Низкое количество CD4 в отделении интенсивной терапии

Низкое количество CD4 в отделении интенсивной терапии

В 1995 году Feeney et al. изучил количество CD4 у 102 пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ), которые были приняты по разным причинам, причем все они были ВИЧ-отрицательными. Пациенты страдали от 34 различных заболеваний, наиболее распространенными из которых были инфаркт миокарда (сердечный приступ), сильное кровотечение, почечная недостаточность, травма и хроническое заболевание легких. 30% из этих пациентов имели число CD4 менее 300, а 41% имели число CD4 менее 400. Авторы не обсуждают, сколько из них имело показатели ниже 200, уровень, в результате которого был поставлен диагноз СПИД, или сколько именно было подсчетов ниже 500, уровень, на котором антиретровирусные препараты будут начаты у человека с диагнозом ВИЧ. Они также не обнаружили, что низкие количества CD4 были связаны с плохим прогнозом. Вот комментарии автора к своим выводам.

«Наши результаты показывают, что одно острое заболевание, при отсутствии ВИЧ-инфекции, может быть связано с глубоко подавленной концентрацией лимфоцитов. Хотя мы предположили, что эта депрессия будет напрямую связана с тяжестью заболевания, этого не было видно в наших результатах. Наблюдаемая нами депрессия Т-клеток была непредсказуемой и не коррелировала с тяжестью заболевания, прогнозируемой смертностью или уровнем выживаемости.Это исследование соответствовало предыдущим исследованиям, которые показали аналогичное снижение количества Т-клеток в определенных подгруппах пациентов с острой болезнью. В эти подгруппы включались пациенты с бактериальными инфекциями, сепсисом, септическим шоком, полиорганной недостаточностью, туберкулезом, кокцидиоидомикозом, вирусными инфекциями, ожогами и травмами. В большинстве этих исследований сообщалось о снижении популяции лимфоцитов,некоторые из них были серьезными и включали инверсии отношения CD4 / CD8...»

«В крупнейшем на сегодняшний день исследовании госпитализированных пациентов Уильямс и соавторы (1983) оценивали подгруппы Т-клеток у 146 фебрильных пациентов с серьезными острыми инфекциями... 19 из 45 пациентов имели уровень CD4 менее 300 на микролитр.

Мы также обнаружили, что количество CD4 было линейно связано с общей концентрацией лимфоцитов, как Blatt et al. (1991) сообщается о ВИЧ-положительных пациентах. "(Feeney et al. 1995, стр. 1682-1683)

Эти исследователи не обнаружили, что низкие количества CD4-клеток были хорошими показателями прогноза, хотя некоторые другие сообщения отличаются в этом отношении.

Снижение количества CD4 в результате переутомления

Здесь будет подробно обсуждаться только одно исследование, которое было опубликовано в 1992 году (Verde et al. 1992). В контролируемом испытании десять спортсменов попросили перетренироваться в течение трех недель. Образцы крови были взяты непосредственно перед началом, в конце трех недель и снова через три недели после возвращения в нормальное состояние. Исследователи обнаружили устойчивое снижение процента CD4 + Т-клеток, причем самое низкое количество наблюдается через 3 недели после возвращения к нормальному графику тренировок. Авторы также обнаружили снижение соотношения CD4 / CD8, хотя оно нормализовалось к конечной точке за 3 недели. Наконец, авторы также проверили уровни до и через 5 минут после острых упражнений и снова обнаружили снижение процентного содержания CD4 и соотношений CD4 / CD8, хотя они нормализовались через 30 минут после тренировки.

Другие исследования выявили увеличение числа инфекций у спортсменов, особенно в периоды тяжелых тренировок или соревнований, что свидетельствует о наличии «клинически значимого подавления иммунитета у хорошо подготовленных спортсменов» (Mackinnon 1997).

Обсуждение

Этот обзор чрезвычайно ограничен по объему, и во многих исследованиях, представленных здесь, используются различные показатели иммунной функции, что затрудняет проведение точных сравнений. Тем не менее, примечательно, что очень много различных состояний связаны с глубоким снижением количества CD4, а также с уменьшенным процентом CD4, снижением показателей функции лимфоцитов и снижением соотношений CD4 / CD8. Тот факт, что ВИЧ-отрицательные люди со многими распространенными состояниями, такими как мононуклеоз, беременность и пневмония, могут иметь уровни ниже уровней, необходимых для диагностики СПИДа, говорит о том, что общее использование показателей CD4 для принятия диагностических и лечебных решений следует тщательно пересмотреть, особенно с учетом того, что большинство клиницистов видимо, не знают, насколько серьезны эти влияния. Также очевидно, что синдром СПИДа, с чрезвычайно низким количеством CD4 и тяжелыми или смертельными инфекциями, также довольно часто встречается у людей с диагнозом ВИЧ-отрицательный, и, вероятно, присутствует у 40-70% людей, поступивших в отделения интенсивной терапии с тяжелыми острыми или хроническими инфекциями (Feeney et al. и др., 1995, Williams и др., 1983). У людей, которые умирают от инфекций, этот процент может быть даже выше.

