Гуморальные факторы, продуцируемые тимусом

Иммунитет

• Особое биологическое свойство макроорганизма, предназначенное для защиты от генетически чужеродныхфакторов

Классификация:

По природе:                                                        

Врожденный

Видовой

Наследственный

(неспецифические факторы

защиты)

Приобретенный,

Адаптивный

По способу формирования

Пассивный      Активный

В зависимости от

Механизма

Гуморальный  Клеточный

По происхождению

Естественный   Искусственный

 

Органы иммунитета

• Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят из совокупности лимфатических образований

Центральные органы
 иммунной системы
Костный мозг

• В костном мозге образуются и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток иммунной системы

Тимус

• 2 доли (корковое и мозговое вещество)

• Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером

• Wasting-синдром

(«опустошение») –при искусственном удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета

ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ПРОДУЦИРУЕМЫЕ ТИМУСОМ

• Функция – участие в дифференцировке тимоцитов, благодаря факторам:

• Тимозины

• Тиопоэтины

• СТФ (сывороточный тимический фактор)

• Тимус гуморальный фактор γ 2 (ТГФ)

• Тимусный гормон

Периферические органы иммунитета

• Селезенка

• Все лимфоидные образования

• Основная функция – ИММУНОГЕНЕЗ, то есть участие в окончательной дифференцировке иммунокомпетентных клеток

Клетки иммунной системы

• Стволовые кроветворные клетки полипотентные, регуляция поступления в кровь гипоталамо-гипофизарной системой

Т-лимфоциты

• СD3 (cluster differentiation)

• Рецепторы Т-клеток не распознают свободно циркулирующие аг

• АГ должны быть представлены макрофагами совместно с АГ гистосовместимости (HLA, MHC)

• Каждый Т-лимфоцит имеет только один ТСR и может взаимодействовать только с одним АГ.

Т h -лимфоциты

• Т-h (Th0, Th1, Th2, Th3)

• CD3 CD4

• Взаимодействуют с макрофагами, представляющими АГ

Продуцируют цитокины, усиливающие клеточный и гуморальный иммунный ответ

 

Th0 (CD45RA)

• «наивные» или недифференцированные Th (до встречи с АГ)

• Могут в дальнейшем дифференцироваться в Th1, Th2, Th3 или Тreg

Продуцируют ИЛ-2,4

 

Т h1

• Тh0 дифференцируется в Th1 при контакте с крупнокорпускулярным АГ, представленным макрофагом

• Индуцирует клеточный иммунный ответ

• Посредством цитокинов стимулируют врожденный клеточный иммунитет

• Продуцирует ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, ИНФ

Th2

• Тh0 дифференцируется в Th2 при контакте с низкомолекулярным АГ, представленным макрофагом

• Индуцирует гуморальный иммунный ответ

• Стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лф

Продуцирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6

 

 

Регуляторные Т-лимфоциты

• Основная функция регуляторных Т-клеток направлена:

•  на контроль иммунного ответа и, преимущественное,

• на подавление избыточной активности иммунных процессов

Два варианта регуляторных
 Т-клеток

• 1 ТИП - Естественные (natural), спонтанно развивающиеся в тимусе Treg

 

• 2 ТИП – адаптивные или Th3

• Th3 продуцируют интерлейкин-4, интерлейкин-10, трансформирующий фактор роста β.

• Ингибируют процессы воспаления и аллергии

•  в основном подавляют активность Th1, Th2

 

Т-17 лимфоциты

• Лимфоциты Т-17 секретируют интерлейкин-17

• Основной элемент противогрибковой и антибактерильной барьерной функции слизистых оболочек.

•  Лимфоциты Т-17 играют важную роль в активации нейтрофилов, переключении классов иммуноглобулинов.

Значительно снижены при ВИЧ

 

Ts (CD8)

• Подавляют пролиферацию и дифференцировку Тk и В лф

• Угнетают секрецию провоспалительный иммуноцитокинов и рецепторов к ним

Т k (CD8)

• Цитотоксические Т-лимфоциты
• Обладают прямым разрушающим действием в отношении корпускулярных АГ (инфицированных клеток, бактерий, клеток опухолей, трансплантанта)

Механизм – гранзим-перфориновый

 

Т-клетки памяти (CD45RO)

• Долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты, при повторном попадании АГ приводят к развитию быстрого клеточного ответа

Таким образом, ОСНОВНЫЕ КОМПАРТМЕНТЫ
ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ

НАИВНЫЕ

ПОКОЯЩИЕСЯ

Т-КЛЕТКИ

Гомеостаз Т-клеток

поддерживается

за счет

сбалансированности

Т-лимфопоэза и гибели

клеток, а также

гомеостатической

пролиферации

АКТИВИРОВАННЫЕ И

ЭФФЕКТОРНЫЕ

Т-КЛЕТКИ

Появляются в ответ на

антигенные стимулы и

исчезают после

завершения

иммунного ответа.

