Седативные         Транквилизаторы    Нейролептики

 

Растительные       Бенздиазепины      Фенотиазины

Бромиды            Другие группы      Бутирофеноны

Другие группы                              Тиоксантены

 

       Препараты со стимулирующим эффектом

Психостимуляторы               Аналептики*

 

Пурины                         Кордиамин

Фенилалкиламины                Сульфокамфокаин

                       

*Другие препараты группы аналептиков практическое значение утратили

 

Вместе с тем антидепрессанты и ноотропы включают препараты как с седативными так и со стимулирующими свойствами.

.

Седативные средства: Бромиды в настоящее время используются ограниченно.

Из лекарств других групп для получения седативного эффекта нередко использовали антигистаминные препараты, малые дозы снотворных средств (фенобарбитал).

Шире, особенно в нашей стране, используются вытяжки из растений, обладающих седативными свойствами. Действующее начало, механизм их действия, как правило, остается невыясненным. Полезно помнить о дополнительных свойствах наиболее важных из этих растений, что помогает в их выборе в соответствующей клинической ситуации:

Транквилизаторы

Анксиолитики уменьшают негативные эмоции, уменьшают возбуждение. Главный объект воздействия - нейроны лимбической системы, где располагаются эмоциональные центры (хотя влияют и на другие области мозга).

 

Классификация

I. По происхождению

1) Бенздиазепины (основная группа);

2) Небенздиазепины (бензоклидин, гидроксизин)

II. По длительности действия

1) Длительного действия (Т 1/2 20 часов и более) - диазепам, хлордиазепоксид (элениум), хлоразепат (транксен), нитразепам

2) Средней продолжительности (Т 1/2 около 10-15 часов) - лоразепам, бромазепам, алпразолам (ксанакс), оксазепам, феназепам, темазепам.

3) Короткого действия: (Т 1/2 - 4-6 часов) - триазолам,  медазепам

III. По выраженности седативного эффекта

1) Дневные транквилизаторы (медазепам, тофизопам)

2) С седативным эффектом.

 

Бенздиазепины связываясь с рецептором ГАМК в хлорном канале, облегчают тормозной эффект ГАМК.

 

Основные эффекты транквилизаторов

1. анксиолитический;
2. седативный (заторможенность, дневная сонливость, снижение внимания, потенцирование действия алкоголя);
3. миорелаксирующий;
4. противосудорожный;
5. снотворный (в зависимости от применяемой дозы характерен практически для всех препаратов, но осбобенно для транквилизаторов с коротким периодом действия);
6. вегетостабилизирующий.

 

Дополнительные эффекты

1. психостимулирующий (медазепам, тофизопам);
2. антифобический (алпразолам, клоназепам).

 

Назначаются транквилизаторы коротким курсом, на 2-4 недели, для купирования острых проявлений тревоги и стресса. При длительном использовании необходимо увеличение дозы и возможно формировании психической зависимости, особенно у лиц, злоупотребляющих алкоголем, наркотиками и расстройствами личности.

Отменяются транквилизаторы постепенно с целью предупреждения развития синдрома отмены. Синдром отмены проявляется бессонницей, тревогой, потерей аппетита, тремором, потливостью. Чаще развивается на 2-3 неделе после прекращения приема, но может возникнуть и через несколько часов. Некоторые симптомы могут отмечаться и через несколько месяцев после прекращения терапии.

 

Побочные эффекты

Лихорадка, нарушение сна, сонливость, слабость, нарушение памяти, депрессия, тремор, снижение аппетита, задержка мочи, тошнота, рвота, диарея, запор. При назначении в конце беременности Д может вызвать у новорожденного 2 типа осложнений: синдром "вялого младенца " с низкими показателями по шкале Апгар и синдром "отмены " - беспокойство, замедленное развитие, иногда - судороги..