Низкое количество CD4 и другие иммуносупрессивные эффекты связаны с таким количеством различных физических и психологических стрессоров, что возможно, что эти другие факторы являются первичными, вызывающими иммуносупрессию у многих людей с диагнозом ВИЧ-положительный. Ниже приводится краткий список факторов, обычно присутствующих в группах «высокого риска», которые могут объяснить или способствовать низкому количеству CD4:

«1) В Африке недоедание, различные эндемические инфекционные заболевания, психологический стресс и социальный остракизм могут стать сильными факторами возникновения приобретенного иммунодефицита.

2) В Соединенных Штатах и ​​Европе СПИД по-прежнему в основном ограничен исходными группами риска, мужчинами-гомосексуалистами, наркоманами IV и больными гемофилией, каждый из которых регулярно испытывает многие из описанных состояний:

а) Мужские гомосексуалисты страдают от социального отторжения, что вызывает психологический стресс и социальную изоляцию. Когда впервые появился СПИД, несколько событий сделали болезненную ясность социальной изоляции мужчин-гомосексуалистов; Анита Брайант провела успешную кампанию по отмене прав геев в округе Майами-Дейд, и был убит первый избранный чиновник в Соединенных Штатах, который был открытым геем, Харви Милк. По иронии судьбы, на протяжении многих лет явление СПИДа, возможно, помогло значительно уменьшить этот социальный остракизм и ненависть, хотя в контексте широко распространенной человеческой трагедии.

б) Небольшая группа геев, в которых впервые появился СПИД, была вовлечена в типичную атмосферу вечеринки, которая включала в себя множество партнеров, поздние ночи и регулярное употребление алкоголя и рекреационных наркотиков, возможно, как способ справиться с социальным неприятием, которое они переживали. Многие люди в этой группе страдали от рецидивирующих или хронических заболеваний, передаваемых половым путем, а также от общего плохого состояния здоровья.

c) потребители наркотиков IV живут в условиях психологического стресса и социальной изоляции, а также часто страдают от недоедания. Инъекции чужеродных белков являются ежедневной рутиной, а также показано, что опиаты вызывают иммуносупрессию. Потребители наркотиков IV всегда имели высокие показатели инфекционных заболеваний, включая целлюлит, туберкулез, пневмонию и незаживающие язвы.

г) Гемофиликам необходимо регулярно переливать фактор VIII, который вводит ряд посторонних белков и примесей в их кровоток. Качество Фактора VIII с годами неуклонно улучшалось, как и их здоровье и ожидаемая продолжительность жизни, но, несмотря на это, у них все еще есть хронические проблемы со здоровьем, и их ожидаемая продолжительность жизни по-прежнему значительно снижается по сравнению с нормальным населением.

e) Кортикостероиды, которые являются аналогами кортизола, часто используются в качестве лечения у людей с диагнозом ВИЧ-положительный, особенно в западных странах, при таких заболеваниях, как пневмоцистная пневмония (PCP).

3) Сам диагноз ВИЧ-положительный несет существенное бремя психологического стресса и социальной изоляции, которая усугубляется, когда оказывается, что количество CD4 снижается или когда диагностируется «полномасштабный» СПИД.

Было бы полезно увидеть исследования количества CD4 при еще более распространенных заболеваниях, таких как грипп, и увидеть исследования, которые пытаются определить, когда количество CD4 начинает падать. Если бы количество CD4 было низким до того, как возникли условия, количество CD4 могло бы вызвать состояние. Однако низкие показатели у жертв ожогов и травм подтверждают гипотезу о том, что сами условия вызывали низкие показатели CD4, так как трудно утверждать, что такой высокий процент людей имел низкие показатели CD4 до того, как произошла травма. Исследования, рассмотренные здесь, показывают, что количество CD4 может оставаться низким в течение недель или месяцев, и этот эффект будет усиливаться, если одновременно будет присутствовать много факторов или если несколько условий возникли в последовательном порядке. Из-за этого,

Исследования, изучающие механизмы, которые вызывают низкое количество CD4, также могут быть полезны. Гипотезы, представленные в некоторых из статей, рассмотренных выше, относительно механизмов, включают повышенный уровень кортизола, опосредованное антителами иммунное доминирование и недоедание. Возможно, что некоторые из них могут работать одновременно, или что они могут происходить последовательно в каскаде. Все факторы, представленные здесь, от инфекций до психологического стресса, могут сочетаться в возникновении иммуносупрессии, и многие из них можно лечить гораздо легче, чем современные методы лечения ВИЧ, которые основаны на длительном применении лекарств с рядом серьезных побочные эффекты.

