Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой

ЛЕКЦИЯ

Цитокины

Иитерфероны

Интерфероны обладают множеством биологических активностей, которые проявляются в противовирусном, противоопухолевом и иммуностимулирующем действии. Они блокируют внутриклеточную репликацию вируса, подавляют клеточное деление, стимулируют активность естественных киллеров, повышают фагоцитарную активность макрофагов, активность поверхностных антигенов гистосовместимости и в то же время тормозят созревание моноцитов в макрофаги.

Семейство интерферонов состоит из 15 молекул, отличающихся между собой структурой, молекулярным весом. Описаны 3 типа интерферонов (ИФН), которые классифицируются по принципу клеток - источников. ИНФ-альфа продуцируется макрофагами и лейкоцитами в ответ на вирусы, клетки, инфицированные вирусом, злокачественные клетки и митогены. ИФН-бета синтезируется фибробластами эпителиальными клетками под действием вирусных антигенов и самого вируса. ИФН-гамма продуцируется активированными Т-лимфоцитами в результате действия индукторов (Т-клеточные митогены, антигены). Для продукции ИФН-гамма требуются акцессорные клетки (макрофаги, моноциты, дендритические клетки).

Интерфероны делятся на две группы, основанные на различии в структуре и противовирусной активности. В первую группу входят ИФН-альфа и ИФН-бета, во вторую - ИФН-гамма.

Интерфероны первого типа обладают более сильной противовирусной активностью, чем второго. С другой стороны, большей нммуномодулирующей активностью обладают интерфероны 2 группы в сравнению с 1 группой. Эти различия связаны с тем, что интерфероны альфа и бета при противовирусном действии активируют фермент олигоаденилатсинтетазу, которая способствует деградации мРНК при репликации вируса. ИФН-гамма не активирует этот фермент и как результат - сниженная противовирусная активность. Однако в сравнении с другими интерферонами ИФН-гамма является мощным иммуностимулятором и индуктором неспецифической защиты организма.

 

Клинические показания для применения интерферона-альфа

 

Показания	Курс	Суточная доза
Гематологические опухоли
Волосатоклеточный лейкоз	16-24 недели	3 млн. ME
Хронический миелолейкоз	Ежедневно до наступления ремиссии и далее 3 раза в неделю	3-9 млн. ME |
Нходжкинские лимфомы	6-12 месяцев	3 млн. ME
Кожная Т-клеточная лимфома	Ежедневно 3 месяца и далее 3 раза в неделю	9-18 млн. ME
Солидные опухоли
Саркома Капоши на фоне СПИДа	Ежедневно 8-] 2 недель, для поддержания 3 раза в неделю	от 3 до 36 млн. ME
Мела нома	3 раза в неделю в течение 8-12 недель	3 млн. ME
Почечноклеточный рак	Ежедневно 3 месяца и поддерживающая терапия 3раза в неделю	9-18 млн. ME
Злокачественная карциноидная опухоль	3-6 месяцев	3 млн. ME
Вирусные заболевания
Хронический гепатит В	4-6 месяцев 3 раза в неделю	4,5-18 млн. ME
Хронический гепатит С	3-18 месяцев 3 раза в неделю	3-18 млн. ME
Остроконечные кондиломы	2 недели ежедневно, поддерживающая терапия — 3 раза в неделю в течение 1-2 месяцев	1-10 млн. ME

Препараты иитерферона-альфа

Роферон А

Содержит интерферон альфа-2а

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС, хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени, хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами), детский возраст, с осторожностью назначают беременным и в период лактации.

 

Побочные действия: вялость, лихорадка, озноб, анорексия, миалгия, головная боль, артралгия, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, понос, боли в животе, запоры, метеоризм, повышение перистальтики кишечника, нарушение функции печени, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, нарушение мозгового кровообращения, нарушения чувствительности, нейропатия, зуд, тремор, гипо- или гипертония, отеки, цианоз, аритмия, боли в груди, кашель, одышка, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, остановка дыхания, инфаркт миокарда, алопеция, сухость кожи, сыпь, носовые кровотечения, электролитные нарушения, обезвоживание, протеинурия, угнетение кроветворения, лейкопения, гипокальциемия.