 

При использовании транквилизаторов возможно развитие парадоксальной реакции, которая проявляется двигательным возбуждением, агрессивностью, раздражительностью, усилением тревоги, могут быть галлюцинации (чаще при злоупотреблении алкоголя, наркотиков, других препаратов, угнетающих ЦНС).

 

Передозировка

Проявляется в виде резкой заторможенности до ступора, глубокого сна продолжительностью до 2 суток, дизартией, клоническими подергиваниями нижних конечностей. Смертельный исход наступает редко.

 

Нейролептики

Способны убирать психотическую симптоматику, психомоторное возбуждение.

Антипсихотическое действие связывают преимущественно с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов и изменением дофаминергической нейропередачи.

 

Основные эффекты

1) антипсихотическое;

2) седативное;

3) когнитивное влияние (улучшают высшие корковые функции: память, внимание, исполнительную деятельность и т.д.)

4) депрессогенное действие (при длительном применении могут вызывать депрессию);

5) соматотропное действие (связано с адреноблокирующими и антихолинергическими свойствами);

6) неврологическое действие (дофаминблокирующее влияние на экстрапирамидную систему мозга).

 

 

Группы	Препараты	Показания
«Большие» нейролептики	Аминазин Галолперидол Дроперидол Левомепромазин (тизерцин) Зуклопентиксол Перициазин (неулептил) Промазин и др.	Шизофрения и др. психозы, психомоторное возбуждение, маниакальные состояния, острые галлюцинаторно-бредовые психозы.
«Малые» нейролептики	Тиоридазин (сонапакс) Алимемазин (терален) Френолон	То же + неврозы, при неэффективности транквилизаторов

 

Антидепрессанты

Имеются данные, что депрессией страдает 6 % взрослого населения и 10-15 % больных общетерапевтической сети.

 Правда, имеется и тенденция к избыточному применению АД, не являющихся безопасными препаратами. Поэтому при подозрении на депрессию как причину наблюдаемой клиники нужно прежде всего удалить возможные "депрессогенные" влияния. Из лекарств такими могут оказаться сердечные гликозиды (особенно у пожилых), леводопа, НПВС (индометацин), ГКС, нейролептики-фенотиазины, БД, клофелин, допегит, резерин, оральные контрацептивы, антихолинэстеразные, циметидин, винкристин.

Антидепрессанты оказывают влияние на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект. У здоровых лиц повышение настроения не вызывают.

 

Классификация

1. трициклические антидепрессанты;
2. ингибиторы моноаминооксидазы (иМАО);
3. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
4. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.

 

1. Трициклические антидепрессанты

Амитриптилин, имипрамин, кломипрамин (анафренил), мапротилин (людиомил), миансерин, пипофезин (азафен).

 

Угнетают обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина).

Наиболее эффективны при лечении умеренной и тяжелой эндогенной депрессии. Эффект антидепрессанта (тимоаналептический) развивается через 2-3 недели. Начинают лечение с малых доз препарата постепенно увеличивая и доводя до оптимальных. После купирования депрессивной симптоматики продолжают применение >4-6 месяцев, что обусловлено высокой вероятностью развития рецидива в этот срок. Больные должны регулярно наблюдаться, особенно в первые недели лечения из-за сиуцидальных тенденций. Отменяется постепенно.

Побочные эффекты

Кардиотоксичность, судороги, нарушение функции печени, гематологические побочные эффекты, за счет антихолинергического действия – сухость во рту, расстройства аккомодации, повышение внутриглазного давления, запор и т.д.

В процессе лечения наступает адаптация и уменьшение выраженности побочных эффектов.

 

1. ИМАО

Моклобемид (аурорикс), пирлиндол (пиразидол)

Блокируют фермент МАО, который отвечает за окислительное дезаминирование серотонина, норадреналина, дофамина. Итогом этого является повышение содержания медиаторов в синаптической щели и увеличивается их возбуждающее воздействие на постсинаптическую мембрану.

Можно назначать при резистентности к другим антидепрессантам. Эффект нарастает 3 недели, максимум действия еще через 1-2 недели. Отменяются постепенно.

