Нарушающие синтез микробной стенки

По химической структуре

1. 1. Бета- лактамы - антибиотики, имеющие в структуре бета-лактамное кольцо

а) пенициллины (Бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин, Метициллин,Оксациллин, Ампициллин, Карбоксициллин)

б) Цефалоспорины (Цефазолин, Цефалексин)

в) Карбапенемы (Имипенем)

г) Монобактамы (Азтреонам)

Бета-лактамы  характеризуются самой высокой избирательностью дей­ствия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клет­ки микроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий — пептидогликана.

 В связи с этим β -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма

1.2. Гликопептиды: (Ванкомицин)

1.3 Другие антибиотики

 

Нарушающие синтез внутриклеточных белков

антибиотики, нарушающие синтез белка; это наиболее многочисленная группа препаратов, вызывающих нарушение синтеза белка на разных уровнях;

По химической структуре: 1.аминогликозиды 2.тетрациклины 3.макролиды 4. Линкозамиды 5.Амфениколы 6. Антибиотики стероидной структуры (Стероиды)

 

 Аминогликозиды, содержащие в структуре молекулы аминосахара

1- поколение Канамицин, Неомицин, Стрептомицин

2- поколение Гентамицин

3-Амикацин,Нетилмицин

-Тетрациклины, Тетрациклин, Метациклин, Доксициклин, Морфоциклин

Макролиды, содержащие макроциклическое лактонное кольцо

1- поколение. Эритромицин, Олеандомицин,

2- поколение, Азитромицин Рокситромицин

     3- поколение Джозамицин Спирамицин,

Линкозамиды Линкомицин,Клиндамицин

Амфениколы- Левомицетин, Синтомицин

Антибиотики стероидной структуры Фузидин(фузидиновая кислота)

Нарушающие функцию цитоплазматической  мембраны

По химической структуре

1.циклические полипептиды-  ПолимиксинВ ПолимиксинС

2. полиеновые антибиотики - Нистатин, Амфотерицин

Нарушающие синтез бактериальных нуклениновых кислот

1.ансамицины - Рифампицин

  2.другие антибиотики - Гризеовульвин противогрибковый а/б

Бета-лактамы

 

Пенициллины

Хотя исторически пенициллины были первыми антибиотиками, но до на­стоящего времени они остаются наиболее широко используемыми препаратами этого класса. Механизм противомикробного действия пенициллинов связан с нарушением образования клеточной стенки.

Выделяют:

- природные пенициллины: Бензилпенициллин и его соли.

Препараты природных пенициллинов обладают выраженной бактерицидной активностью. Однако, у некоторых микроорганизмов вырабатывается фермент пенициллиназа, который разрушает пенициллин.

Поэтому созданы полусинтетические препараты пенициллина, устойчивые к этим ферментам.

 - полусинтетические пенициллины, это-

• пенициллиназоустойчивые препараты с преимущественным влиянием на грам-положительные бактерии Оксациллин,
• препараты широкого спектра действия - Ампициллин, Амоксициллин
• - препараты широкого спектра действия, эффективные в отношении синегнойной палочки Карбенициллин

Бензилпенициллин - препарат выбора при инфекциях, вызванных пневмо­кокками, стрептококками, менингококками, бледной трепонемой и стафилокок­ками.

 Вводят только парентерально, т.к. он разрушается в кислой среде желудка

Бензилпенициллина натриевая соль – хорошо растворима в воде, быстро всасывается из мышцы. Вводится в/м, в/в, внутрисуставно, эндолюмбально.

 Побочные действия: крапивница, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боль в суставах, отек Квинке, иногда анафилактический шок. Выпускаются в виде порошка во флаконах.

Феноксиметилпенициллин - Хорошо всасывается при приеме внутрь, не разрушается в желудке, малотоксичен. Применяется при пневмониях, бронхите, ангине, рожистом воспалении. Назначается внутрь. Выпускается в таблетках. Дозируется в миллиграммах.

Бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин). Применяют для лечения сифилиса, профилактики и лечения ревматизма. Назначают в/м 1 раз в неделю или 2 раза в месяц. Выпускается в виде порошка во флаконах.