Наконец, результаты, описанные здесь, ставят под сомнение первоначальные утверждения о том, что ВИЧ специфически нацелен на CD4 + Т-лимфоциты. Вместо этого многие или все условия, рассматриваемые здесь, могут работать по одному и тому же механизму. Поиск нового инфекционного агента начался примерно в 1979 году, когда клиницисты обнаружили чрезвычайно низкий уровень CD4 у нескольких молодых гомосексуалистов мужского пола, которые умирали от множественных инфекций. Последовавший за этим международный научный поиск привел к утверждению Роберта Галло, что причиной была ВИЧ, в частности потому, что она инфицировала CD4 + лимфоциты (Gallo et al. 1984). Однако на основании результатов, рассмотренных выше, вполне возможно, что низкие количества CD4 в этих ранних случаях были просто результатом оппортунистических инфекций, которые присутствовали, а не из-за какого-либо нового агента, нацеленного на CD4 + T-клетки. Этот аргумент подкрепляется сохраняющейся трудностью определения механизма уничтожения CD4 + Т-клетками. Механизмы, первоначально предложенные Галло, пришлось отказаться, и за последние годы новые гипотезы также претерпели несколько серьезных изменений. На конференции в 1997 году было установлено, что причина этого до сих пор неизвестна (Balter 1997), а последние статьи серьезно дискредитируют господствующую гипотезу о том, что иммунная система разрушает собственные CD4 + T-лимфоциты (Roederer 1998). Цитата из статьи Balter (1997), в которой описывается конференция о причинах низкого количества CD4, выглядит следующим образом: На конференции в 1997 году было установлено, что причина этого до сих пор неизвестна (Balter 1997), а последние статьи серьезно дискредитируют господствующую гипотезу о том, что иммунная система разрушает собственные CD4 + T-лимфоциты (Roederer 1998). Цитата из статьи Balter (1997), в которой описывается конференция о причинах низкого количества CD4, выглядит следующим образом: На конференции в 1997 году было установлено, что причина этого до сих пор неизвестна (Balter 1997), а последние статьи серьезно дискредитируют господствующую гипотезу о том, что иммунная система разрушает собственные CD4 + T-лимфоциты (Roederer 1998). Цитата из статьи Balter (1997), в которой описывается конференция о причинах низкого количества CD4, выглядит следующим образом:

«Можно сказать, что исследователи СПИДа знают вирус, который вызывает заболевание, ВИЧ как внутри, так и снаружи. Они изолировали его белки, упорядочили его геном и определили рецепторы, которые он использует для прикрепления к Т-лимфоцитам CD4, которые являются первичными вирусами». цель. Тем не менее, центральная загадка СПИДа остается нерешенной: как вирус вызывает серьезную потерю CD4 T-клеток, которая разрушает иммунную систему, которая является отличительной чертой болезни? " (Balter 1997, стр. 1399)

Один аргумент, который обычно используется в поддержку утверждения о том, что ВИЧ специфически нацелен на клетки CD4 +, заключается в том, что при приеме анти-ВИЧ препаратов количество CD4 увеличивается. Однако, как описано выше в разделе, описывающем иммуносупрессивное действие препаратов против ВИЧ, ингибиторы протеазы и АЗТ специфически ингибируют различные микробы, которые обычно вызывают инфекции у людей с диагнозом ВИЧ (PDR 1999, Cassone 1999, Atzori 2000). Это открытие может объяснить некоторое увеличение количества CD4, которое испытывают люди, употребляющие эти наркотики, но есть и другие важные факторы, такие как огромное психологическое облегчение, которое эти лекарства оказывают тем, кто их принимает. Введение ингибиторов протеаз сопровождалось широким признанием в СМИ, и это может помочь им создать мощный психологический эффект, который снимает большую часть стресса, связанного с диагнозом ВИЧ-положительный. Поскольку психологический стресс снижает количество CD4, его снятие может позволить увеличить количество CD4. Как только по какой-либо причине будет наблюдаться рост количества CD4, ослабление психологического стресса будет усилено, равно как и вера в силу лекарств против ВИЧ.

Около 5-15% людей с диагнозом ВИЧ-положительный вообще не проявляют каких-либо иммунологических нарушений, даже после десяти и более лет (Learmont et al. 1992, Ashton et al. 1998, Walton 1999). Кроме того, только около 50% людей с диагнозом ВИЧ-инфицированные будут диагностированы со СПИДом в первые десять лет после их диагноза, периода, который был назван латентной фазой вируса. Возможно, сосредоточив внимание на СПИДе как на многофакторном заболевании, эта латентная фаза может продлеваться на неопределенное время у все большего и большего числа людей. Дальнейшее исследование, которое фокусируется на некоторых из многих факторов, рассмотренных в этой статье, может показать, почему эти долгосрочные непрогрессоры остаются здоровыми, несмотря на то, что им поставлен диагноз ВИЧ, и может помочь увеличить процент людей, которым это удается.