 

Реальдирон

Содержит интерферон альфа-2b

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (возможность аритмии, ухудшения состояния из-за колебания температуры тела). Следует исключить употребление алкоголя.

Побочные действия: гриппозоподобный синдром, лейко- и тромбоцитопения, нарушение функций печени, слабость, сонливость, замедленная реакция.

Реаферон сухой для инъекций

Содержит интерферон альфа-2b

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность.

Побочные действия: при парентеральном введении- повышение температуры тела, озноб, лейко- и тромбоцитопения.

 

Вэллферон

Содержит интерферон альфа- n1.

Противопоказания: гиперчувствительность, значительное уменьшение печеночных резервов (для лечения хронического гепатита С), бластный криз или экстрамедуллярная гранулоцитарная саркома (для назначения при хроническом миелолейкозе).

Побочные действия: те же, что и для Роферона А.

Интрон-А

Содержит интерферон альфа-2b.

Противопоказания и побочные действия те же, что и для других препаратов интерферона-альфа.

Виферон

Содержит интерферон альфа-2 b, витамины Е, С.

Форма выпуска: свечи ректальные.

Показания к применению: В составе комбинированной и/или комплексной терапии:

• инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных и недоношенных детей;

• ОРВИ, пневмонии различной этиологии, менингита, сепсиса. специфической внутриутробной инфекции (хламидиоз, герпес, цитомегаловирус, энтеровирусные инфекции, висцеральный кандидоз, микоплазмоз);

•различных форм эпидемического паротита у детей;

•локализованной формы дифтерии у детей;

• герпеса, хламидиоза. уреаплазмоза, тонсоплазмоза,

цитомегаловирусной инфекции у взрослых;

•острых и хронических вирусных гепатитов В,С и Д; цирроза печени;

•ювенильного ревматоидного артрита;

•менингеальной формы клещевого энцефалита;

•гнойно-септических послеоперационных осложнений.

Дозы: новорожденным и детям до 7 лет назначают свечи Виферон, содержащие 150 000 ME интерферона альфа.

Детям старше 7 лет и взрослым назначают свечи содержащие 500 000 ME.

Новорожденным и недоношенным детям назначают по 1 свече 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней. В зависимости от вида инфекционного заболевания рекомендуют 1-3 курса Виферона. Перерыв между курсами — 5 дней.

Эпидемический паротит: 2 свечи ежедневно в течение 5 дней.

Локализованная форма дифтерии: по 2 свечи в сутки в

течение 5 дней.

При лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпетической и цитомегаловирусной инфекции — по 2 свечи в сутки ежедневно в течение 10 дней, далее по 2 свечи в сутки через день в течение недели, затем по 1 свече на ночь 2 раза в неделю в течение 6-7 недель, далее — по 1 свече на ночь 1 раз в неделю в течение 3 недель.

В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов — по 2 свечи в сутки в течение 10 дней. Далее по 2 свечи в сутки через день в течение 1 мес. (при остром гепатите) и 6-12 мес. (при хроническом гепатите).

Противопоказаний и побочных действий не выявлено.

Локферон

Смесь различных подтипов альфа-интерферона.

Показания: герпетический кератит, герпетическая язва роговицы, герпетический кератоувеит, герпетический увеит, герпетический конъюнктивит, аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит, геморрагический конъюнктивит.

Дозировка: по 1 -2 капли 8 раз в сутки в острой стадии заболевания, по мере купирования воспалительного процесса — по 1-2 капле 2-3 раза в сутки.

Противопоказания: гиперчувствительность. Побочных действий не выявлено.

Бетаферон

Интерферон бета-lb. Представляет собой очищенный стерильный лиофилизированный белковый продукт, получаемый методом рекомбинации ДНК из штамма E.coli. По химическому строению этот белок отличается от натурального бета-интерферона, так как является негликозилированным. Первый препарат, оказавшийся эффективным прирассеянном склерозе.