Оксациллин сходен по спектру действия с бензилпенициллином, однако эффективен и в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу (бе­та-лактамазу). В отличие от бензилпенициллина, оксациллин эффективен и при приеме внутрь (кислотоустойчив), а при совместном применении существенно повышает эффективность Ампициллина (комбинированный препарат Ампиокс).

Ампициллин широкого спектра действия, не разрушается под влиянием соляной кислоты, хорошо всасывается при приеме перорально. Показания те же, что у бензилпенициллина. Побочные реакции те же. При лечении дизентерии это препарат выбора.

Применяют для лечения банальных инфекций мочевыводящей системы, основными возбудителями которых обычно являются грамотрицательные бактерии, и для лечения смешанных или вторичных инфекций верхних дыхательных путей (сину­ситы, отиты, бронхиты). Применяется ампициллина натриевая соль.

Амоксициллин – широкий спектр действия. Лучше, чем ампициллин всасывается внутрь. Широко применяют для лечения инфекций ЛОР, активно подаваляет Helicobacter pylori, поэтому используют для лечения язвенной болезни желудка и 12п. кишки. Используют при лечении острых инфекций мочевыводящих путей.

Карбенициллин основным отличительным достоинством является его эффективность в отношении синегнойной палочки и протея, и, соответственно, он может использоваться при гнилостных (гангренозных) ин­фекционных процессах.

Комбинированные препараты.

Пенициллины могут быть защищены от действия бактериальных бета-лактамаз совместным введением с ингибиторами бета-лактамаз, например

  Клавулановой кислотой или Сульбактамом

  Клавулановая кислота и сульбактам по структуре напомина­ют бета-лактамные антибиотики, но сами обладают ничтожно малым антимик­робным действием. Они эффективно ингибируют бета-лактамазу микроорганиз­мов, за счет чего защищают  пенициллины от инактивации этими ферментами и поэтому повышают их эффективность.

Содержащие пенициллин и ингибиторы β-лактамаз:

Ампициллин + Сульбактам (Уназин).

Амоксициллин + Клавулановая к-та (Аугментин, Амоксиклав).

 Тикарциллин + Квалулановая к-та (Тиментин)

Побочное действие пенициллинов.

-Пенициллины, это  самые   малотоксичные из всех антибиотиков

- Аллер­гические реакции на них чаще, чем на другие антибиотики. Обычно это не опасные кожные реакции (сыпь, покраснение, зуд), жизнеугрожающие тяжелые анафилактические реакции встречаются редко (примерно 1 случай на 50000 больных) и обычно при внутривенном введении.

- Перекрестная гиперчувствитель­ность характерна для всех препаратов этой группы

Все пенициллины в больших дозах оказывают раздражающее действие на нервную ткань и резко

 -повышают возбудимость нейронов. В связи с этим в на­стоящее время введение пенициллинов в спинномозговой канал считается неоп­равданным. В редких случаях при превышении дозы Бензилпенициллина больше 20 млн.ЕД в сутки проявляются признаки раздражения мозговых структур.

-Диспепсическое действие пенициллинов для приема внутрь проявля­ется тошнотой, рвотой, диареей, наи­более выражено у препаратов широкого спектра действия, поскольку при их применении часто возникает суперинфекция (кандидоз).

-Раздражающее действие по путям введения проявляется при внутримышечном введении уплотнением, локальной болезненностью, при внутривенном введении - тромбофлебитами.

Цефалоспорины

Ядром структуры цефалоспоринов является 7-аминоцефалоспорановая ки­слота, чрезвычайно схожая с 6-аминопенициллановой кислотой - основой струк­туры пенициллинов. Такое химическое строение предопределило сходство анти­микробных свойств с пенициллинами при устойчивости к действию бета-лактамаз, так же, как и антимикробную активность не только по отношению к грамположительным, но и по отношению к грамотрицательным бактериям.

Механизм антимикробного действия полностью аналогичен пени­циллинам. Цефалоспорины подразделяются на поколения, опре­деляющие основной спектр их антимикробной активности.

Цефалоспорины первого поколения- Цефалексин, цефрадин и цефадроксил очень активны по отношению к грамположительным коккам, включая пневмо­кокки, зеленящий стрептококк, гемолитический стрептококк и золотистый ста­филококк;

а также по отношению к грамотрицательным бактериям - кишечной палочке, клебсиэлле, протею.

