Эпинефрин (Epinephrine) син. Адреналина гидрохлорид.

 Механизм действия: Непосредственно взаимодей­ствует с α_1,2β_1,2- АР, возбуждает их, имити­руя действие медиатора.

 

Фармакологические эффекты	Показания	Противопоказания
Сердце: увеличение ЧСС, ССС. усиление работы сердца при истощении его ресурсов.	АВ-блокада;  остановка сердца (5—7 мл разведенного в 10 раз 0,1 % раствора препарата вводят через грудную стен­ку в полость левого желудочка)	аритмии; хроническая сердечная недостаточность; ИБС; атеросклероз; артериальная гипертензия; фторотановый наркоз;
Сосуды кожи, слизистых обо­лочек, кишечника, почек — суже­ние.      Сосуды сердца, легких, головного мозга, скелетных мышц, печени – расширение, улучшение кровоснабжения жиз­ненно важных органов	острый конъюнк­тивит, ринит (местно); с местными ане­стетиками для уменьшения всасывания, уси­ления их действия.
АД: кратковременное повышение сменяется понижением	острая гипотензия; анафилактиче­ский шок
Бронхи - расширение	купирование бронхоспазма; анафилактический шок
ЖКТ - снижение перистальтики и повышение тонуса сфинктеров	-
Глаз: расширение зрачка;  ухудшение оттока ВГЖ и повышение ВГД; уменьшение продукции ВГЖ и снижение ВГД	открытоугольная глаукома	закрытоугольная глаукома;
ЦНС: возбуждение, страх, головная боль, нарушения сна, тремор.	-
Обмен веществ: усиление, увеличение концентра­ции глюкозы в крови	гипогликемия при передози­ровке инсули­на	сахарный диабет;
Противоаллергиче­ское действие при ре­акциях немедленного типа	Анафилакти­ческий шок, аллерги­ческий ринит, конъюнктивит (местно).

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, нарушения сердечного ритма, головную боль. Возможно кровоизлияние в мозг вследствие резкого повы­шения артериального давления.

Норэпинефрин (Norepinephrine) Норадреналина гидротартрат  действие -несколько минут, так как быстро захватывается нервными окончаниями.

Механизм действия: Непосредственно взаимодей­ствует с α_1,2 β₁-AР возбуждает их, имити­руя действие медиатора.

Фармакологические эффекты	Показания	Противопоказания
По сравнению с эпинефрином сильнее сосудосуживающее действие, повышает АД. При введении п/к или в/м вызывает резкое сужение сосу­дов в месте введения, возможен некроз ткани.	Острая гипо­тензия	кардиогенный шок;  атероскероз; ИБС; хроническая сер­дечная недостаточность;  фторотановый наркоз;     NB! При случайном введении мимо вены для профи­лактики некроза ткани в место введения норадреналина вводят фентоламин.
Сердце — кардиотоническое действие. ЧСС увеличивается слабо, маскируется рефлекторной брадикардией.
На гладкую мускулатуру внут­ренних органов (бронхи, ЖКТ), обмен веществ, ЦНС влияет как адреналин, но слабее.

Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)

Эфедрин (Ephedrine) — отличается от адреналина меньшей активностью, большей продолжительностью действия. Эффекти­вен при назначении внутрь.

Механизм действия: усиливает выделение норадреналина из окончаний адренергических нервных волокон. При истощении запасов медиатора в случае частых введений - действие эфедрина ослабляется.

Фармакологические эффекты: см. эпинефрин.

Показания к применению эфедрина:

§ бронхиальная астма (для купирования приступов – п/к, для их предупреждения - внутрь);

§ аллергические заболевания (сенная лихорадка, сывороточная болезнь и др.);

§ риниты (в виде капель в нос);

§ артериальная гипотензия во время хирургических операций;

§ угнетение ЦНС (в частности, нарколепсия);

§ энурез (стимулирует ЦНС, облегчает просыпание при позы­вах к мочеиспусканию);

§ миастения.