Показания:

• ремиттирующее течение достоверного рассеянного склероза (PC)

•возраст больных от 18 до 50 лет

•тяжесть заболевания не должна превышать 5.5 по шкале EDSS

• за предшествующие 2 года у больного должно быть не менее двух достоверных обострений, после которых были периоды ремиссии или стабилизации длительностью не менее 30 дней.

Дозы: взрослым: 8 000 000 ME п/к через день. Противопоказания: первично прогрессирующее течение PC, тяжелые сопутствующие заболевания (деменция. алкоголизм, злокачественные опухоли, другие хронические заболевания) или осложнения PC, имеющаяся или планируемая беременность, лица с аллергией на ИФН и альбумин, беременные и кормящие.

Побочные действия: местные - боли в месте инъекции; общие - гриппоподобное состояние, мышечные и суставные боли, депрессия.

Перечисленные реакции обычно имеют место в первые 2 месяца лечения, затем ослабевают и проходят.

Сочетанное назначение бетаферона с кортикостероидами и АКТГ во время обострения болезни хорошо переносится.

 

Ребиф

Содержит бета-интерферон-1а.

Показания и дозировка:

• ремиттирующее течение рассеянного склероза у больных с индексом по шкале EDSS 0-5 баллов: препарат вводят в дозировках 6-12 млн. ME (22-44 мкг) подкожно 3 раза в неделю; препарат оказывает глубокое и значительное воздействие на 3 основных проявления PC: прогрессирование инвалидности, обострение, распространенность, активность очагов на МРТ; обе дозировки легко переносятся;

• герпетические инфекции: по 2 млн. ME в сутки в/м в течение 10 дней;

• плоские и остроконечные кондиломы: препарат вводят в область поражения в дозе 3 млн. ME в сутки 5 дней в неделю в течение 1-3 недель, либо - в/м по 2 млн. ME в течение 10 дней;

• вирусный гепатит В: 5 млн. МЕ/м2 поверхности тела в/м 3 раза в неделю в течение 6 месяцев;

• внутриэпителиальная опухоль шейки матки: в пораженную область по 3 млн. МЕ/сутки в течение 5 дней, затем — в той же дозе через день в течение 2х недель;

• неопластический плевральный выпот: препарат вводят в плевральную полость в дозе 5 млн. ME в 50 мл физиологического раствора;

• волосатоклеточный лейкоз: индуцирующая доза -6 млн. ME на м2 поверхности тела в виде в/в медленных вливаний в течение недели; проводят 3 курса лечения с интервалами в 1 неделю; поддерживающая доза - 6 млн. МЕ/м2 в/в медленно 2 раза в неделю в течение 6 месяцев

Противопоказания: тяжелые нарушения функций сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит, эпилепсия, предшествующие заболевания щитовидной железы без соответствующей терапии, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Побочные действия: анемия лейкопения, тромбоцитопения, анорексия, повышение уровня трансаминаз, понижение артериального давления, тахикардия, одышка, головокружение, нарушение сна, миалгии, артралгии, повышение температуры, слабость, тошнота, рвота.

Возникающие побочные эффекты являются обратимыми.

Биоферон, авонекс

Препараты представляют собой бета- интерферон- 1а Дозировка показания и противопоказания те же, что и у Ребифа.

Интерферон - гамма

Одним из основных свойств ИФН-гамма является активация Т-хелперов и макрофагов, что даст возможность его использования в терапии инфекций, вызванных внутриклеточными микробами, простейшими и вирусами, а также злокачественных опухолей. Во всех этих клинических проявлениях ИФН-гамма активирует специфический клеточный иммунитет, с одной стороны, а с другой — стимулирует естественные киллеры и цитотоксичность макрофагов, повышая неспецифическую резистентность организма к перечисленным выше патогенам.

ИФН-гамма, обладая такими активностями, является противоопухолевым средством. При этом он влияет на активацию цитотоксических клеток, осуществляющих уничтожение опухолевых клеток, стимуляцию киллерной активности макрофагов, повышение экспрессии молекул гистосовместимости 1 класса на опухолевых клетках, что способствует усилению распознаваемости опухолевых клеток лимфоцитами, на представление опухолевых антигенов мононуклеарными фагоцитами. Необходимость такой активации связана с подавлением функции лимфоцитов метаболитами злокачественных клеток.

