Естественное редактирование ошибок репарации ДНК для предупреждения и лечения болезней, вследствие накопившихся в течение жизни генных мутаций, а также лечение старения и ОМОЛОЖЕНИЕ.

РЕСТРИКТОЛ

Регенерация пищевода, желудка и кишечника,

Опосредуемая препаратом РЕСТРИКТОЛ

Все ткани и органы обладают способностью к физиологической регенерации, различны лишь ее формы в зависимости от их структурно-функциональныой специализации. Репаративная, или восстановительная регенерация чрезвычайно разнообразна по факторам, вызывающим повреждения, по объемам повреждения, а также по способам восстановления. Репаративная регенерация развертывается на базе физиологической, то есть на основе тех же механизмов, и отличается лишь большей интенсивностью проявления. В ответ на действие экстремального фактора и нарушения тканевой организации органа возникает комплекс реакций с вовлечением всех структурных уровней организации живого. Взаимодействие различных тканей с нервной, эндокринной, сосудистой, иммунной системами оказывает существенное влияние на характер их реактивности и регенерации.

Изучая регенерационные процессы, ученые неизбежно сталкиваются с массой вопросов, решение которых часто весьма затруднительно. Судя по известным работам, восстановительные процессы в большинстве органов широко распространены и протекают довольно быстро, но имеют свои пределы. Пусковой механизм регенерационного процесса основан на взаимосвязи биохимических изменений, сдвига ионного гомеостаза и внутриклеточного потенциала, в результате чего изменяется конформация макромолекул ряда ферментов, участвующих в запуске пролиферации и дифференцировки. Процессы репарации в различных органах имеют свои особенности запуска и течения.

Известно, что регенерация осуществляется под воздействием различных регуляторных механизмов: гуморальные регуляторы синтезируются как в клетках поврежденных органов и тканей (внутритканевые и внутриклеточные регуляторы), так и при участии гормонов, гемопоэтических факторов, факторов роста и др.

46

Неотъемлемой составляющей регенеративного процесса является восстановление кровоснабжения и иннервации тканей. Сегодня механизмы роста сосудов и нервов достаточно изучены, что позволило разработать метод стимуляции этих процессов с помощью

 

препарата РЕСТРИКТОЛ. Метод клеточной терапии препаратом РЕСТРИКТОЛ относится к высоким медицинским технологиям и направлен на восстановление компенсаторных возможностей организма человека.

Препарат РЕСТРИКТОЛ дает возможность восстановления поврежденных тканей и органов, а также лечения ряда тяжелых заболеваний человека.

 

Дыхательная система и ее регенерация

Регенерация кожи и ее производных

Активированные мезенхимальные стромальные клетки

Регенеративные эффекты активированных

Органы половой системы и их регенерация

При применении препарата РЕСТРИКТОЛ

Половая система представлена совокупностью органов, обеспечивающих репродуктивную функцию. Она состоит из гонад и добавочных органов полового тракта. Гонады (половые железы) в мужском организме представлены яичками, в женском – яичниками. Они выполняют две функции, неразрывно связанные между собой:

1) Генеративная – заключается в образовании половых клеток;

2) Эндокринная – заключается в выработке половых гормонов.

Добавочные органы обеспечивают проведение половых клеток, оплодотворение и развитие зародыша. Добавочные органы мужской половой системы представлены семявыводящими путями, семенными пузырьками, простатой и половым членом. Добавочные органы женской половой системы представлены маткой, маточными трубами, влагалищем и наружными половыми органами. Частью женской половой системы является молочная железа.

Добавочные органы половой системы являются гормонально зависимыми. Это означает, что поддержание структуры добавочных органов половой системы (процессы физиологической регенерации), а также их функционирование, регулируются половыми гормонами, вырабатываемыми яичками и яичниками. Наряду с этим, органы женской половой системы претерпевают циклические изменения, связанные с колебаниями уровня гормонов в оси гипоталамус – гипофиз – гонады.

 

Регенерация эндометрия,

Ожирение

Препарат РЕСТРИКТОЛ удаляет ошибки ДНК, связанные с ожирением. Человек худеет.