Побочные эффекты:

§ нервное возбуждение;

§ тремор рук, бессонница;

§ сердцебиение;

§ повышение артериального давления;

§ задержка мочеиспускания;

§ потеря аппетита;

§ лекарственная зависимость;

§ тахифилаксия.

Противопоказан эфедрин при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, при нарушениях сна.

Амфетамин (Amphetamine) син. фенамин сходен по свойствам с эфедрином. Однако в  большей степени оказывает стимулирующее влияние на высшую нервную деятель­ность, проявляет выраженное психостимулирующее действие.

 

Адреноблокаторы

Средства, блокирующие адренергические синапсы

непрямого действия (симпатолитики)

прямого действия (адреноблокаторы)

 

α₁, α₂-Адреноблокаторы

Фентоламин (Phentolamine)

Механизм действия: блокирует постсинаптические α₁ α₂-адренорецепторы, снижает стимулирующее влияние СНС и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на крове­носные сосуды, вызывает их расширение.

Показания к применению:

§ лечение и диагностика феохромоцитомы (опу­холь мозгового вещества надпочечников, выделяющая в кровь избыточные количества адрена­лина);

§ для про­филактики гипертензивных кризов перед операцией, во время;

§ при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно, облитерирующий эндартериит);

§ трофические язвы.

Побочные эффекты:

§ выраженная тахикардия;

§ заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов);

§ ортостатическая гипотензия;

§ повышение секреции слюнных желез и желез желудка.

α₁-Адреноблокаторы

Празозин (Prazosin) польпрессин действует 6 ч;

Доксазозин (Doxazosin) тонокардин, кардура действуют — 18—24 ч.

Фармакологические эффекты:

§ снижает тонуc сосудов, ↓АД;

§ уменьшает пред- и постнагрузку на сердце (расширяет вены и артерии);

§ снижает сопротивление мочеиспусканию (блокируют адренорецепторы в мочеиспускательном канале, в результате расширяется уретра).

Показания:.

§ гипертония;

§ задержка мочеиспускания, связанная с доброкачественной гиперплазией предста­тельной железы.

Побочные эффекты.

§ заложенность носа;

§ возможна тахикардия рефлекторно,

§ периферические отеки;

§ ортостатическая гипотензия;

§ головная боль, сердцебиение, головокружение;

§ сонливость, отеки.

 

 

β Адреноблокаторы

 

 

 

 

 

β₁, β₂-Адреноблокаторы (неселективные β -адреноблокаторы)

Пропранолол (Propranololum) син. анаприлин. Длительность действия — около 6 ч, назначают внутрь 3 раза в день; капсулы- ретард — 1 раз в день. В экстрен­ных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС.

Фармакологические эффекты

в связи с блокадой β₁-адренорецепторов:

§ угнетает деятельность сердца:

o ослабляет сокращения сердца;

o урежает сокращения сердца;

o снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желу­дочках сердца);

o затрудняет атриовентрикулярную проводимость;

§ уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой β₂-адренорецепторов:

§ суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные);

§ повышает тонус гладких мышц бронхов;

§ повышает сократительную активность миометрия;

§ снижает уровень сахара в крови;

§ ухудшает мозговой, периферический кровоток;

§ увеличивают содержание атерогенных липополипротеидов;

§ уменьшают продукцию ВГЖ- тимолол, бетаксолол.

Показания к применению пропранолола:

§ ИБС;

§ синусовая тахикардия, мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия;

§ тиреотоксикоз (при аллергии на мерказолил);

§ для стимуляции родовой деятельности у женщин с повышенным АД (неселективные препараты);

§ в виде глазных капель при глаукоме;

§ артериальная гипертензия.

Побочные эффекты пропранолола:

§ брадикардия;

§ затруднение АВ- проводимости;

§ сухость глаз (уменьшение продукции слезной жидкости);

§ ощущение похолодания конечностей (сужение периферических сосудов);

§ повышение тонуса бронхов (может развиться бронхоспазм);

§ повышение тонуса и сократительной активности миометрия;

§ гипогликемия; уси­ление действия гипогликемических средств;

§ тошнота, рвота, диарея, спазматические боли в животе;

§ сонливость, ноч­ные кошмары, депрессия, приступы дезориентации, галлюцинации (проникает в ЦНС);

§ повышает в плазме крови уровень атерогенных липидов;

§ синдром отмены.