В таблице 9 приводится список заболеваний, при которых используется ИФН-гамма.

Заболевания, при которых применение ИФН-гамма предпочтительно

 

Инфекции	Опухоли	Иммунодефицитыи другие заболевания
Лейшманиоз (при висцеральном лейшманиозе — в дозе 50-400 мкг на м2поверхности тела в течение 10 дней)	Почечная карцинома	ВИЧ-инфекция
Микобактерии лепры (в дозе 10-30 мкг п/к в течение 10 дней) и туберкулеза	Противораковые вакцины	Вторичные иммунодефициты
Трипаносомоз	Меланома	Конечные стадии злокачественных заболеваний
Посттравматические инфекции	Мелкоклеточный рак легкого	Врожденные Т-клеточные иммунодефициты
Грибковые инфекции	Колоректальный рак	Химиотерапия и пересадка костного мозга
Инфекции новорожденных	Метастатический рак почки	Хронические полиартриты, атопические дерматиты, остеопороз. Хронический гранулематоз (3 раза в неделю 8-9 месяцев по 1,5 мкг/кг веса)

Индукторы интерферона

Важнейшее свойство индукторов ИФН — их универсально широкий диапазон противовирусной активности. Индукторы ИФН обладают неспецифическим действием, которое заключается в ингибиции роста клеток, модуляции их дифференцировкн и образовании рецепторов мембран. Помимо неспецифических, индукторы ИФН могут модулировать и специфические иммунные ответы организма. Непрямое воздействие индукторов ИФН на клетки-мишени заключается в активации макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, антителообразующих В-клеток и натуральных киллеров.

Одним из свойств индукторов ИФН является формирование стойкой неспецифической резистентности в организме на продолжительной период после их введения, который может длиться иногда неделями. Сформировавшаяся резистентность не может быть объяснена только действием эндогенного ИФН, синтезированного в ответ на введение индуктора, так как этот ИФН выводится из организма гораздо раньше. Резистентность, по-видимому, является следствием непосредственного влияния индукторов ИФН на клеточный и гуморальный иммунитет.

Индукторы ИФН стимулируют синтез разных антигенных типов ИФН в разных пропорциях. Индукторы отличаются друг от друга рядом свойств, так как в синтезе ИФН, индуцированного разными по своей химической структуре индукторами, принимают участие различные популяции иммуноцитов. Более того, динамика синтеза индуцированных ИФН и их антигенный состав также зависят от химической структуры индуктора, способа его применения и популяций стимулированных клеток-мишеней.

В настоящее время индукторы ИФН органично дополняют препараты ИФН. Введение их в организм («эндогенная интерферонизация») имеет следующие преимущества перед введением препаратов экзогенного ИФН:

• выработка собственного ИФН, который, в отличие от рекомбинантных ИФН, не обладает антигенной активностью;

• принимая участие в иммунных реакциях организма, ИФН стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и, кроме того, вызывают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости в тех популяциях клеток, которые обычно не экспрессируют эти антигены. Это в свою очередь может явиться причиной усугубления аутоиммунного ответа организма, а также демаскировать латентные процессы, происходящие в нем. При введении индукторов ИФН такой опасности нет: синтез ИФН сбалансирован и подвергается контрольным механизмам, обеспечивающим защиту организма от перенасыщения ИФН;

• однократное введение индукторов интерферона обеспечивает относительно длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне;

• некоторые индукторы интерферона обладают уникальной способностью «включать» синтез ИФН в определенных популяциях клеток и органов, что в ряде случаев имеет преимущества перед поликлональной стимуляцией ИФН иммуноцитов;

• индукторы ИФН обладают теми же свойствами, что и ИФН - прежде всего, иммуномодулирующим эффектом — и прекрасно сочетаются не только с ИФН, но и с другими противовирусными средствами, вызывая в ряде случаев синергидный эффект при сочетанном применении.