Люди с ожирением в современном обществе, зараженном худобой, стигматизированы: большинство убеждено, что их толщина вызвана обжорством, или – неправильным питанием, то есть слабостью характера. В действительности же, как правило, ожирение – следствие генетических нарушений.

Ожирением крайней степени, или морбидным ожирением страдают уже 8% населения, и это одна из наиболее острых медицинсеих проблем человечества. Морбидным называется ожирение, если масса тела (вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах) у человека 40 и больше. В небогатых странах – вроде Индии или Китая – на первый взгляд ситуация вовсе не самая драматическая: морбидным ожирением страдает менее 1% населения, но, во-первых, это десятки миллионов человек, а, во-вторых, за последние тридцать лет доля населения с морбидным ожирением выросла в подобных странах более чем в сто раз. И признаков замедления этого процесса не видно.

Конечно, ожирение бывает вызвано нездоровым образом жизни; оно может быть и следствием плохого состояния окружающей среды, но, в большей степени, это проявление генетических ошибок. В редких случаях генетическая предрасположенность к ожирению может быть объяснена одной мутацией, которая изменяет жировой обмен или приводит к отложению больших запасов жира. Такова, например, генетически обусловленная инактивация одного из рецепторов меланокортина – подобное нарушение вызывает ожирение у людей.

Но большинство тучных людей становятся тучными по причине полигенетических нарушений. Известна работа, в которой оценивалась корреляция между 2,1 миллионов известных науке генетических вариантов и 300 тысяч людей, точнее, индексов массы их тела. Ни один из вариантов не дал статистически значимой фенотипической картины.

68

Отсюда становится понятно, что генетическая предрасположенность к ожирению – это кумулятивный эффект многочисленных изменений, каждое из которых вносит скромный вклад в общую картину. Исследователи вводят для оценки общегеномный показатель (GPS), который объединяет все распространенные варианты в единый количественный показатель генетической обусловленности ожирения. Этот показатель и определяет подмножество взрослого населения, которое подвергается значительному риску морбидного ожирения.

Препарат РЕСТРИКТОЛ исправляет ошибки ДНК, приводящие к ожирению. Вес не возвращается.

 

Старение

 

Старение – это накопление мутаций ДНК, которые устраняет препарат РЕСТРМКТОЛ, вызывая видимое значительное омоложение.

Старение человека – это биологический процесс деградации частей и систем организма и последствия этого процесса. Физиология процесса старения аналогична физиологии старения других млекопитающих, однако, некоторые аспекты этого процесса, например, потеря умственных способностей, имеют большое значение для человека. Для общества, в целом, существенное значение имеют социальные и экономические факторы.

Успехи медицины позволили значительно увеличить среднюю продолжительность жизни, хотя изменение максимальной продолжительности жизни те так существенны. В большинстве стран это привело к старению населения – увеличению в обществе доли пожилых людей, что привело к повышению пенсионного возраста, также этому способствует снижение рождаемости. Из-за этого возникло много социальных и экономических вопросов, связанных со старением. Некоторые ученые считают, что старение должно быть включено в официальный список болезней и болезненных синдромов.

Процесс старения изучает наука геронтология, которая не только исследует физиологические изменениями, но и место людей пожилого возраста в обществе. Цель исследований геронтологии – понимание причин старения и нахождение способов борьбы с ним (омоложение).

Для человека старение всегда имело особое значение. Веками философы обсуждали причины старения. Алхимики искали эликсир молодости, а многие религии придавали старению священное значение. В экспериментах на животных и других организмах была продемонстрирована возможность существенно продлить среднюю и максимальную продолжительность жизни (мыши – в 2,5 раза, дрожжи – в 15 раз, нематоды – в 10 раз). Также был обнаружен феномен пренебрежимого старения у людей (незначительного старения).

Старение признано основной причиной смертности в развитых

69

странах. Несмотря на существующую принципиальную возможность серьезно замедлить старение, общество и государство до сих пор не осознали необходимость фокусировки на борьбе со старением, при том, что человеческая жизнь провозглашена основной ценностью во многих странах, и исследования в области геронтологии и продления жизни недостаточно финансируются.