Мэтт Ирвин, доктор медицины, является резидентом семейной практики, который написал несколько обзоров литературы по вопросам ВИЧ и СПИДа, посещая медицинскую школу в Университете Джорджа Вашингтона. Он также получил степень магистра по социальной работе в Католическом университете Америки. В дополнение к его интересу к альтернативным взглядам на ВИЧ и СПИД, он специализируется на укреплении здоровья с помощью питания, психологических, социальных и духовных вмешательств, а также классической гомеопатии. У него есть практика под Вашингтоном, округ Колумбия.

Ссылки

Abbott Laboratories (1997). ВИЧ Тип 1, HIVAB, EIA. Аббат лаборатории диагностического отдела (668805 / R5).

Альбертс С.К., Сапольский Р.М., Альтман Ж. (1992). Поведенческие, эндокринные и иммунологические корреляты иммиграции агрессивного самца в естественную группу приматов. Гормоны и поведение 26; 167-178.

Andreoli TE и соавт. (1993). Сесиль основы медицины. WB Saunders; Филадельфия.

Antonaci S, Jirillo E, Stasi D, De Mitrio V, La Via MF, Bonomo L (1988). Иммунореактивность при гемофилии: функции, опосредованные лимфоцитами и фагоцитами. Диаг Клин Иммунол; 5 (6): 318-25

Antonacci AC, Good RA & Gupta S (1982). Субпопуляции Т-клеток после термического повреждения. Surg Gynecol Obstet; 155 (1); 1-8.

Эштон Л.Дж., Карр А., Каннингем П.Х., Рогенсак М., Маклин К., Лоу М., Робертсон М., Купер Д.А., Калдор Д.М. (январь 1998 г.). Предикторы прогрессирования у долгосрочных непрогрессоров. Австралийская исследовательская группа по долгосрочному развитию. AIDS Res Hum Retroviruses; 14 (2): 117-21

Ацори (2000). In vitro активность ингибиторов протеазы ВИЧ против Pneumocystis carinii. J Infect Dis; 181; 1629-1634.

Azar ST, Melby JC (1993). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция у пациентов, не больных СПИДом, с распространенной ВИЧ-инфекцией. Am J Med Sci May; 305 (5): 321-5.

Babameto G & Kotler DP (1997). Недоедание при ВИЧ-инфекции. GI Clin Северная Америка: 26 (2): 393-413.

Bacellar A, Munoz A, Miller EN, Cohen EA, Besley D (1994). Временные тенденции в распространенности неврологических заболеваний, связанных с ВИЧ-1: Многоцентровое когортное исследование по СПИДу. Неврология; 44: 1892-1900.

Балтер М (1997, 21 ноября). Как ВИЧ преодолевает Т-клеток телохранителей? Science 278: 1399-1400.

Beck JS, Potts RC, Kardjito T и Grange JM (1985). Лимфопения Т4 у больных активным туберкулезом легких. Clin Exp Immunol, том 60, 49-54.

Beisel WR (1996, октябрь). Питание при детской ВИЧ-инфекции: определение повестки дня исследований. Питание и иммунная функция: обзор. J Nutr; 126 (10 Suppl): 2611S-2615S

Berkman L & Syme S (1979). Социальные сети, сопротивление хозяев и смертность: 9-летнее исследование жителей округа Аламеда. Am J Epidemiol; 109 (2): 186-203.

Bird AG (1996). Non-HIV AIDS: сущность и стратегии управления. Журнал антимикробной химиотерапии 37 Suppl B, 171-183.

Блатт С.П., Люси К.Р., Буцин С.А. и соавт. (1991). Общее количество лимфоцитов как предиктор абсолютного процента CD4 + у ВИЧ-инфицированных. JAMA 269; 622-626.

Bonneau RH, Sheridan JF, Feng N, Glaser R (1993). Стресс-индуцированная модуляция первичного клеточного иммунного ответа опосредуется как надпочечнозависимыми, так и надпочечниково-независимыми механизмами. Журнал нейроиммунологии; 42; 167-176.

Бриттон С, Торен М, Шоберг Х.Е. (20 декабря 1975 г.). Иммунологическая опасность синдрома Кушинга. Британский медицинский журнал 4; 678-680.