В таблицах приводятся классификация и спектр действия индукторов интерферона.

Классификация индукторов интерферона

 

Химический состав	Коммерческие названия индукторов ИФН
Синтетические вещества
1. Низкомолекулярные
а) флуореноны	Амиксин
б) акридоны	Камедон (циклоферон, неовир)
2. Полимеры
а) полинуклеотиды	Амплиген, полудан, полигуацил
Химический состав	Коммерческие названия индукторов ИФН
Природные соединения
1. Низкомолекулярные полифенолы растительного происхождения
а) производные госсипола	Мегасин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон
2. Полимеры
а) двуспиральные РНК	Ларифан, радостин
Спектр действия индукторов интерферона
Препараты	Спектр действия
Амиксин	Грипп, гепатит А, бешенство, вирусные энцефалиты, герпетические поражения слизистых, красная волчанка, рассеянный склероз
Камедон, циклоферон, неовир	Вирусные энцефалиты, гепатиты, бешенство, СПИД
Полудан	Герпетические кератоконъюнктивиты
Полигуацил	Грипп, гепатит В, энцефалиты, бешенство, СПИД
Амплиген	СПИД
Ридостин	Герпес, хламидиоз,грипп, энцефалит, бешенство, СПИД
Ларифн	Герпес, хламидиоз, грипп, энцефалит, бешенство
Мегасин	Герпетические поражения
Кагоцел	Грипп, ОРВИ, бешенство, вирусные энцефалиты
Рагосин	Гепатит А, энтеровирусные инфекции, бешенство
Саврац, гозалидон	Гепатит В, герпес, хламидиоз

 

Рассмотрим наиболее часто применяемые препараты индукторов эндогенного интерферона.

Амиксин

Стимулирует образование альфа-, бета-, гамма- типов интерферонов; увеличивает продукцию иммуноглобулинов М A, G; восстанавливает соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов.

Схема применения: внутрь, после еды. По 0,125-0,25 г

(1-2таблетки) в день в течение 2 дней, затем по 0,125г через 48 часов; курс лечения при гриппе и других ОРВИ- 1 неделя, при гепатите А— 2 недели, при гепатите В - 3 недели; нейровирусных инфекциях - 3-4 недели; при герпетических, цитомегаловирусных, хламидийных инфекциях 4 недели.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Побочные действия не выявлены.

 

Циклоферон

 

Стимулирует выработку всех типов интерферонов.

Схема применения:

•в/м или в/в инъекции

• с лечебной целью одна инъекция (2 мл, 250 мг) 1 раз в сутки на 1, 2,4, 6, 8, 10, 12 день курса лечения

• в острый период 1 инъекция в/в (4 мл, 500 мг), далее по той же схеме в/м или в/в (4 мл, 500 мг)

ВИЧ-инфекция (СПИД, СТАДИЯ 2А-ЗВ): базовый курс 7 инъекций по 4 мл в/в; повторные курсы каждые 3 и 6 месяцев.

Гепатит А: средняя продолжительность курса лечения 23 дня (1 курс — 10 инъекций).

Гепатит В острый: также

Гепатиты хронические: средняя продолжительность курса 90 дней (3 курса по 10 инъекций по 4 мл в/в)

Герпес: курс лечения 10 инъекций.

Нейровирусные инфекции: курс лечения при острых формах - 5 инъекций, при хронических формах — 10-15 инъекций. Повторный курс — через 2 месяца.

Хламидиоз: курс 10 инъекций. Обязательно применение

2-3 базовых курсов со сменой антибиотика.

 

Ревматические заболевания: ревматоидный артрит- курс 90 дней (4 курса по 5 инъекций). Рекомендуется сочетание с цитостатиками и кортикостероидами. При реактивном артрите базовый курс - 21 день (2 курса по 4инъекции) в сочетании с антибиотиками. При деформирующем остеоартрозе базовый курс — 30 дней (2 курса по 5 инъекций).

Противопоказания: беременность, лактация, декомпенсированный цирроз печени.

Побочные действия не выявлены.