В ходе Третьей Международной конференции «Генетика старения и долголетия», прошедшей  в апреле 2014 года в Сочи, ее участники подписали открытое письмо во Всемирную организацию здравоохранения с просьбой организовать сбор и интеграцию данных о возрастных патологиях по всему миру.

Физиологические изменения, которые происходят в теле человека с возрастом, в первую очередь, выражаются в снижении биологических функций и способности приспосабливаться к метаболическому стрессу. Эти физиологические изменения обычно сопровождаются психологическими и поведенческими изменениями. Собственно биологические аспекты старения включают не только изменения, вызванные старением, но и ухудшение общего состояния здоровья. Человек в позднем возрасте более уязвим для болезней, многие из которых связаны со снижением эффективности иммунной системы в пожилом возрасте. Так называемые болезни пожилого возраста, таким образом, являются комбинацией симптомов старения и болезней, против которых организм более не в силах бороться. Например, молодой человек может быстро оправиться от пневмонии, тогда как для человека пожилого возраста она может легко стать смертельной. Снижается эффективность работы многих органов (сердце, почки, мозг, легкие). Частично это снижение является результатом потери клеток этих органов и снижения возможностей их восстановления в чрезвычайных случаях. Кроме того, клетки пожилого человека не всегда в состоянии выполнять свои функции также эффективно. Определенные клеточные ферменты также снижают свою эффективность, то есть процесс старения протекает на всех уровнях.

Старение является результатом природного процесса накопления повреждений ДНК, с которыми организм старается бороться, а различие старения у разных организмов являются результатом разной эффективности этой борьбы. Препарат РЕСТРИКТОЛ исправляет повреждения ДНК, вызывая реальное омоложение. Препарат РЕСТРИКТОЛ ликвидирует ошибки репликации ДНК.

Теория накопления мутаций – эволюционно генетическая теория возникновения старения, предложена Питером Медаваром в 1952 году. Эта теория рассматривает старение как побочный продукт естественного отбора.

Вероятность размножения индивидуума зависит от его возраста,

70

возрастая от нулевой в момент рождения, и достигая пика у молодых взрослых организмов сразу после достижения половой зрелости. После чего она уменьшается в связи с увеличением вероятности смерти от внешних и внутренних (старение) причин. При этом в природных условиях организмы очень редко доживают до возраста, когда старение становится заметным, то есть смертность практически исключительно зависит от внешних причин, на которые старение не имеет никакого влияния. Против вредных мутаций в аллелях, которые проявляются в молодом возрасте, таким образом, действует очень сильное эволюционное давление, так как они имеют сильное влияние на вероятность размножения. С другой стороны, вредные мутации, которые проявляются поздно в жизни, в возрасте, до которого большая часть популяции не доживает, будут испытывать значительно меньшее эволюционное давление, потому что, их носители уже передали свои гены следующему поколению и уменьшение числа наследников из-за этих мутаций незначительно.

Мутации могут оказывать влияние на успех организма как непосредственно, так и косвенно. Например, гипотетическая мутация, увеличивающая риск переломов в связи со снижением фиксации кальция, является в меньшей степени вредной, чем мутация, которая поражает яйца в матке. С точки зрения эволюции не важно, почему снижается способность организма к размножению. Важно, что индивидуумы, которые несут вредную мутацию, имеют меньше возможности для размножения, если вредный эффект этой мутации проявляется раньше в жизни. Например, люди болеют прогерией (генетическая болезнь с симптомами преждевременного старения), живут всего 15-20 лет, и, практически не могут передать свои мутантные гены следующему поколению. В таких условиях прогерия возникает только вследствие новых мутаций, а не от генов родителей. В отличие от них люди с другой генетической болезнью, болезнью Альцгеймера, которая проявляется поздно, успевают оставить потомство до ее проявления. Таким образом, болезнь передается новым поколениям. Другими словами, теория накопления мутаций предусматривает увеличение с возрастом частоты генетических мутаций.

