Генетический анализ при мультифакторных болезнях

Мультифакториальные болезни – болезни с наследственным предрасположением, для их проявления необходимы действия факторов окружающей среды.

Поскольку в развитии мультифакториальных болезней участвуют много генов или даже генные комплексы, они сложны для генетического анализа. Каждая из мутаций отдельно не может вызвать развитие болезни. Реализация наследственного фактора путем воздействия неблагоприятных влияний среды - непременное условия развития мультифакториальных болезней. В связи со сложностью природы этой группы болезней и их несоответствие классическим типам наследования частот говорят об аддитивно-полигенном наследовании с пороговым эффектом, т.е. развитие заболевания достигается только тогда, когда суммарное действие генов (аллелей) превышает определенный порог, необходимый для развития признака. К мультифакториальным болезням (болезням с наследственной предрасположенностью) относится самая большая группа болезней - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия и др.

Типы доминирования на примерах наследования признаков у с/х животных
Полное доминирование.
Доминирование промежуточного характера. Потомство в первом поколении сохраняет единообразие, но не похоже ни на одного из родителей.
Неполное доминирование. Признак занимает не среднее положение, а значительно уклоняется в сторону родителя с домин. признаком. При скрещивании коров с белыми пятнами на туловище, белым брюхом и ногами с быками со сплошной окраской получается потомство со сплошной окраской, но небольшими пятнами на ногах или других частях тела.
Сверхдоминирование. У гибридов первого поколения проявляется гетерозис. Например, у коров потомки превосходят в жизнеспособности, плодовитости, продуктивности родителей.
Кодоминирование. У гибрида в равной степени проявляются оба родительских признака. Наследование разных типов белков, групп крови, ферментов (гемоглобин, амилаза)

Генетические маркеры и их использование в практике селекции и ветеринарии. Под генетическими маркерами понимают любые наследуемые фенотипические признаки, различающиеся у отдельных особей. Фенотипические признаки, отвечающие требованиям генетических маркеров, весьма разнообразны. Они включают в себя как особенности поведения или предрасположенность к определенным заболеваниям, так и морфологические признаки целых организмов или их макромолекул, различающихся по структуре. Молекулярные маркеры используются при построении генетических карт сцепления.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И МУТАГЕНЕЗ. Многие лекарственные препараты, используемые в медицине и ветеринарии (производные миозинового ряда, нитрофураны и др.), обладают мутагенными св-вами. В связи с этим необходима проверка каждого нового фармакологического ср-ва на мутагенность, строгое соблюдение инструкций по применению лечебных препаратов – стимуляторов роста животных, различных ядохимикатов и всякого рода токсических вещ-в. Мутаген – фактор, вызывающий мутацию. Классы: физические (основными мутагенами явл-ся ионизирующие излучения, ультрафиолетовые лучи и повышенная температура. К группе ионизирующих излучений относят рентгеновы лучи, γ-лучи и β-частицы, протоны, нейтроны. химические (это вещества химической природы, способные индуцировать мутации: алкилирующие соединения (диметил- и диэтилсульфат, фотрин), аналоги азотистых оснований и нуклеиновых кислот (кофеин), красители (акридин желтый и оранжевый), азотистая кислота, пероксиды, пестициды, минеральные удобрения (нитраты). Химические мутагены индуцируют генные и хромосомные мутации) и биологические (это простейшие живые организмы, вызывающие мутации у животных: вирусы, бактерии. Биологические мутагены вызывают широкий спектр мутаций в клетках животных (хромосомные).

Схема передачи аутосомно-рецессивных признаков и примеры рецессивных аномалий.
Заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования проявляются только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей. При этом происходит частичная или полная инактивация функции мутантного гена. Одну из мутаций детеныш наследует от матери, другую, точно такую же - от отца. В общем случае родители больного, будучи практически сами здоровыми, являются гетерозиготными носителями мутации, которую они оба передали (наследовали) своему потомству. Вероятность рождения больного потомства в соответствии с законом Менделя составляет 25%. Самки и самцы поражаются с одинаковой частотой. Рождение больного детеныша совершенно не зависит от возраста родителей, очередности беременности и родов. Анализ родословных больных животных с аутосомно-рецессивными заболеваниями показывает, что часто (примерно в 60%) родители таких больных являются родственниками или происходят от одного предка предки, это косвенно показывает что инбридинг имел место быть.Примеры аномалий: синдром «гладкий язык» у голландского скота, укорочение нижней челюсти, волчья пасть, заячья губа, водянка головного мозга, пупочная грыжа и др.