - IgM. Антиген может быть экзогенный (хронические бактериальные, вирусные, грибковые или протозойные инфекции), или эндогенный. Антиген растворим и не прикреплен к вовлеченным в процесс органам. Первичными компонентами являются растворимые иммунные комплексы антиген-антитело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Повреждения обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и химокины. В поздних стадиях в процесс вовлекаются макрофаги.

 

2. Вакцины

Вакцины - препараты, полученные из бактерий, вирусов и других микроорганизмов, их химических компонентов, продуктов жизнедеятельности или искусственным путем, применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью профилактики и лечения инфекционных болезней.

Все вакцины, по способу получения и характером антигенов, входящих в них, разделяют на живые, убитые, химические, анатоксины, искусственные, ассоциированные. По количеству антигенов различают моно-, ди-, три-, тетравакцины т.д..

 

Живые вакцины - биологические препараты, изготовленные из живых бактерий или вирусов с пониженной вирулентностью, но выраженными иммуногенными свойствами. Они не способны в обычных условиях вызвать заболевание, но слабый инфекционный процесс при этом имеет место. Поэтому живые вакцины, как наиболее эффективные препараты для прививки, индуцируют длительный и напряженный поствакцинальный иммунитет. Достаточно однократного введения препарата, чтобы развилась невосприимчивость к возбудителю.

Инактивированные вакцины

Готовят из самых вирулентных штаммов с ярко выраженными антигенными свойствами. Для инактивации микроорганизмы подвергают воздействию различных физических и химических факторов. Однако инактивация должна быть бережливым, чтобы не допустить разрушения важнейших антигенных структур бактерий.

Убитые вакцины менее иммуногенные, чем живые, их эффективность значительно ниже. Для создания достаточного уровня иммунитета убиты вакцины нужно вводить несколько раз, но и в этом случае иммунитет не будет долговременным

 

Химические вакцины

С целью введения в организм очищенных антигенных препаратов, свободных от балластных веществ, из бактерий или вирусов с помощью химических методов или ультразвука изымают отдельные антигенные компоненты. Они и составляют основу химической вакцины. Такие очищенные антигены можно концентрировать и адсорбировать на разных основах, увеличивая их иммуногенную активность. Сорбенты имеют адъювантную действие. Они вызывают в месте инъекции легкую воспалительную реакцию, стимулирует макрофагальную систему к переработке антигена. Такие сорбированных вакцины создают в организме депо препарата, из которого в кровоток постепенно всасываются антигены, что обеспечивает длительную иммуностимулирующее действие. К наиболее известных современных химических вакцин принадлежат брюшно-тифозная, пневмококковая, менингококковая.

 

Анатоксины

Анатоксины - препараты, которые получают из бактериальных белковых токсинов при воздействии на них формалина (0,3-0,5%) в течение 3-4 недель при температуре 39-40 ° С. После такой обработки токсин теряет ядовитые свойства, но сохраняет антигенные. Полученные анатоксины очищают, концентрируют и адсорбируют на гидроокиси алюминия. Микробиологическая промышленность выпускает столбнячный, дифтерийный, ботулина, гангренозные, стафилококковый и холерный анатоксины. При иммунизации этими препаратами в организме возникают антитела (антитоксины), которые способны нейтрализовать действие соответствующих токсинов. Активность анатоксинов определяют по их способности вступать в реакцию со специфической антитоксической сывороткой. Ее выражают в единицах связывания (ОС) и флокуляционных единицах.

 

Ассоциированные вакцины

Препараты, в состав которых входят несколько антигенов, полученных из микроорганизмов и токсинов, получили название ассоциированных вакцин. Их преимущества перед вакцинами, содержащие антигены одного возбудителя, в том, что они обеспечивают иммунитет против нескольких инфекций при одномоментном их вводе.

 

Субединичные вакцины - вакцины, которые содержат только отдельные компоненты патогенного микроорганизма. Для их создания успешно используется технология рекомбинантных ДНК.

Преимуществами таких вакцин является то, что они содержат очищенный иммуногенной белок, они безопасны, не способны вызвать заболевание, стабильны. Их химические свойства известны, в их составе отсутствуют другие белки и нуклеиновые кислоты, которые могли бы вызвать нежелательные побочные эффекты в организме.

Недостатками субъединичных вакцин является то, что очистка специфического белка стоит дорого, а пространственная конфигурация выделенного белка может отличаться от исходного, что может привести к изменению антигенных свойств.

 

Векторные вакцины. Векторные вакцины чаще готовятся на основе вируса осповакцины. В геном вируса одновременно вносят гены, кодирующие антигенные детерминанты различных возбудителей (вирусов бешенства, гриппа, ВИЧ, гепатита В, простого герпеса и др.). Прививки проводятся таким модифицированным вирусом осповакцины. В качестве векторов также используют аденовирусы, полиовирус, вирус ветрянки. Таким образом, векторные вакцины позволяют провести иммунизацию одномоментно против нескольких заболеваний, индуцируя эффективную иммунный ответ.

 

11.

Инфекционная аллергия.

Инфекционный аллерген – слабый аллерген, состояние аллергии развивается только в его присутствии.

 

Инфекционная аллергия развивается:

 

1) при хронической форме дизентерии, гонореи, туберкулезе, в третичном периоде сифилиса; при этом образуются гуммы – опухолеподобные разрастания лимфоидной ткани;

2) при особо опасных инфекциях: чуме, сибирской язве, туляремии, бруцеллезе;

3) при глубоких микозах;

4) в период реконвалесценции при тифопаратифозных заболеваниях.

 

При ряде инфекций может быть использован аллергологический метод діагностики:

 

1) при туберкулезе – проба Манту с туберкулином;

2) при хр