Теория накопления мутаций позволяет исследователям сделать несколько проверяемых прогнозов. В частности, эта теория предусматривает, что зависимость максимальной продолжительности жизни популяции потомства от максимальной продолжительности жизни материнского организма не должна быть линейной, как это наблюдается для почти любого другого количественного признака, что демонстрирует наследственность (например, высоты тела). Это значит, что эта зависимость должна иметь необычную нелинейную форму, с увеличением наклона для зависимости диапазона жизни

71

потомства от материнской продолжительности жизни среди более долгоживущих родителей. Этот прогноз следует непосредственно из ключевого утверждения теории, что равновесная чистота генов, где возможна вредная мутация, должна увеличиваться с возрастом из-за слабого эволюционного давления против этих мутаций. Равновесная чистота генов означает независимую от времени чистоту генов, которая определяет баланс между возникновением мутаций и эволюционным давлением против них.

Согласно теории накопления мутаций ожидается рост генетических изменений максимальной продолжительности жизни с возрастом. Таким образом, в гетерогенной популяции, такое же самое изменение в фенотипе отвечает большому числу изменений в генотипе. Предусмотренное увеличение аддитивной генетической вариации может быть выявлено при изучении соотношения генетических изменений при условии аналогичных фенотипических изменений. Это соотношение, так называемая наследственность продолжительности жизни в узком смысле, может быть оценено как удвоенный наклон линии регрессии в зависимости продолжительности жизни потомков от материнской продолжительности жизни. Поэтому, если возраст на момент смерти действительно определяется накоплением вредных мутаций замедленного действия, ожидается, что этот наклон станет круче с увеличением возраста материнского организма на момент смерти. Этот прогноз был проверен анализом генеалогических данных наследственности в европейских королевских и знатных семьях, которые очень хорошо задокументированы. Было обнаружено, что наклон линии регрессии потомков действительно возрастает с максимальным возрастом предков, как и предусматривается теорией накопления мутаций.

На протяжении всей жизни клетки делятся множество раз, в результате генетический материал постоянно воспроизводится в живых системах и передается вновь созданным дочерним клеткам. Во время клеточного деления довольно часто наблюдаются генетические ошибки, которые образуются во время репликации ДНК. Ошибки репликации приводят к нарушению функционирования клетки и могут повлиять на оставшуюся ткань, если клетка не будет устранена в результате запуска апоптоза.

В организме также существует система, которая восстанавливает молекулу ДНК, модифицированную во время репликации. Система использует белки и ферменты. PARP1 – участвует в репарации ДНК и сиртуинов, а также в регуляции экспрессии генов, ремоделировании хроматина и функционировании митохондрий. NAD+ является косубстратом PARP. С возрастом происходит увеличение экспрессии белков    PARP, что говорит о частых ошибках репликации и необходимости их устранения. В ответ на повреждение ДНК из-за

72

работы PARP в клетке также очень быстро истощаются запасы NAD+, что приводит к клеточной гибели. Препарат РЕСТРИКТОЛ пополняет эти запасы.

 

РЕСТРИКТОЛ

Естественное редактирование ошибок репарации ДНК для предупреждения и лечения болезней, вследствие накопившихся в течение жизни генных мутаций, а также лечение старения и ОМОЛОЖЕНИЕ.

 

РЕСТРИКТОЛ – это совершенно новый уровень редактирования, экономичный, точный и универсальный. Его основное преимущество в том, что он основан на простом принципе комплиментарного узнавания, который используется для узнавания ошибок последовательности одних нуклеиновых кислот, их вырезания и исправления.

Старение всех органов и систем, большинство болезней, особенно ассоциированных со старением, происходит вследствие накопления в ДНК мутаций. В молодом возрасте ошибки репарации ДНК успешно распознаются и устраняются с помощью рестриктаз и лигаз. С возрастом репаративные системы истощаются и в ДНК накапливаются мутации, приводящие к старению, болезням и смерти. На сегодняшний день уровень техники позволил создать препарат РЕСТРИКТОЛ, который активирует физиологические процессы вырезания поломок ДНК и ее здоровую репарацию. Это приводит к значительному омоложению, предупреждению и лечению огромного списка заболеваний, особенно онкологических. РЕСТРИКТОЛ – это новая технология редактирования генома человека.