При применении иМАО увеличивается прессорный эффект тирамина (содержится в ряде пищевых продукта: сыре, дрожжевых экстрактах, соевых бобах, кофе, сливках и др.), что может вызвать опасное увеличение АД (гипертонический криз). Пациентам должны быть даны рекомендации по рациональному питанию. Опасность гипертонического криза сохраняется еще 2 недели после отмены иМАО.

Категорически запрещается употребление алкоголя!

Другие антидепрессанты нельзя назначать ранее чем через 2 недели после отмена иМАО.

 

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Пароксетин (паксил), сертралин (торин), флувоксамин (феварин), флуоксетин (прозак), циталопрам.

Сравнимы с трициклическими антидепрессантами по силе действия, но эффект развивается медленнее (через 6-8 недель).

Кардиотоксичность значительно ниже по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Практически не вызывают антихолинергических побочных эффектов. Из нежелательных явлений наиболее характерны тошнота и рвота.

 

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Венлафаксин, дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксел).

По эффективности сопоставимы с трициклическими антидепрессанами, по переносимости близки ингибиторам обратного захвата серотонина.

 

 

Ноотропные препараты

Ноотропные препараты - повышают память, интеллект, способствуют их восстановлению после травм, нарушений мозгового кровообращения, действия общих анестетиков.

Основные ноотропы подразделяют на 2 группы.

1. Со стимулирующим эффектом.

Пирацетам (ноотропил) - циклический аналог ГАМК, лучше всего действует при органических поражениях головного мозга (острый ишемический инсульт). Ему свойственно мягкое стимулирующее, антидепрессивное действие, эффективен при астенических состояниях.

  Аминалон (гаммалон) - тоже аналог ГАМК; несколько хуже, чем пирацетам, проходит через ГЭБ.

Пиридитол (пиритинол, энцефабол) _ в химическом отношении - удвоенная молекула пиридоксина. Из всех ноотропов у него - наиболее выраженный стимулирующий и АД эффект.

2. С седативным эффектом.

Пантогам - сочетание ГАМК с пантотеновой к-той. Обычно вводят до 2 г в сутки. В более высоких дозах - до 6 г - дает противосудорожный эффект.

Пикамилон - сочетание ГАМК с никотиновой кислотой - влияет и на мозговое кровообращение.

Мексидол – оказывает отчетливое анксиолитическое действие, является антиоксидантом и мембранопротектором.

 

Регуляторы мозгового кровообращения.

Чаще используются для попыток его нормализации после инсультов (в том числе “малых”) или для их профилактики. Многие из них также обладают ноотропным эффектом.

Это производные никотиновой кислоты (сама кислота, никоверин, сермион - комплексный препарат, содержащий также эрголин - вазоктивный @-адренолитик).

Из производных ксантина чаще используется эуфиллин, пентоксифиллин (трентал ), комплекс с никотиновой кислотой теоникол (компламин).

Антикальциевые препараты - циннаризин (стугерон), флунаризин (появились, правда, данные о возможном провоцировании ими паркинсонизма - особенно у пожилых), никардипин (лучше проникает в мозг), нимодипин (нимотоп) - церебропротектор за счет позитивного влияния на метаболизм мозговой ткани, в том числе при гипоксии. 

Препараты, обладающие симпатолитическим эффектом: винкатон, винпоцетин, резерпин. Комплексный препарат - инстенон.

Эффект всех этих препаратов (как и ноотропов) трудно оценивать - чаще - по самочувствию больного; обычно выбор делают, ориентируясь на индивидуальную реакцию и переносимость. В ряде западных стран ноотропы вообще не используют (как не прошедшие контролируемых клинических испытаний).

 

Противосудорожные препараты

Целью лечения эпилепсии является предотвращение развития приступов применением противоэпилептических средств. Использование лекарственных средств следует начинать только после установления диагноза эпилепсии (>2 неспровоцированных припадка).