Показания и противопоказания к применению медикаментозные препаратов в зависимости от срока беременности (антибиотиков, сульфаниламидных, противовоспалительных, гипотензивный и других).

По данным ВОЗ более 90% женщин во время беременности применяют лекарственные средства (ЛС). Эти сведения подтверждаются исследованиями, проводимыми в отдельных странах. Согласно результатам опроса 5564 бразильских женщин, 4614 (83,8%) принимали в период беременности лекарственные препараты /1/. В США 62% женщин получают в течение беременности, по крайней мере, один лекарственный препарат, 25% применяют опиаты и 13% – психотропные средства. Около 15% женщин принимают ЛС в первые 6 месяцев беременности, 75% из них – от 3 до 10 препаратов /2/. ЛС назначают беременным в 38% случаев обращений к врачу /3/. Наиболее часто во время беременности назначаются витамины, специально разработанные для беременных женщин, за ними следуют поливитамины, антибактериальные средства, анальгетики, дерматологические и противоастматические средства.

Согласно данным исследования NationalDiseaseandTherapeuticIndexTMSurvey, проведенного в США в 1994 г., 3-е место среди всех назначений женщинам в возрасте 15-44 лет независимо от срока беременности занимали психотропные средства, 6-е – контрацептивы /4/. Анализ 34334 рецептов, выписанных беременным в Дании, показал, что 26,6% назначенных ЛС относились к категории потенциально опасных, а 28,7% – к категории неклассифицированных, риск которых при беременности не определен/5/.

 Известны многие лекарственные средства, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза,эмбриотоксичности и фетотоксичности. Эти понятия определяют, на каком сроке беременности тот или иной препарат вызывает пороки развития плода.

Эмбриотоксичность – это свойство вещества при попадании в организм матери вызывать гибель или патологические изменения зародыша (плода) в первые 2-3 недели беременности. Эмбриотоксичностьюобладают ряд гормонов, мочегонных, противоопухолевых средств, сульфаниламидных препаратов, ацетилсалициловая кислота.

Тератогенность – нарушение эмбрионального развития под воздействием физических, химических (в том числе лекарственных средств) и биологических агентов (например, вирусов) приводящее к возникновению пороков развития. Возникает с 3-й по 10-ю неделю беременности.

                                                                                                                                                 32.

Фетотоксичность – результат воздействия лекарственных средств на зрелый плод, реагирующий на попавшее к нему от матери лекарство сужением артериального протока (индометацин), нарушением угдеводного обмена (β-адреномиметики), ритма сердца (адренолитики), ототоксичностью(аминогликозидные антибиотики), угнетением ЦНС (бензодиазепины), геморрагиями (ацетилсалициловая кислота). Фетотоксичность возникает в результате воздействия на зрелый плод. Применение ЛС в этот период жизни беременной обычно связано с заболеваниями будущей матери, с патологией плода и необходимостью прерывания беременности. В связи с этим важно при назначении лекарства очень серьезно отнестись к оценке соотношения его пользы и риска в период беременности. Оценить связь между применяемыми лекарственными средствамии развитием врожденной патологии плода сложно из-за невозможности проведения рандомизированных исследований и отсутствием достоверных сведений о применении лекарственных средств беременными.

Тератогенные эффекты у человека трудно предсказать на основании экспериментальных данных, полученных на животных. Например, в исследованиях на животных не было выявлено тератогенных свойств препарата Талидомид, который очень широко назначался беременным во всем мире в 60-х годах прошлого столетия в качестве снотворного средства. Талидомид вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии развития конечностей, более чем у 10000детей. «Талидомидовая катастрофа» поставила перед фармакологами всего мира вопрос о необходимости тщательного изучения действия лекарства на здоровье беременной и плода. Была создана классификация категорий риска для плода в связи с применением лекарственных средств. Тератогенное действие зависит от срока беременности, физико-химических и фармакологических свойств лекарственных средств,способности проникать через плацентарный барьер, дозы препарата, генетически обусловленной скорости его метаболизма в организме матери.

Cтепень проникновения через плаценту зависит от молекулярного веса, жирорастворимости, времени экспозиции:

- лекарственные вещества с низким молекулярным весом (< 600 г/моль) проходят через плацентарный барьер значительно лучше, чем препараты с более высоким молекулярным весом;

- лекарства, имеющие молекулярный вес > 1000 г/моль, очень редко проникают через плаценту. К таким препаратам относятся инсулин и гепарин, применение которых при беременности практически безопасно для плода;

- жирорастворимые средства значительно лучше проникают через плаценту, чем водорастворимые. По этому показателю гидрофильному лоратадину следует отдать предпочтение при назначении беременным перед жирорастворимым дифенгидрамином (димедролом), хорошо проникающему через плацентарный барьер;

                                                                                                                                                 33.

- вероятность проникновения через плаценту зависит от времени пребывания препарата в крови, поэтому средства с длительным периодом полувыведения или лекарственные формы с медленным высвобождением действующего вещества потенциально более опасны в отношении неблагоприятного воздействия на плод, чем быстро метаболизирующиеся и короткодействующие средства.