Бернс Д.Н., Нурджа П., Минкофф Н. и др. (1996). Изменения уровней CD4 и CD8 клеток во время беременности и в послеродовом периоде у женщин, серопозитивных и серонегативных к ВИЧ-1. Am J Obstet Gyn; 174 (5); 1461-1468.

Carney WP, Rubin RH, Hoffman RA, et al. (1981). Анализ подмножеств Т-лимфоцитов при ЦМВ-мононуклеозе. Журнал иммунологии 126 (6); 2114-2116.

Carr DJJ, Serou M (1995, ноябрь). Экзогенные и эндогенные опиоиды как модификаторы биологического ответа. Immunopharmacology; 31 (1): 59-71

Кассон (1999). In vitro и in vivo антикандицидная активность ингибиторов протеазы ВИЧ. J Infect Dis; 180; 448-453.

Castilla JA, Rueda R, Vargas L, et al. (1989). Снижение уровня циркулирующих CD4 + Т-лимфоцитов во время нормальной беременности человека. J Reprod Immunol; 15; 103-111.

Castle S, Wilkins S, Heck E, Tanzy K, Fahey J (1995, сентябрь). Депрессия у тех, кто ухаживает за слабоумными пациентами, связана с нарушением иммунитета: нарушением пролиферативной способности, увеличением CD8 + и снижением количества лимфоцитов с молекулами поверхностной сигнальной трансдукции (CD38 +) и маркером цитотоксичности (CD56 + CD8 +). Clin Exp Immunol; 101 (3): 487-93

CDC (1999). Отчет по эпиднадзору за ВИЧ / СПИДом. Центры по контролю заболеваний, Атланта, Джорджия.

Чандра Р.К. (1997, август). Питание и иммунная система: введение. Am J Clin Nutr; 66 (2): 460S-463S

Chirenda J (1999). Низкий уровень CD4 у ВИЧ-негативных пациентов с малярией и нормальный уровень CD4 у ВИЧ-позитивных и пациентов с малярией. Cent Afr J Med; Том 45 (9): стр. 248.

Choi S, Lagakos SW, Schooley RT, Volberding PA (1993). Лимфоциты CD4 + являются неполным суррогатным маркером клинического прогрессирования у лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, принимающих зидовудин. Ann Intern Med; 118; 674-680.

Christeff N, Gharakhanian S, Thobie N et al. (1992). Данные об изменениях стероидов надпочечников и яичек при ВИЧ-инфекции. J Приобретен Imm Def Syn; 5: 841-846.

Координационный координационный комитет (1994). Concorde: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование немедленного и отсроченного зидовудина при бессимптомной ВИЧ-инфекции. Lancet; 343: 871-881.

Coodley GO, Loveless MO, Nelson HD et al. (1994). Эндокринная функция при синдроме истощения ВИЧ. J Приобретен Imm Def Syn; 7: 46-51.

Culver KW, Ammann AJ, Partridge JC, Wong DF, Wara DW, Cowan MJ (1987, август). Нарушения лимфоцитов у детей, рожденных от матерей, злоупотребляющих наркотиками. J Pediatr; 111 (2): 230-5.

Dalakas MC, Illa I, Pezeshkpour GH, Laukaitis JP, Cohen B, Griffin JL. (1990, 19 апреля) Митохондриальная миопатия, вызванная длительной терапией зидовудином. Медицинский журнал Новой Англии; 322 (16): 1098-1105.

Des Jarlais DC, Friedman SR, Marmor M et al. (1987, июль). Развитие СПИДа, сероконверсии ВИЧ и потенциальных кофакторов для потери клеток CD4 в когорте потребителей инъекционных наркотиков. СПИД 1 (2): 105-111.

Duesberg PH (1992). СПИД приобретается в результате употребления наркотиков и других незаразных факторов риска. Фармакология и терапия; 55: 201-277.

Duesberg P, Rasnick D (1998). Дилемма СПИДа: лекарственные заболевания обвиняют в вирусе пассажира. Генетика; 104 (2): 85-132

Энгл Г.Л. (1971). Внезапная и быстрая смерть во время психологического стресса: фольклор или народная мудрость? Ann Intern Med 74; 771-782.

Энгл Г.Л. (1968). Ситуация, способствующая болезни: комплекс отказа от сдачи. Bull Menninger Clin 32; 355-365.

Эпитоп, Органон Текника (1997). ВИЧ тип 1 Вестерн-блот комплект. PN201-3039 Редакция № 6, стр. 11.

Feeney C, Bryzman S, Kong L, Brazil H, Deutsch R, Fritz LC (1995, октябрь). Подмножества Т-лимфоцитов при острой болезни. Crit Care Med; 23 (10): 1680-5.

Fox CH (1996). Патогенез ВИЧ-заболевания. J Nutr; 126 (10 Suppl): 2608S.