Система репарации ДНК и эпигенетической регуляции этого процесса является очень важной. Неисправности в работе систем репарации ДНК связаны с огромным списком заболеваний человека, а также возникновением рака и старением. Влияние на механизмы репарации представляет собой передовой фронт мировой науки, поскольку эта область молекулярной биологии напрямую связана как с поиском путей выживания организма, так и наиболее оптимальных путей лечения серьезных болезней человека. РЕСТРИКТОЛ – это новейшее мировое достижение в области исправления накопившихся с возрастом поломок ДНК.

У каждой клетки есть инструментарий для самолечения, но последствия полученных от соприкосновения с внешней средой повреждений, распространяясь по организму, в конце концов, приводят к неблагоприятным клеточным мутациям, старению, возникновению болезней и опухолей. Старение - не есть неизбежный итог земного существования.

Геном – это сумма генетической информации человека. Геном является картой для построения всего организма. Генетическая информация, в основном, хранится в ядре клетки в виде молекул ДНК.

                                             1

Участок ДНК, задающий последовательность определенного полипептида, либо функциональной РНК, представляет ген. Геном человека содержит от 25 000 до 30 000 генов.

Но молекулы ДНК не лежит в свободном виде в ядре клетки, они упакованы вместе с белками - гистонами в хромосомы. Хромосомы содержат генетическую информацию и реплицируются с каждым клеточным делением.

На протяжении всей жизни клетки делятся множество раз, в результате генетический материал постоянно воспроизводится в живых системах и передается вновь созданным дочерним клеткам. Во время клеточного деления довольно часто наблюдаются генетические ошибки, которые образуются во время репликации ДНК. Они называются ошибками репликации ДНК. Ошибки репликации приводят к нарушению функционирования клетки и могут повлиять на оставшуюся ткань, если клетка не будет устранена в результате запуска апоптоза (гибели клеток) или старения (ухудшения функций клетки).

В организме также существует система, которая восстанавливает молекулу ДНК, модифицированную во время репликации. Система использует белки и ферменты. PARP-1 – участвует в репарации ДНК и сиртуинов, а также в регуляции экспрессии генов, ремоделировании хроматина и функционировании митохондрий. NAD+ является косубстратом PARP. С возрастом происходит увеличение экспрессии белков PARP, что говорит о частых ошибках репликаций и необходимости их устранения. В ответ на повреждение ДНК из-за работы PARP в клетке также очень быстро истощаются запасы NAD+, что приводит к клеточной гибели или накоплению мутаций, вызывающих старение, болезни и смерть.

Активация фермента PARP может индуцировать сверхэкспрессию белка р53. Белок р53 представляет другую систему контроля жизненного цикла клетки. Р53 отвечает за элиминацию канцерогенных клеток и позволяет продлить жизнь органов, предотвращая развитие раковых клеток.  

Репарация (восстановление) ДНК – особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять химически е повреждения и разрывы в молекулах ДНК, поврежденных при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в результате воздействия физических или химических реагентов. Осуществляется специальными ферментными системами клетки. Старение, болезни связаны с нарушениями систем репарации.

Источники повреждения ДНК, приводящие к накоплению поломок:

- ошибки репликации ДНК;

- ультрафиолетовое излучение;

- радиация;

                                                   2

- химические вещества;

- апуринизация – отщепление азотистых оснований от сахарофосфатного остова;

- дезаминирование – отщепление аминогруппы от азотистого основания.

Основные типы повреждения ДНК:

- повреждение одиночных нуклеотидов;

- повреждение пары нуклеотидов;

- двухцепочные поперечные и одноцепочные разрывы цепи ДНК;

- образование поперечных сшивок между основаниями одной цепи или разных - цепей ДНК;

- образование тиминовых димеров;

- кросслинкинг.