 

Неовир

Индуцирует образование всех типов интерферонов, особенно ИФН-альфа.

Дозы: в/м по 250 мг. При необходимости разовую дозу увеличивают до 500 мг с интервалом 18-36 часов.

Противопоказания: гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность 2-3 степени.

Побочные действия: субфебрильная температура, болезненность в месте введения.

 

КСФ (Г-КСФ)

Граноцит (ленограстим)

Участвует в образовании гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов, способствует высвобождению гранулоцитов из костного мозга, увеличивает их число в периферической крови, активирует фагоцитоз и цитотоксичность зрелых гранулоцитов. Устраняет миелосупрессию у больных, получающих цитостатики, укорачивает длительность нейтропении; повышает неспецифическую резистентность, предупреждая возникновение вторичной инфекции.

Применение и дозы: рекомендуемой дозой является 150мкг (19,2 млн. ME) на 1м2 в сутки у всех групп пациентов при различных заболеваниях. При химиотерапии Граноцит применяют на следующий день после окончания курса лечения и вводят п/к, ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. При трансплантации костного мозга на следующий день после трансплантации вводят в/в в течение 30 минут, ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. Для в/в инфузии содержимое 1 флакона растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0,9% раствором хлорида натрия следующим образом: дозу 13,4 млн ME — не более, чем в 50 мл; дозу 33,6 млн ME - не более,чем в 100мл; дозу препарата 49 млн ME – не более, чем в 140 мл. Содержимое 1 флакона Граноцита (13 млн ME) является оптимальной дозой для пациента с поверхностью тела до 0,7 кв.м. Рекомендуемая доза для введения - содержимое 1 флакона.

Противопоказания: гиперчувствительность. Нежелательно использовать у больных с миелоидными опухолями (острый и хронический миелолейкоз) в связи с недоказанностью безопасности препарата при данных заболеваниях. Следует соблюдать осторожность при назначении больным миелодиспластическим синдромом. Не рекомендуется больным с почечной или печеночной недостаточностью. При использовании цитостатической терапии первый прием должен быть не ранее, чем через 24 часа после введения последнего противоопухолевого препарата.

Побочные действия: незначительные мышечные и костные боли, лейкоцитоз, тромбоцитопения, боль в месте введения.

Нейпоген (филграстим)

Стимулирует продукцию нейтрофилов и их высвобождение из костного мозга, увеличивая их количеств в периферической крови.

Применение и дозы: п/к или в/в из расчета 0,5 млн. ЕД (5 мкг/кг) 1 раз в день. При подготовке к трансплантации костного мозга доза составляет 10 мкг/кг/сутки (в/в в течение 0,5-24 часов). После миелосупрессивной химиотерапии - п/к 5мкг/кг/сутки, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до достижения нормальных значений нейтрофилов.

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; тяжелые нарушения функции печени и почек; беременность; лактация; с осторожностью применяют при всех злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера.

Побочные действия: мышечные и костные боли, снижение АД, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и гамма-глутамилтрансферазы в крови; аллергические реакции.

Интерлейкины

Интерлейкин-2 (Ронколейкин)

Мощный активатор Т-лимфоцитов, для которых он является основным фактором пролиферации и дифференцировки. При этом ИЛ-2 активирует при определенных условиях моноциты, макрофаги, В-лимфоциты и естественные киллеры, а также лимфокин-активированные киллеры, участвующие в контроле возникновения злокачественных клеток и их уничтожения.

Показания: в онкологической практике для стимуляции противоопухолевого иммунитета и в терапии иммунодефицитных состояний.

Дозы: ИЛ-2 вводят подкожно или в виде кратковременной инфузии в/в в дозах 1-20 МЕ/м2/сутки.

Побочные действия: характерное побочное действие — лекарственный капиллярный синдром с задержкой жидкости, включая возникновение интерстициального отека легких. Другие нежелательные эффекты те же, что и при назначении интерферонов.

Интерлейкин-3

ИЛ-3 является мульти-КСФ и дает значимые клинические эффекты при лечении вторичной недостаточности костномозгового кроветворения, вызванной химио- и радиотерапией при множественной миеломе, не Ходжкинской лимфоме, тестикулярной тератоме и герминально-клеточной опухоли.