Галло Р.К., Салахуддин С.З., Попович М. и др. (1984). Частое обнаружение и выделение цитопатических ретро-вирусов (HTLV-III) у пациентов со СПИДом и подверженных риску СПИДа. Наука; 224: 500-502.

Garrett L (2001). Изменение в Руководстве по ВИЧ; Официальные лица США выступают за новую политику обращения. Newsday (Нью-Йорк, Нью-Йорк), 17 января 2001 года, среда, страница A22.

Goldman (2000). Сесил Учебник по медицине, 21-е издание, WB Saunders, Inc.

Goodkin K, Feaster DJ, Asthana D, et al. (1998, май). Вмешательство группы поддержки тяжелой утраты в долгосрочном плане связано с благотворным влиянием на количество клеток CD4 и количество посещений врача. Clin Diagn Lab Immunol: 5 (3); 382-91.

Guyton AC & Hall JE (1996). Учебник медицинской физиологии. Сондерс; Нью-Йорк

Harbige LS (1996). Питание и иммунитет с акцентом на инфекции и аутоиммунные заболевания. Питание и здоровье: 10; 285-312.

Hegde HR, Woodman RC, Sankaran K (1999, март). Питательные вещества как модуляторы анергии при синдроме приобретенного иммунодефицита. J Assoc Physicians India; 47 (3): 318-25

Hamilton JD et al. (1992). Контролируемое исследование раннего и позднего лечения зидовудином при симптоматической ВИЧ-инфекции. Медицинский журнал Новой Англии; 326: 437-443.

Herbert TB & Cohen S (1993). Стресс и иммунитет у людей: метааналитический обзор. Психосоматическая медицина; 55; 364-379.

House et al. (1988). Социальные отношения и здоровье. Science; 241: 540-545.

Hughes MD, Daniels MJ, Fischl MA и соавт. (1998). Количество клеток CD4 в качестве суррогатной конечной точки в клинических испытаниях на ВИЧ. СПИД; 12; 1823-1832.

Юнкер А.К., Окс Х.Д., Кларк Е.А. и соавт. (1986, сентябрь). Преходящий иммунодефицит у пациентов с острой инфекцией вируса Эпштейна-Барр (EBV). Клин Иммунол Иммунопатол 40 (3); 436-446.

Кеннеди С., Киколт-Глейзер Дж. К., Глейзер Р. (1988 март). Иммунологические последствия острых и хронических стрессоров: посредническая роль межличностных отношений. Br J Med Psychol; 61 (часть 1): 77-85.

Keusch GT & Thea DM (1993). Недоедание при СПИДе. Med Clin Северная Америка: 77 (4); 795-813.

Kiecolt-Glaser JK, Ricker D, George J (1984). Уровни кортизола в моче, клеточная иммунная компетентность и одиночество у психиатрических больных. Психосоматическая медицина; 46 (1): 15-23.

Kiecolt-Glaser JK, Dura JR, Speicher CE et al. (1991). Супруги, ухаживающие за больными деменцией: продольные изменения иммунитета и здоровья. Психосоматическая медицина; 53; 345-362.

Kiecolt-Glaser JK, Glaser R (1992). Острые, психологические стрессоры и кратковременные иммунологические изменения. Психосоматическая медицина; 54; 680-685.

Коце М. (1998). Способность общего количества лимфоцитов точно прогнозировать количество CD4 + Т-клеток в группе ВИЧ-инфицированных южноафриканских пациентов. Int Conf AIDS - 1998; 12: 810 (аннотация № 42187)

Laudenslager M, Ryan SM, Drugan RC, et al. (1983). Копинг и иммуносупрессия: неизбежный, но не спасающийся шок подавляет пролиферацию лимфоцитов. Science, 221; 568-570.

Learmont J, Tindall B, Evans L и др. (1992). Долгосрочная бессимптомная инфекция ВИЧ-1 у реципиентов препаратов крови от одного донора. Ланцет; 340: 863-867.

Leserman J, Jackson ED, Petitto JM, et al. (1999). Прогрессирование до СПИДа: последствия стресса, депрессивные симптомы и социальная поддержка. Психосоматическая медицина; 61; 397-406.

Леви Д.С., Катер К.Е., Морейра А.С. (1995 март-апрель). Стимул гипофизарно-адренокортикальной оси с кортикотропин-рилизинг-гормоном (ЦРБ) при синдроме приобретенного иммунодефицита. Доказательства активации иммунно-нейроэндокринной системы (статья на португальском языке). Rev Assoc Med Bras; 41 (2): 109-18.