Устройство системы репарации:

- ДНК–хелиназа – фермент, узнающий химически измененные участки в цепи и осуществляющие разрыв цепи вблизи от повреждений;

- ДНКаза (дезоксирибонуклеаза) – фермент, разрушающий 1 цепочку ДНК (последовательность нуклеотидов по фосфодиэфирной связи и удаляющий поврежденный участок: энзонуклеаза работает на концевые нуклеотиды 3 или 5, эндонуклеаза (рестриктаза) – на нуклеотиды, отличные от концевых;

ДНК–полимераза – фермент, синтезирующий соответствующий участок цепи ДНК взамен утраченного;

- ДНК–лигаза – фермент, замыкающий последнюю связь в полимерной цепи ДНК и тем самым восстанавливающий ее непрерывность.

Типы репарации – прямая, эксицизионная и пострепликативная, на которые воздействует РЕСТРИКТОЛ.

Прямая репарация - наиболее простой путь устранения повреждений ДНК, в котором обычно задействованы специфические ферменты, способные быстро (как правило, в одну стадию) устранить соответствующее повреждение, восстанавливая исходную структуру нуклеотидов.

Эксцизионная репарация включает удаление поврежденных азотистых оснований из ДНК и последующее восстановление нормальной структуры молекулы по комплиментарной цепи. Ферментативная система удаляет порочную однонитевую последовательность двухнитевой ДНК, содержащей ошибочно спаренные или поврежденные основания, и замещает их путем синтеза последовательности, комплиментарной оставшейся нити. Эксцизионная репарация является наиболее распространенным способом репарации модифицированных оснований ДНК. Она базируется на распознавании модифицированного основания различными гликозилазами, расщепляющими N– гликозидную связь

                                              3

этого основания с сахарофосфатным остовом молеклы ДНК. Для многих гликозилаз к настоящему времени описан полиморфизм, связанный с заменой одного их нуклеотидов в кодирующей последовательности гена.

Другой тип эксцизионной репарации – эксцизионная репарация нуклеотидов, предназначенная для более крупных повреждений, таких как образование =====

Пострепликативная репарация – тип репарации, имеющей место в тех случаях, когда процесс эксцизионной репарации недостаточен для полного исправления повреждения: после репликации с образованием ДНК, содержащей поврежденные участки, образуются одноцепочечные бреши, заполняемые в процессе гомологичной рекомбинации.

Интересные факты:

- до 90% всех заболеваний, включая онкологические, связаны с отсутствием репарации ДНК;

-повреждение ДНК под воздействием факторов окружающей среды, а также нормальных метаболических процессов, происходящих в клетке, происходит с частотой от нескольких сотен до тысячи случаев в каждой клетке, каждый час;

- по сути ошибки в репарации происходят также часто, как и в репликации, а при некоторых условиях даже чаще;

- в половых клетках сложная репарация, связанная с гомологичной рекомбинацией не происходит из-за гаплоидности  генома этих клеток.

Многие работы показали увеличение с возрастом числа соматических мутаций и других форм повреждения ДНК, предлагая репарацию (ремонт) ДНК в качестве важного фактора поддержки долголетия клеток. Повреждения ДНК типичны для клетки, и вызываются такими факторами, как радиация и активные формы кислорода, и поэтому целостность ДНК может поддерживаться только за счет механизмов репарации. Действительно существует зависимость между долголетием и репарацией ДНК, как это было продемонстрировано на примере поли-АДФ-рибоза-полимеразы-1 (PARP-1), важного игрока в клеточном ответе на вызванное стрессом повреждение ДНК. Более высокие уровни PARP-1 ассоциируются с большей продолжительностью жизни.

Ремонт ДНК эффективен при атеросклерозе и вызываемой им ишемической болезни сердца. Применение РЕСТРИКТОЛА оздоравливает и омолаживает сердце и сосуды.

Ишемическая болезнь сердца по-прежнему остается одной из ведущих причин смертности и инвалидизации трудоспособного населения в мире. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и

лечении больных ИБС, наиболее актуальным является снижение частоты развития осложнений, что определяет необходимость

