Абсорбция и способы введения ЛС

Фармакокинетика

• Это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ

Пути введения ЛС

• Энтеральные (сублингвальный (под язык); трансбуккальный (за щеку); пероральный (внутрь, per os); ректальный (через прямую кишку, per rectum).

• Парентеральные

• Всасывание (абсорбция, от лат. absorbeo - всасываю) - процесс, в результате которого вещество поступает с места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему.

Всасывание ЛВ начинается сразу после его введения. От пути введения ЛВ зависят скорость и степень его всасывания, и в конечном итоге скорость развития фармакологического эффекта, его величина и продолжительность

Абсорбция и способы введения ЛС

l Внутривенный или внутриартериальный

l Внутримышечный

l Подкожный

l Прием внутрь

l Сублингвальный

l Буккальный

l Ингаляционный

l Трансдермальный

l Ректальный

Пути введения – внутривенный и внутриартериальный

J Биодоступность полная или почти полная

J Эффект быстрый/ мгновенный

J Полезны при неотложных состояниях

J Позволяет титровать дозу до необходимой

J Пригоден для введения больших объемов

J Можно вводить вещества с раздражающим действием, при хорошем разведении

L Неприменимы для масляных и нерастворимых веществ

L Выше риск развития побочных эффектов

L Обычно требует медленной инфузии

L Относительно дорогой и требует обученного персонала

Путь введения - Внутримышечный

J Абсорбция водных растворов быстрая

J Из депонированных препаратов медленная и постепенная

J Пригоден для умеренных объемов, масляных переносчиков или незначительно раздражающих субстанций

L Имеются ограничения у пациентов с нарушением свертывания

L Часто наиболее болезненный путь

L По стоимости умеренный, требует обученного персонала

Пути введения - подкожный

J Абсорбция водных растворов быстрая

J Абсорбция депонированных препаратов медленная и постепенная

J Удобен для имплантации твердых гранул

J Может использоваться для некоторых нерастворимых суспензий

L Неприемлем для больших объемов

L Раздражающие субстанции могут вызвать боль или некроз мягких тканей

Пути введения – сублингвальный и буккальный

J Быстрота всасывания, вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, а следовательно, быстрота развития терапевтического эффекта, что позволяет использовать при некоторых ургентных ситуациях

J Действие можно прервать, быстро выплюнув таблетку или проглотив (для препаратов, разрушающихся при первом прохождении через печень)

L Непригодны для частого регулярного использования

Преимущества сублингвального и трансбуккального пути введения

• простота и удобство для больного;

• отсутствие воздействия на ЛВ хлористоводородной кислоты;

• поступление ЛВ в общий кровоток, минуя печень, что предотвращает их преждевременное        разрушение и выделение с желчью (отсутствие эффекта первого прохождения через печень);

• быстрота всасывания ЛВ вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, а следовательно, быстрота развития терапевтического эффекта (возможность применения при неотложных состояниях)

Пути введения – ректальный путь

J Эффект наступает быстро, минуя пресистемный метаболизм

J Можно использовать для ЛС с раздражающим действием на слизистую желудка (индометацин, эуфиллин)

J Возможно использование в ситуациях, когда нарушен акт глотания (рвота, морская болезнь, мигрень) или больной неконтактен

J Применим для получения местного действия

L Непригоден для длительного лечения

Пути введения – прием внутрь

L Абсорбция вариабельна и зависит от множества факторов (пища, изменение моторики ЖКТ)

L Ограничения при неспособности глотания и рвоте

L Удобный и недорогой

L Обычно самый безопасный путь

L Требует от пациента взаимодействия и добросовестности

L Абсорбция лекарств, которые плохо растворимы, нестабильны или медленно абсорбируются может быть непостоянной и/или неполной

Механизмы всасывания

Ø пассивная диффузия

Ø фильтрация через поры мембран (водная диффузия)

Ø облегченная диффузия в липидах

Ø активный транспорт (перенос веществ через мембраны c помощью транспортных систем)

Ø Пиноцитоз (микровезикулярный транспорт)

         

На всасывание влияют

• физико-химические свойства ЛС(растворимость в воде, липофильность, ионизация, молекулярная масса, взаимодействие с биополимерами)

• градиент концентрации

• структура барьеров

• скорость кровотока

• Степень ионизации слабых кислот и слабых оснований определяется значениями рН среды и константой ионизации (К_а) веществ.

• Слабые кислоты в большей степени ионизированы в щелочной среде, а слабые основания - в кислой.