Лортолари О, Кристефф Н., Касассус Р, Тоби Н., Вейссье П., Трогофф Б., Торри О., Браунер М., Нуньес Е.А., Гильевин Л. (февраль 1996 г.). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция у мужчин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Clin Endocrinol Metab; 81 (2): 791-6

Макиннон Л.Т. (1997). Иммунитет у спортсменов. Int J Sports Med; 18 Suppl 1: S62-8

Мадхок Р., Грейси А., Лоу Г.Д., Бернетт А., Фребель К., Фоллетт Е., компакт-диск Forbes (1986, 18 октября). Нарушение клеточного иммунитета при гемофилии при отсутствии инфекции вирусом иммунодефицита человека. Br Med J (Clin Res Ed); 293 (6553): 978-80

Marchisio P, Esposito S, Zanchetta N, Tornaghi R, Gismondo MR, Principi N (Aug 1998). Влияние наложенных инфекций на репликацию вируса у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Детская инфекция Dis J; 17 (8): 755-7

McChesney MB & Oldstone A (1987). Вирусы нарушают функции лимфоцитов. Ann Rev Immunol, том 5: 279-304.

McDonough RJ, Madden JJ, Falek A, et al. (1980). Изменение частоты Т и нулевых лимфоцитов в периферической крови людей, страдающих опиатной зависимостью: In Vivo доказательства наличия сайтов опиатных рецепторов на Т-лимфоцитах. J Immunol: 125 (6); 2539-43.

Membreno L, Irony I, Dere W, Klein R, Biglieri EG, Cobb E (1987 Sep). Адренокортикальная функция при синдроме приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab; 65 (3): 482-7.

Mientjes GH, Miedema F, van Ameijden EJ, Hoek AA, et al. (1991). Частые инъекции ухудшают реактивность лимфоцитов у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных потребителей наркотиков. СПИД: 5; 35-41.

Momose JJ, Kjellberg RN, Kliman B (1971). Высокая частота атрофии коры головного мозга и полушарий мозжечка при болезни Кушинга. Радиология 99; 341-348. Грау О, Таппин П, Слизевич Б., Лаунай В., Гужард С., Бахрауи Е., Дельфрейсси Д.Ф.,

Монтанье Л (1998). Лонгитюдное исследование серореактивности в отношении микоплазменных пенетрансов у ВИЧ-инфицированных гомосексуальных мужчин: связь с прогрессированием заболевания. AIDS Res Hum Retroviruses; 20; 14 (8): 661-7

Nishijima MK, Takezawa J, Hosotsubo KK et al. (1986). Последовательные изменения клеточного иммунитета у пациентов с сепсисом с множественной системной недостаточностью. Critical Care Medicine, том 14 (2); 87-91.

Norbiato G, Bevilacqua M, Vago T, Clerici M (1996, июль). Глюкокортикоиды и интерферон-альфа при синдроме приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab; 81 (7): 2601-6

Норбиато Г., Бевилаква М., Ваго Т., Таддеи А., Клеричи (1997, октябрь). Глюкокортикоиды и иммунная функция при вирусной инфекции иммунодефицита человека: исследование у пациентов с гиперкортизолемией и устойчивостью к кортизолу. J Clin Endocrinol Metab; 82 (10): 3260-3.

O'Mahoney JB, Palder SB, Wood JJ, et al. (1984). Депрессия клеточного иммунитета после множественной травмы при отсутствии сепсиса. J травма: 24 (10); 869-75.

O'Mahoney JB, Wood JJ, Rodrick ML, Mannick JA (1985). Изменения в подмножествах Т-лимфоцитов после травмы. Энн Сург; 202 (5); 580-586.

Орниш Д. (1997). Любовь и выживание: научная основа исцеляющей силы близости; Харпер Коллинз; Нью-Йорк.

Pariante CM, Carpiniello B, Orru MG, Sitzia R, Piras A, Farci AM, Del Giacco GS, Piludu G, Miller AH (1997). Хронический стресс при уходе изменяет иммунные параметры периферической крови: роль возраста и тяжесть стресса. Psychother Psychosom; 66 (4): 199-207.

Polk HC, George CD, Cost K, et al. (1986). Систематическое изучение процессов защиты хозяина у тяжело раненых пациентов. Энн Сург; 204; 282-299.

Роббинс С.Л., Котран Р.С., Кумар В. (1994). Патологическая основа болезни (5-е издание); WB Saunders; Филадельфия, Пенсильвания.

Редерер М. (1998). Получение к ВААРТ динамики Т-клеток. Природная медицина 4: 145-146.

Сапольский Р.М., Уно Х., Реберт С.С., Финч С.Е. (сентябрь 1990 г.). Повреждение гиппокампа, связанное с длительным воздействием глюкокортикоидов у приматов. J Neurosci; 10 (9): 2897-902.

Сапольский Р.М. (1996, 9 августа). Почему стресс вреден для вашего мозга. Наука 273; 749-750.