4

повышения эффективности  прогнозирования течения заболевания. Атеросклеротическая обструкция коронарных артерий служит одним из компонентов сложного патофизиологического процесса прогрессирования ИБС, Неблагоприятное течение заболевания с развитием острых коронарных осложнений напрямую связано со стабильностью атеросклеротической бляшки, определяемой в основном толщиной и прочностью фиброзной покрышки, разрывы, трещины и эрозии которой являются факторами развития коронарного тромбоза. Метаболизм внеклеточного матрикса играет ведущую роль в формировании плотного фиброзного слоя и поддержании целостности атеросклеротической бляшки. Таким образом, при атеросклерозе значительная выраженность фибросклеротического компонента является профилактическим фактором развития фатальных осложнений за счет большей стабильности атеросклеротических бляшек. РЕСТРИКТОЛ стабилизирует и уменьшает атеросклеротические бляшки. В случае же развития инфаркта миокарда гиперэкспрессия компонентов внеклеточного матрикса, которую предотвращает РЕСТРИКТОЛ, приводит к формированию постинфарктного ремоделирования миокарда и прогрессированию сердечной недостаточности. К настоящему времени получены доказательства того, что сердечно-сосудистые заболевания обладают высоким коэффициентом наследуемости. Полногеномные ассоциативные, перекрестные случаи - контроль и проспективные исследования выявили широкий спектр генетических вариантов, в том числе генов, регулирующих формирование фиброзной ткани, ассоциированных с ИБС, атеросклерозом и инфарктом миокарда. Экспрессионные исследования также показали, что гены, регулирующие метаболизм внеклеточного матрикса, влияют на развитие атеросклероза артерий различных сосудистых бассейнов.

Таким образом, фиброз, который предотвращает РЕСТРИКТОЛ, играет существенную роль в патогенезе атеросклероза, влияет на течение ИБС, развитие острых коронарных осложнений и постинфарктного ремоделирования миокарда. РЕСТРИКТОЛ влияет на причинные генетические варианты -  потенциальные терапевтические мишени и помогает улучшить профилактику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний.

Предрасположенность к атеросклерозу артерий и прогноз особенностей течения заболевания ассоциированы с полиморфизмом отдельных генов, участвующих в метаболизме внеклеточного матрикса в процессах фиброгенеза, липидном обмене, функционировании иммунной системы и репарации ДНК.

Нормализация репарации ДНК с помощью РЕСТРИКТОЛА влияет на все звенья эритропоэза, нормализуя показатели красной крови. Эритропоэз – это одна из разновидностей процесса гемопоэза

                                            5

(кроветворения), в ходе которого образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками. Почки в ответ на тканевую гипоксию или ишемию выделяют гормон эритропоэтин, который стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток – предшественников красного кровяного ростка, приводя тем самым к ускоренному эритропоэзу в кроветворных тканях и к увеличению выхода эритроцитов в кровь.

У человека после рождения гемопоэз, и в том числе эритропоэз, осуществляется в костном мозге, который и является единственной кроветворной тканью в норме после рождения.

Повышение физической активности (то есть повышение потребности тканей в кислороде), а также кровопотеря, курение (то есть пониженная доставка кислорода тканям из-за хронического воздействия угарного газа), пребывание в горах (то есть в местности с пониженным парциальным давлением кислорода), некоторые сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность) и легочные заболевания (например, хроническая бронхообструктивная болезнь), приводящая к нарушению доставки кислорода тканям, могут способствовать усилению эритропоэза. Особенно показано применение РЕСТРИКТОЛА при почечной недостаточности с нарушением выработки эритропоэтина, при дефиците белков, витамина В12 или фолиевой кислоты, железа и других нутриентов, при хронических инфекциях, при злокачественных опухолях, при ряде интоксикаций, при ряде заболеваний костного мозга (например, таких, как миелодиспластический синдром или лейкоз), при котором наблюдается нарушение или угнетение эритропоэза, приводящее к снижению уровня гемоглобина и эритроцитов – к развитию анемии.