Механизмы,

обеспечивающие

постоянство их числа,

отсутствуют

Т-КЛЕТКИ ПАМЯТИ

Формируются при

иммунном ответе и

регенерации лимфоидной

ткани. Их численность

подвержена

гомеостатическому

контролю

В-лимфоциты (CD19, CD20)

2 стадии в созревании:

• 1) АГ-независимая – в центральных органах

• 2) АГ-зависимая – наступает после контакта с антигеном

В-лимфоциты

• Пре-В-лимфоцит

• В-лимфоцит (G₀)

• АОК (плазмоцит)

• В-клетки памяти

Антиген

• Любое вещество, несущее генетически чужеродную информацию и при введении в организм вызывающее развитие иммунных реакций

2 основных свойства АГ: антигенность и иммуногенность

Антиген (классификация)

• Полноценные и неполноценные

Гаптен 

(альбумины, глобулины, синтетические полипептиды)

• Экзогенныеи эндогенные

• Корпускулярные и растворимые

• Суперантиген

Антигены бактерий: О-антиген, К-антиген, Н-антиген

Антигены ГКГС
 (HLA –системы, MHC)

1 класс – на поверхности всех клеток, в разной концентрации на разных тканях

              (АГ I класса ГКГС)

2 класс – представлены на поверхности макрофагов, Т и В лимфоцитов

(АГ II класса ГКГС)

Классы иммуноглобулинов

IgG 1-4

• Мономер

• Способен преодолевать транспланцентарный барьер

• Образует комплексы с бактериями

• Активирует систему комплемента по клас. пути (+АГ)

Иммуноглобулин М

УЛУЧШЕННАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ БАКТЕРИЙ

ЭФФЕКТИВНАЯ НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ТОКСИНОВ

 

Функции IgM

• Защитная (лизис и фагоцитоз бактерий)

•  Регуляторная (усиление иммунного ответа)

•  Поддержание толерантности

•  Гомеостатическая (клиренс апоптотических клеток)

•  первичный ответ

ФУНКЦИИ sIgA

• Нейтрализация вирусов и токсинов вне клетки

• Иммунная экскреция АГ

• Внутриклеточная локализация вирусов

• Защита слизистых

IgE 1,2

• Мономер

• Участвует в защите слизистых

• Играет патологическую роль при аллергических реакциях немедленного типа

Иммуноглобулин D

• существует в виде мономерного антитела

•  Концентрация его в сыворотке крови 0,03—0,04 г/л.

• lgD в качестве рецептора присутствует на поверхности В-лимфоцитов.

• Участвует в противовирусной и противобактериальной защите

Абзимы

• Antibody (AB)+enzyme=abzyme

• Антитела с ферментативной функцией на Fab участках

• Формы активности: фосфатазная, протеазная, ДНК-азная

• Роль при патологии (нейродегенеративные расстройства, миопатии)

В-клеточный рецептор

• Внеклеточная часть схожа с мономером IgM

• Ко-рецепторы - Igα и Igβ

Механизмы памяти

• Клетки-памяти:

•  Тhпамяти,

• Тkпамяти,

• В-клетки памяти

• Наличие остаточного количества АТ

Иммунитет

• Особое биологическое свойство макроорганизма, предназначенное для защиты от генетически чужеродныхфакторов

Классификация:

По природе:                                                        

Врожденный

Видовой

Наследственный

(неспецифические факторы

защиты)

Приобретенный,

Адаптивный

По способу формирования

Пассивный      Активный

В зависимости от

Механизма

Гуморальный  Клеточный

По происхождению

Естественный   Искусственный

 

Органы иммунитета

• Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят из совокупности лимфатических образований

Центральные органы
 иммунной системы
Костный мозг

• В костном мозге образуются и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток иммунной системы

Тимус

• 2 доли (корковое и мозговое вещество)

• Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером

• Wasting-синдром

(«опустошение») –при искусственном удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета

ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ПРОДУЦИРУЕМЫЕ ТИМУСОМ

• Функция – участие в дифференцировке тимоцитов, благодаря факторам:

• Тимозины

• Тиопоэтины

• СТФ (сывороточный тимический фактор)

• Тимус гуморальный фактор γ 2 (ТГФ)

• Тимусный гормон