Schmitz SH, Scheding S, Voliotis D, Rasokat H, Diehl V, Schrappe M (1994). Побочные эффекты профилактики AZT после профессионального контакта с ВИЧ-инфицированной кровью. Анналы гематологии; 69: 135-138.

Шалленбергер Ф. (1998). Селективная доминантность: объяснение неинфекционной, многофакторной этиологии СПИДа. Медицинские гипотезы: 50; 67-80.

Соннабенд Я.А., Виткин С.С., Пуртило Д.Т. (1984). Многофакторная модель развития СПИДа у гомосексуальных мужчин. Ann NY Acad Sci; 437: 177-83

Sridama V, Pacini F, Yang S, et al. (1982). Снижение уровня клеток-помощников: возможная причина иммунодефицита во время беременности. New Eng J Med: 307 (6); 352-356.

Старкман М.Н., Гебарский С.С., Берент С. и др. (1992). Объем образования гиппокампа, дисфункция памяти и уровень кортизола у пациентов с синдромом Кушинга. Биологическая психиатрия; 32: 756-765.

Стефански В., Энглер Х. (1998 июл). Влияние острого и хронического социального стресса на клеточный иммунитет крови у крыс. Physiol Behav; 64 (5): 733-41

Фармакопейная конвенция США (1996). USP DI: Информация о наркотиках для медицинского работника, 16-е издание. страницы 3032-3034.

Verde TJ, Thomas SG, Moore RW, et al. (1992). Иммунные реакции и повышенная тренировка элитного спортсмена. J Appl Physiol; 73 (4); 1494-9.

Грани B, Chavanet P, Desgres J, Vaillant G, Waldner A, Brun JM, Putelat R (1989 ноябрь). Функция надпочечников у ВИЧ-инфицированных пациентов. Acta Endocrinol (Copenh); 121 (5): 633-7.

Walton C (1999). Что делает выжившего? Континуум 5 (5); 16-18.

Уильямс Р.К., Костер Ф.Т., Килпатрик К.А. (1983, ноябрь). Изменения маркеров клеточной поверхности лимфоцитов при различных инфекциях человека. Am J Med: Том 75; 807-816.

 

Низкое количество CD4 в отделении интенсивной терапии

В 1995 году Feeney et al. изучил количество CD4 у 102 пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ), которые были приняты по разным причинам, причем все они были ВИЧ-отрицательными. Пациенты страдали от 34 различных заболеваний, наиболее распространенными из которых были инфаркт миокарда (сердечный приступ), сильное кровотечение, почечная недостаточность, травма и хроническое заболевание легких. 30% из этих пациентов имели число CD4 менее 300, а 41% имели число CD4 менее 400. Авторы не обсуждают, сколько из них имело показатели ниже 200, уровень, в результате которого был поставлен диагноз СПИД, или сколько именно было подсчетов ниже 500, уровень, на котором антиретровирусные препараты будут начаты у человека с диагнозом ВИЧ. Они также не обнаружили, что низкие количества CD4 были связаны с плохим прогнозом. Вот комментарии автора к своим выводам.

«Наши результаты показывают, что одно острое заболевание, при отсутствии ВИЧ-инфекции, может быть связано с глубоко подавленной концентрацией лимфоцитов. Хотя мы предположили, что эта депрессия будет напрямую связана с тяжестью заболевания, этого не было видно в наших результатах. Наблюдаемая нами депрессия Т-клеток была непредсказуемой и не коррелировала с тяжестью заболевания, прогнозируемой смертностью или уровнем выживаемости.Это исследование соответствовало предыдущим исследованиям, которые показали аналогичное снижение количества Т-клеток в определенных подгруппах пациентов с острой болезнью. В эти подгруппы включались пациенты с бактериальными инфекциями, сепсисом, септическим шоком, полиорганной недостаточностью, туберкулезом, кокцидиоидомикозом, вирусными инфекциями, ожогами и травмами. В большинстве этих исследований сообщалось о снижении популяции лимфоцитов,некоторые из них были серьезными и включали инверсии отношения CD4 / CD8...»

«В крупнейшем на сегодняшний день исследовании госпитализированных пациентов Уильямс и соавторы (1983) оценивали подгруппы Т-клеток у 146 фебрильных пациентов с серьезными острыми инфекциями... 19 из 45 пациентов имели уровень CD4 менее 300 на микролитр.

Мы также обнаружили, что количество CD4 было линейно связано с общей концентрацией лимфоцитов, как Blatt et al. (1991) сообщается о ВИЧ-положительных пациентах. "(Feeney et al. 1995, стр. 1682-1683)

Эти исследователи не обнаружили, что низкие количества CD4-клеток были хорошими показателями прогноза, хотя некоторые другие сообщения отличаются в этом отношении.