Препарат применяют в дозах от 30 до 500 мкг на м² поверхности тела.

Интерлейкин-10

ИЛ-10 известен как фактор, ингибирующий продукцию практически всех провоспалительных цитокинов - ИЛ-1,-2-6,-8, и ФНО. В связи с этим его основные биологические активности связаны с иммунодепрессией. ИЛ-10 подавляет функцию Т-клеток, ингибирует физиологическую активность макрофагов. С другой стороны, ИЛ-10 активирует В-лимфоциты, усиливая их пролиферацию и секрецию иммуноглобулинов, а также увеличивает функциональную активность натуральных киллеров. В рамках клинических испытаний ИЛ-10 используют для лечения летального эндотоксического шока.

Перспективы применения других интерлейкинов:

• ИЛ-4: проходит клинические испытания по лечению саркомы Капоши, планируется к использованию в качестве

противовоспалительного средства при лечении сепсиса, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника

• ИЛ-6: проходит клинические испытания по лечению тромбоцитопении, вызванной химиотерапией опухолей; колоректального рака и острого миелолейкоза

• ИЛ-11: проходит клинические испытания по лечению тромбоцитопении после химиотерапии

• ТФР: лечение язв кожи и голени, микозитов ротовой полости после химиотерапии, PC (клинические испытания)

• ИЛ-15: перспективен при использовании при поражении печени (защита гепатоцитов от апоптоза при токсических воздействиях на печень и нейродегенеративных процессах)

• ИЛ- 16: планируется для использования в качестве фактора, предотвращающего связывание ВИЧ с Т-хелпером и проникновение вируса внутрь лимфоцита.

ЛЕКЦИЯ

Цитокины

Иитерфероны

Интерфероны обладают множеством биологических активностей, которые проявляются в противовирусном, противоопухолевом и иммуностимулирующем действии. Они блокируют внутриклеточную репликацию вируса, подавляют клеточное деление, стимулируют активность естественных киллеров, повышают фагоцитарную активность макрофагов, активность поверхностных антигенов гистосовместимости и в то же время тормозят созревание моноцитов в макрофаги.

Семейство интерферонов состоит из 15 молекул, отличающихся между собой структурой, молекулярным весом. Описаны 3 типа интерферонов (ИФН), которые классифицируются по принципу клеток - источников. ИНФ-альфа продуцируется макрофагами и лейкоцитами в ответ на вирусы, клетки, инфицированные вирусом, злокачественные клетки и митогены. ИФН-бета синтезируется фибробластами эпителиальными клетками под действием вирусных антигенов и самого вируса. ИФН-гамма продуцируется активированными Т-лимфоцитами в результате действия индукторов (Т-клеточные митогены, антигены). Для продукции ИФН-гамма требуются акцессорные клетки (макрофаги, моноциты, дендритические клетки).

Интерфероны делятся на две группы, основанные на различии в структуре и противовирусной активности. В первую группу входят ИФН-альфа и ИФН-бета, во вторую - ИФН-гамма.

Интерфероны первого типа обладают более сильной противовирусной активностью, чем второго. С другой стороны, большей нммуномодулирующей активностью обладают интерфероны 2 группы в сравнению с 1 группой. Эти различия связаны с тем, что интерфероны альфа и бета при противовирусном действии активируют фермент олигоаденилатсинтетазу, которая способствует деградации мРНК при репликации вируса. ИФН-гамма не активирует этот фермент и как результат - сниженная противовирусная активность. Однако в сравнении с другими интерферонами ИФН-гамма является мощным иммуностимулятором и индуктором неспецифической защиты организма.