Их используют для лечения инфекций мочевыводящих путей, локализованных стафилококковых инфекций, полимикробных ло­кализованных инфекций, абсцессов мягких тканей.

Цефалоспорины второго поколения- цефуроксим, цефамандол характери­зуются более широким спектром действия по отношению к грамотрицательным бактериям и лучше проникают в большинство тканей.

Цефалоспорины третьего поко­ления - Цефотаксим, цефтриаксон обладают еще более широким спектром дейст­вия, но менее эффективны по отношению к грамположительным бактериям; осо­бенностью этой группы является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, высокая эффективность при менингитах.

Цефалоспорины четвертого поколения - Цефпиром рассматриваются как анти­биотики резерва и используются при инфекциях, вызванных мультирезистентными штаммами бактерий, и при тяжелых персистирующих внутрибольничных инфекциях.

Побочные эффекты. Так же, как и к пенициллинам, к цефалоспоринам часто проявляется гиперчувствительность,перекрестная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам. Возможны местное раздражающее действие, повышенная кровоточивость, связанные с нарушением обмена витамина К, и тетурамподобные реакции (нарушается метаболизм этилового спирта с накоплением чрезвы­чайно токсичного ацетальдегида).

Карбапенемы

Это новый класс лекарственных препаратов, структурно подобных бета-лактамным антибиотикам. Первым представителем соединений этого класса является Имипенем.

 Имипенем антибиотик резерва и предназначен только для лечения тяжелых внутрибольничных инфекций (сепсис, перитонит, пневмония), особенно при устойчиво­сти микробов к другим антибиотикам или при неустановленном возбудителе, у больных с иммунодефицитом.

Эффективность имипенема может быть повышена комбинированием его с Циластатином, который снижает почечную экскрецию его комбинированный препарат Тиенам.

Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, кожных высыпа­ний, раздражения по месту введения. У больных с гиперчувствительностью к пенициллинам может быть повышенная чувствительность и к имипенему.

Монобактамы

Азтреонам, высокоэффективный антибиотик по отношению к грамотрицательным микроорганизмам: синегнойная, палочка, сальмонеллы, клебсиэллы, Применяют его для лечения септических заболеваний, менингитов, инфекций верхних дыхательных и мочевыводящих путей, вызванных подобной флорой.

2.Нарушающие синтез внутриклеточных белков

-Аминогликозиды

Антибиотики этой группы представляют собой водорастворимые соедине­ния, стабильные в растворе и более активные в щелочной среде- Канамицин, Гентамицин, Амикацин

Плохо вса­сываются при приеме внутрь, поэтому используются парентерально.

Бактерицидное действие

Аминогликозиды – широкого спектра действия -эффективны по отношению к большинству грамположительных и многих грамотрицательных бактерий.

Аминогликозиды эффективны по отношению к анаэробам, не дают эффекта  при абсцессах (в полости абсцесса, в участках некроза тканей), инфекциях костей, суставов, мягких тканей, когда имеет место закисление среды обитания микробов, сниженная кислородная обеспеченность, снижение энерге­тического обмена.

 Аминогликозиды эффективны там, где нормальные рН, рО₂, достаточная энергообеспеченность - в крови, в почках.

3 поколения аминогликозидов:

 1.Поколение: Канамицин. Стрептомицин, Неомицин, Используют для лечения туберкулеза, чумы, туляремии;

2.Поколение: Гентамицин и Тобрамицин. Влияет на синегнойную палочку, стафилококк.

3.Поколение: Амикацин, нетилмецин. Воздействуют на микроорганизмы, устойчивые к гентамицину.

Побочные эффекты

 Все аминогликозиды оказывают ото- и нефротоксическое действие

Ототоксичность проявляется сначала снижением слуха (повреждение улитки) относительно высокочастотных звуков или вестибулярными нарушениями (нарушение коорди­нации движений, потеря равновесия).

В очень высоких дозах аминогликозиды оказывают курареподобное действие вплоть до паралича дыхательной мускулатуры.