Противопоказанияк применению β-АБл

§ сердечная недостаточность;

§ брадикардия;

§ синдром слабости синусного узла;

§ АВ блокада;

§ артериальная гипотензия;

§ бронхиальная астма;

§ сахарный диабет 1 и 2 типов;

§ феохромоцитома;

§ беременность.

Тимолола малеат (Timolol maleate) применяют при повышенном внутриглазном давлении.

β₁-Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы)

Механизм действия: блокируют преимущественно β ₁-адренорецепторы.

β-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфичностью в отношении β₁-адренорецепторов, их побочные эффекты сходны с побочными эффектами пропранолола.

По сравнению с неселективными (неизбирательными) β₁-адреноблокаторами препа­раты этой группы:

§ в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиальной астме они все же про­тивопоказаны);

§ меньше повышают тонус периферических сосудов;

§ в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.

Применяют β 1-адреноблокаторы при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, арте­риальной гипертензии.

Для кратковременного лечения могут быть применены метопролол (Metoprolol) син. беталок, сердол, вазокардин действует 6—8 ч и назначаются 3 раза в сутки (вы­пускают таблетки метопролола с замедленным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назначают 1 раз в сутки).

Для систематического лечения рекомендуют применять атенолол (Atenolol) или бисопролол (Bisoprolol) син. конкор — гидрофильные соединения, плохо проникает через ГЭБ и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Действуют 24 ч (приём 1 раз в сутки).

α -, β-адреноблокаторы

Карведилол (Carvedilol) и Лабеталол (Labetalol)        применяют внутрь 1—2 раза в сутки

Механизм действия: блокирует β₁, β₂-адренорецепторы, в меньшей степени — α1-адренорецепторы. В связи с блокадой (α1 -адренорецепторов быстро снижают артериальное давление, а в связи с блокадой β-адренорецепторов не вызывают тахикардии.

Фармакологические эффекты:

§ снижают АД;

§ уменьшает активность ренина.

Применение

§ при артериальной гипертензии;

§ при стабильной стенокардии;

§ при умеренной хронической сердечной недостаточности;.

§ при феохромоцитоме;

§ при ИБС.

Побочные эффекты:

§ брадикардия;

§ ортостатическая гипотензия;

§ головокружение;

§ расстройство мочеиспускания;

§ диарея.

Противопоказания

§ АВ-блокада, брадикардия;

§  сердечная недостаточность;

§  беременность;

§  бронхиальная астма.

Симпатолитики

Резерпин (Reserpine) - алкалоид раувльфии змеиной.

Раунатин (Raunatinum) – содержит сумму действующих веществ раувольфии.

Механизм действия: Нарушают обратный захват, связывание и депонирование норадреналина. Уменьшают действие СНС на сердце и сосуды.

Фармакологические эффекты:

§ уменьшается выделение ренина в почках;

§ снижает тонус сосудов;

§ уменьшается ЧСС и ССС;

§ ↓АД (Стойкое снижение АД наблюдается через 1-3 дня и сохраняется 1-14 дней после отмены)

Показания

§ гипертония с синусовой тахикардией, нервно-психическими расстройствами;

§ гипертиреоз тк хотя не оказывает тиреостатического д-я, но урежает пульс.

Побочные эффекты.

§ первоначально на несколько часов повышают АД; 

§ задержка воды и натрия, отеки (комбинируют с диуретиками);

§ седативное, антипсихотическое действие, депрессии, паркинсонизм;

§ у детей угнетает безусловные рефлексы, дыхание;

§ усиленная секреция желез желудка, ульцерогенное действие, диарея;

§ набухание слизистых носа;

§  бронхоспазм;

§ замедление АВ – проводимости.