 

Клинические показания для применения интерферона-альфа

 

Показания	Курс	Суточная доза
Гематологические опухоли
Волосатоклеточный лейкоз	16-24 недели	3 млн. ME
Хронический миелолейкоз	Ежедневно до наступления ремиссии и далее 3 раза в неделю	3-9 млн. ME |
Нходжкинские лимфомы	6-12 месяцев	3 млн. ME
Кожная Т-клеточная лимфома	Ежедневно 3 месяца и далее 3 раза в неделю	9-18 млн. ME
Солидные опухоли
Саркома Капоши на фоне СПИДа	Ежедневно 8-] 2 недель, для поддержания 3 раза в неделю	от 3 до 36 млн. ME
Мела нома	3 раза в неделю в течение 8-12 недель	3 млн. ME
Почечноклеточный рак	Ежедневно 3 месяца и поддерживающая терапия 3раза в неделю	9-18 млн. ME
Злокачественная карциноидная опухоль	3-6 месяцев	3 млн. ME
Вирусные заболевания
Хронический гепатит В	4-6 месяцев 3 раза в неделю	4,5-18 млн. ME
Хронический гепатит С	3-18 месяцев 3 раза в неделю	3-18 млн. ME
Остроконечные кондиломы	2 недели ежедневно, поддерживающая терапия — 3 раза в неделю в течение 1-2 месяцев	1-10 млн. ME

Препараты иитерферона-альфа

Роферон А

Содержит интерферон альфа-2а

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС, хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени, хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами), детский возраст, с осторожностью назначают беременным и в период лактации.

 

Побочные действия: вялость, лихорадка, озноб, анорексия, миалгия, головная боль, артралгия, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, понос, боли в животе, запоры, метеоризм, повышение перистальтики кишечника, нарушение функции печени, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, нарушение мозгового кровообращения, нарушения чувствительности, нейропатия, зуд, тремор, гипо- или гипертония, отеки, цианоз, аритмия, боли в груди, кашель, одышка, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, остановка дыхания, инфаркт миокарда, алопеция, сухость кожи, сыпь, носовые кровотечения, электролитные нарушения, обезвоживание, протеинурия, угнетение кроветворения, лейкопения, гипокальциемия.

 

Реальдирон

Содержит интерферон альфа-2b

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (возможность аритмии, ухудшения состояния из-за колебания температуры тела). Следует исключить употребление алкоголя.

Побочные действия: гриппозоподобный синдром, лейко- и тромбоцитопения, нарушение функций печени, слабость, сонливость, замедленная реакция.

Реаферон сухой для инъекций

Содержит интерферон альфа-2b

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность.

Побочные действия: при парентеральном введении- повышение температуры тела, озноб, лейко- и тромбоцитопения.

 

Вэллферон

Содержит интерферон альфа- n1.

Противопоказания: гиперчувствительность, значительное уменьшение печеночных резервов (для лечения хронического гепатита С), бластный криз или экстрамедуллярная гранулоцитарная саркома (для назначения при хроническом миелолейкозе).

Побочные действия: те же, что и для Роферона А.

Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой

Содержит смесь различных подтипов альфа-интерферонов.

Противопоказания и побочные действия те же, что для других препаратов интерферона-альфа.

Интрон-А

Содержит интерферон альфа-2b.

Противопоказания и побочные действия те же, что и для других препаратов интерферона-альфа.

Виферон

Содержит интерферон альфа-2 b, витамины Е, С.

Форма выпуска: свечи ректальные.

Показания к применению: В составе комбинированной и/или комплексной терапии:

• инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных и недоношенных детей;

• ОРВИ, пневмонии различной этиологии, менингита, сепсиса. специфической внутриутробной инфекции (хламидиоз, герпес, цитомегаловирус, энтеровирусные инфекции, висцеральный кандидоз, микоплазмоз);

•различных форм эпидемического паротита у детей;

•локализованной формы дифтерии у детей;

• герпеса, хламидиоза. уреаплазмоза, тонсоплазмоза,

цитомегаловирусной инфекции у взрослых;

•острых и хронических вирусных гепатитов В,С и Д; цирроза печени;

•ювенильного ревматоидного артрита;

•менингеальной формы клещевого энцефалита;

•гнойно-септических послеоперационных осложнений.

Дозы: новорожденным и детям до 7 лет назначают свечи Виферон, содержащие 150 000 ME интерферона альфа.

Детям старше 7 лет <