Тетрациклины

Тетрациклины - это большое семейство антибиотиков, имеющих сходную структуру и механизм действия. Название группы происходит от химической структуры, имеющей четыре конденсированных кольца.

Все тетрациклины оказывают бактериостатический эф­фект и обладают широким спектром антибактериального действия- Тетрациклин, Доксициклин

Воздействуют на хламидии, микоплазмы, легионеллы, холерный вибрион, риккетсии, спирохеты, актиномицеты.

К сожалению, в настоящее время многие бактерии выработали устойчи­вость к этой группе антибиотиков вследствие первоначально неоправданно ши­рокого их использования. Устойчивость связана с предупреждени­ем проникновения тетрациклинов внутрь микроорганизма.

Тетрациклины довольно хорошо всасываются из верхних отделов тонкого кишечника, однако одновременный прием молока, продуктов, богатых катиона­ми кальция, железа, марганца или алюминия, а также сильно щелочная среда существенно ослабляют их всасывание.

Препараты относительно равномерно распределяются в организме, но плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Однако препараты хорошо проникают через гематоплацентарный барьер и способны связываться с растущими костями и зубами плода. Выводятся в ос­новном желчью и частично почками.

Побочные эффекты - тошнота, рвота, диарея вследствие подавления собст­венной кишечной флоры. Нарушение развития костей и зубов у детей вследствие связывания ионов кальция. Тетрациклины накапливаются в печени, костях, зубах и слизистой ЖКТ. Нарушают функцию печени, ЖКТ, нарушают развитие зубов у детей. Может повышаться чувствительность кожи к солнечным лучам.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, детям в возрасте до 8 лет.

Макролиды

Представителями старого поколения этой группы антибиотиков являются Эритромицин, Олеандомицин. Они являются антибиотиками узкого спектра, используются, как правило, внутрь, таблетка должна быть покрыта оболочкой для защиты от разру­шающего действия желудочного сока. Выводится препарат преимущественно почками.

Эритромицин природного происхождения является препаратом выбора при дифтерии, а также хламидийных инфекциях дыхательных путей и мочеполовой системы.  Спектр его действия сходен с природными пенициллинами, поэтому может быть  замени­телем пенициллинов при аллергии к ним. Он также воздействует на легионеллы, микоплазмы, tbc, helicobacter pylori. Новые макролиды сходны по спектру действия с эритромицином, но более активно влияют, на гемофильную палочку (азитромицин).

Препараты нового поколения из этой группы - Кларитромицин, Азитромицин (сумамед), Спирамицин (ровамицин), Рокситромицин (рулид),

Они являются препаратами широкого спектра, имеют бактерицидный эффект, хорошую биодоступность при приеме внутрь, хорошо проникают в ткани и специфически накапливаются в местах инфекционно-воспалительного процесса.

Применяются при нетяжелых формах инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, отитах, синуситах и т.д.

Побочное действие

Макролиды в целом являются малотоксичными препаратами, но в результа­те раздражающего действия могут вызвать диспепсические явления при приеме внутрь и флебиты при внутривенном введении.

Линкозамины

Линкомицин- природный иего полусинтетический аналог Клиндамицин -  обладающие узким спектром антимикробной активности

Возможна перекрестная резистентность с макролидами.

К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды

Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист,

Применяются для лечения инфекций брюшной полости и малого таза, эндометрита, абцесса легкого.

Побочное действие псевдомембранозный колит чаще при использовании Клиндамицина боль в животе, диарея, тошнота, рвота, Аллергия - сыпь, покраснение кожи, зуд.

нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), склонность к кровоточивости.

Амфениколы

Хлорамфеникол (Линкомицин)

Хлорамфеникол был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг.

Наибольшее значение Хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций.

Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.

Показания

Препарат II ряда.

Бактериальный менингит.Абсцесс мозга.Генерализованные формы сальмонеллезов.

Брюшной тиф.

Риккетсиозы: Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф.

Интраабдоминальные инфекции.Инфекции органов малого таза.Газовая гангрена.

Чума.

Местно: Бактериальные инфекции глаз.

Противопоказания

Аллергические реакции.

Синтомицин -линименты; вагинальные суппозитории по 0,25.

Фузидин – натрий – tbc, остеомиелит