РЕСТРИКТОЛ нормализует работу всех систем, ответственных за продукцию эритроцитов, интенсивность процессов эритропоэза, который регулируется петлей отрицательной обратной связи при участии гормона эритропоэтина. РЕСТРИКТОЛ помогает этой системе саморегулироваться таким образом, чтобы в нормальном здоровом состоянии организма скорость производства костным мозгом новых эритроцитов приблизительно соответствовала скорости разрушения пожилых, то есть, чтобы уровень гемоглобина и эритроцитов в крови оставался приблизительно постоянным. А уровень этой поддерживается таким, чтобы количество гемоглобина и эритроцитов было достаточным для обеспечения адекватного снабжения тканей кислородом, но при этом, чтобы это количество эритроцитов также не было чрезмерным, вызывающим чрезмерное сгущение крови, повышение ее вязкости, склеивания эритроцитов в кровеносном русле, чрезмерное увеличение объема крови и повышение

                                                 6

артериального давления, развитие тромбозов, инфарктов и инсультов. РЕСТРИКТОЛ нормализует выделение эритропоэтина в печени и почках в ответ на пониженное содержание в их тканях кислорода (то есть на ухудшение кислородного снабжения ткани печени или почек, чем бы оно ни было вызвано – анемией, спазмом сосудов почек или печени, недостаточным содержанием кислорода в воздухе, заболеванием легких или сердца, сосудов – механизм сработает). Кроме того, циркулирующий в крови эритропоэтин, связывается циркулирующими эритроцитами, поэтому низкое содержание эритроцитов в крови приводит к повышению количества свободного (не связанного с эритроцитами) эритропоэтина, что приводит к стимуляции производства эритроцитов костным мозгом и к повышению их содержания в крови. Вследствие этого кислородное снабжение печени и почек улучшается (так как эритроцитов и гемоглобина в крови стало больше), снижается продукция ими эритропоэтина, а уровень свободного (несвязанного) эритропоэтина снижается из-за связывания увеличившимся количеством эритроцитов.

Таким образом, система предотвращает чрезмерное нарастание количества эритроцитов в ответ на стимуляцию и негативные последствия этого чрезмерного нарастания, и самобалансируется.

Репарация ДНК и гомеостаз. Гомеостаз – свойство биологических систем, поддерживающее постоянство внутренней среды. РЕСТРИКТОЛ является важным фактором для поддержания гомеостаза.

Гомеостаз на организменном (онтогенетическом) уровне. Представление о постоянстве внутренней среды организма как о необходимом условии для свободной и независимой жизни, сформулировал французский физиолог Клод Бернар в 1878 году. Дальнейшее развитие получило в работах Кеннона и Штерна.

Механизмы онтогенетического гомеостаза закреплены в генотипе, проявляются на разных уровнях.

Главный вид гомеостаза – генетический. Генетический гомеостаз направлен на поддержание сбалансированной системы генов. Он может нарушаться вмешательством физических, химических и биологических факторов, проникающих из внешней среды или образующихся внутри организма. Генетический гомеостаз является главным, а остальные виды гомеостаза на всех уровнях направлены на поддержание генетического гомеостаза и целостности генетической программы.

РЕСТРИКОЛ исправляет мутации. Мутации – результат нарушения генетического гомеостаза. Репликация и репарация – механизмы поддержания генетического гомеостаза. Результатом нарушения генетического гомеостаза являются различные мутации: генные,

                                                   7

хромосомные, геномные. На молекулярно-генетическом уровне генетический гомеостаз поддерживается механизмами точной репликативной репарации. В поддержании высокой точной репликации важную роль играет фермент ДНК-полимераза. В процессе репликации возникают ошибки, которые исправляются механизмами репарации.

Репарация – восстановление нарушенной структуры ДНК, В ядре существует набор различных ферментов, осуществляющих постоянный мониторинг ДНК, удаляющих поврежденные участки и заменяющих их нормальными последовательностями нуклеотидов: это – ДНК-полимераза и функционирующая в комплексе с ней редактирующая эндонуклеаза.

Репарация может осуществляться во время репликации, до репликации и после. Репарация ДНК во время репликации называется самокоррекцией. Репарация ДНК до репликации называется эксцизионной (путем вырезания). По влиянием УФ-лучей, активных радиотопов, нарушается комплиментарное спаривание азотистых оснований. Если в одной цепи нуклеотидов рядом расположены два тиминовых нуклеотида, они соединяются между собой ковалентными связями, образуя димер. Такой димер не реплицируется, так как его комплиментарные связи нарушены, в другой – комплиментарной цепи н