• Константа ионизации (К_а) характеризует способность вещества к ионизации при определенном значении рН среды (численно равна концентрации водородных ионов в среде, при которой ионизирована половина молекул данного вещества)

Степень ионизации слабой кислоты или слабого основания можно рассчитать по формуле Гендерсона-Гассельбальха:

Эта формула позволяет определить степень проникновения ЛВ (слабых кислот или слабых оснований) через мембраны, разделяющие среды организма с различными значениями рН, например при всасывании ЛВ из желудка (рН = 1,0-2,0) в плазму крови (рН = 7,4) или при реабсорбции ЛВ из почечных канальцев (рН = 5,0-8,0)

Закон Фика

S= P*A*(C1-C2)/ Т

S-кол-во перенесенного в-ва

Р- коэффициент диффузии

А-площадь всасывающей поверхности

 С1-С2- градиент концентрации

Т-толщина слоя

Биодоступность

• величина, определяющая полноту и скорость поступления вещества в организм (системный кровоток) при внесистемных способах введения
или
количество неизменного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата

• Определяется отношением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» при оральном приеме (AUC per os) к площади под кривой при внутривеннном введении (AUC в/в) и выражается в долях или процентах

• Средства с высокой биодоступностью- ≥70%

• Средства с низкой биодоступностью ≤30%

• Если сравнивают данные внутривенного и внесосудистого способов введения, речь идет об абсолютной биодоступности.

• Сравнение биодоступности сходных препаратов или одного лекарственного препарата в разных лекарственных формах для внесистемного введения выявляет относительную биодоступность

Элиминация

это биотрансформация и выведение ЛВ

Основные пути выведения: почки, печень, кишечник, легкие, кожа, сальные, потовые, слюнные железы, предстательная железа, молоко при лактации.

Главную выделительную функцию выполняют печень и почки.

Элиминация Л С

Основным показателем, отражающим процесс элиминации ЛВ является клиренс

• Клиренс - отношение скорости элиминации (всеми доступными путями) к концентрации вещества в биологических жидкостях (плазме),
т.е. это объем, освобождающийся от ЛВ за единицу времени

Почечный клиренс ЛС

Выделяют 3 основных процесса выведения ЛВ почками:

• Фильтрация

• Активная секреция

• Реабсорбция

Фильтрация

• Осуществляется в клубочках.

• Основной механизм обеспечивается разностью гидростатических давлений между кровеносными сосудами клубочка и полостью его капсулы

• Процессу фильтрации подвергаются несвязанные с белками формы ЛС (свободные фракции)

Активная секреция

• Осуществляется в проксимальных канальцах

• Основной механизм-активный транспорт

• Требует затрат энергии

• Лимитируется возможностями транспортных механизмов

• Мало зависит от диуреза и рН мочи

Печеночный клиренс ЛС

• Метаболизм, химические превращения лекарств

• Выведение веществ с желчью

Основы дозирования ЛС

• Методы введения ЛС

• -постоянный внутривенный с контролем скорости введения

• -прерывистый (энтеральный и парентеральные пути введения)

• Цель: достижение стационарной концентрации вещества в организме и поддержание ее необходимый период

Изменения концентрации

• Кинетика I порядка – это процессы, при которых скорость пропорциональна концентрации

• Кинетика 0 порядка – скорость процессов постоянна, и не зависит от концентрации вещества

 

Период полувыведения (t ½) и стационарная равновесная концентрация (steady-state)

• T ½ - время, за которое концентрация препарата в плазме снижается наполовину

• “steady-state” достигается при повторных назначениях лекарственного препарата, когда концентрация принятого препарата за единицу времени = выведению препарата за единицу времени. Время достижения стационарной равновесной концентрации в среднем равно 5 периодам полувыведения

Фармакокинетика

• Это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ

Пути введения ЛС

• Энтеральные (сублингвальный (под язык); трансбуккальный (за щеку); пероральный (внутрь, per os); ректальный (через прямую кишку, per rectum).

• Парентеральные

• Всасывание (абсорбция, от лат. absorbeo - всасываю) - процесс, в результате которого вещество поступает с места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему.

Всасывание ЛВ начинается сразу после его введения. От пути введения ЛВ зависят скорость и степень его всасывания, и в конечном итоге скорость развития фармакологического эффекта, его величина и продолжительность

Абсорбция и способы введения ЛС

l Внутривенный или внутриартериальный

l Внутримышечный

l Подкожный

l Прием внутрь

l Сублингвальный

l Буккальный

l Ингаляционный

l Трансдермальный

l Ректальный