Наиболее частые причины агранулоцитоза:

• Приём медикаментов (цитостатики, аминазин, антитиреоидные препараты, сульфаниламиды, некоторые антибиотики, барбитураты и др.).
• Действие ионизирующей радиации.
• Некоторые инфекционные заболевания (брюшной тиф, дизентерия, туберкулез, грипп, корь, краснуха).
• ØНарушения питания и авитаминозы (особенно В1).

По механизму развития медикаментозные агранулоцитозы делят на миелотоксические и иммунные.

В основе миелотоксического агранулоцитоза лежит угнетающее действие медикаментов на пролиферативную активность гранулоцитарных элементов. Миелотоксический агранулоцитоз обычно сочетается с анемией и тромбоцитопенией.

Ведущее значение в патогенезе иммунного (гаптенового) агранулоцитоза имеет появление в организме антител (агглютининов, лизинов и др.), действие которых направлено против собственных лейкоцитов.

Клиническая картина. Характерны общая слабость, гингивит, стоматит, язвеннонекротическое поражение слизистых оболочек рта, глотки, желудочно-кишечного тракта, высокая температура тела, иногда умеренное увеличение печени, селезенки и регионарных лимфатических узлов. В периферической крови лейкопения (1,0-2,0∙109/л и ниже), относительный лимфоцитоз, гранулоцитопения (от 20 % до 0 гранулоцитов с грубой токсической зернистостью), умеренная анемия, анизоцитоз, полихромазия. В тяжёлых случаях (изо-, аутоиммунный панмиелофтиз) – тромбоцитопения, сопровождающаяся геморрагическим синдромом. Картина КМ непостоянна: от незначительного функционального угнетения гранулоцитопоэза до выраженной гипоплазии гранулоцитарного ростка. Система красной крови и мегакариоцитарный аппарат поражаются редко.

Алейкия

Алейкия – апластическое поражение костного мозга с резким угнетением и даже полным выключением миелоидного кроветворения и лимфоцитопоэза. Алиментарно-токсическая алейкия развивается при употреблении в пищу перезимовавшего в поле зерна, зараженного плесневыми грибками, образующими токсические вещества. При этом наблюдается панцитопения – резкое падение числа лейкоцитов (алейкия), эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения).

Наиболее выраженная, т. н. органическая лейкопения (до 1-1,5·109/л) встречается при трёх патологических состояниях:

1) апластической анемии;
2) агранулоцитозе;
3) после лучевых воздействий.

У пожилых людей, истощённых и ослабленных больных при развитии инфекционных, воспалительных и других заболеваний, для которых характерно повышение числа лейкоцитов крови, лейкоцитоз может отсутствовать, что связано со снижением иммунной резистентности организма.

ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ФОРМУЛЫ При патологических состояниях может происходить:

• изменение лейкоцитарной формулы (увеличение или уменьшение какого-либо вида лейкоцитов),
• появление дегенеративных изменений в ядре и цитоплазме зрелых лейкоцитов (нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов);
• появление в периферической крови молодых незрелых лейкоцитов.

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных лейкоцитов в периферической крови.

Для правильной интерпретации изменений лейкоцитарной формулы в патологии необходимо оценить не только процентные соотношения различных видов лейкоцитов, но и их абсолютное содержание в 1 л крови. Это связано с тем, что изменение процентного содержания отдельных видов лейкоцитов не всегда соответствует их истинному увеличению или уменьшению. Например, при лейкопении, обусловленной уменьшением количества нейтрофилов, в крови может обнаруживаться относительное увеличение процента лимфоцитов и моноцитов, тогда как их абсолютное количество будет в норме.

Абсолютный лейкоцитоз (или лейкопения) – процентное увеличение или уменьшение отдельных видов лейкоцитов при соответствующем изменении (увеличении или уменьшении) их абсолютного содержания в 1 л крови.

Относительный лейкоцитоз (или лейкопения) – увеличение или уменьшение процента клеток при их нормальном абсолютном содержании в крови.

 

Пример 1. Количество нейтрофилов увеличено (нейтрофилёз). При этом увеличено и общее количество лейкоцитов (лейкоцитоз). А это означает, что увеличено абсолютное содержание нейтрофилов в крови. Поэтому в данном случае имеет место абсолютный нейтрофилёз.

Пример 2. Количество нейтрофилов увеличено (нейтрофилёз). При этом общее количество лейкоцитов в пределах нормы. А это означает, что абсолютное содержание нейтрофилов в крови не увеличено. Поэтому в данном случае имеет место относительный нейтрофилёз (т.е. количество нейтрофилов увеличено только относительно других видов лейкоцитов).

 

 

 

Пример 3. Количество лимфоцитов уменьшено (лимфоцитопения). При этом увеличено и общее количество лейкоцитов тоже уменьшено (лейкопения). А это означает, что уменьшено абсолютное содержание лимфоцитов в крови. Поэтому в данном случае имеет место абсолютная лимфопения.

Пример 4. Количество лимфоцитов уменьшено (лимфоцитопения). При этом общее количество лейкоцитов в пределах нормы. А это означает, что абсолютное содержание лимфоцитов в крови не уменьшено. Поэтому в данном случае имеет место относительная лимфопения (т.е. количество лимфоцитов уменьшено только относительно других видов лейкоцитов).

Ядерный сдвиг нейтрофильных гранулоцитов

Важной составляющей характеристики лейкоцитарной формулы являяется ядерный сдвиг нейтрофильных гранулоцитов. Он определяется на основании расчёта ядерного индекса сдвига (ЯИС) нейтрофилов (отношения содержания миелоцитов, метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов к сегментоядерным:

 

В норме ядерный индекс сдвига равен 0,05–0,1.
Незрелые нейтрофильные гранулоциты (миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные (п/ядерные) нейтрофилы) расположены в левой части лейкоцитарной формулы, а зрелые (сегментоядерные) – в правой.

Ядерный сдвиг влево – увеличение в крови молодых форм нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов, п/ядерных нейтрофилов)

По степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле различают следующие виды нейтрофильного лейкоцитоза:

1. Без ядерного сдвига – увеличение количества зрелых сегментоядерных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза.

2. С гипорегенеративным ядерным сдвигом влево – увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов (свыше 5%), характерен для лёгкого течения ряда инфекций и воспалений.

3. Регенеративный ядерный сдвиг влево указывает на реактивную активацию гранулоцитопоэза. На фоне нейтрофилии и увеличенного содержания палочкоядерных форм появляются метамиелоциты, а иногда единичные миелоциты. При благоприятном течении заболевания индекс сдвига не превышает 0,25-0,45 (в норме составляет 0,06-0,08 и вычисляется как отношение суммы всех несегментированных нейтрофилов к количеству сегментированных). Характерен для гнойно-септических процессов.

4. Гиперрегенеративный ядерный сдвиг влево отражает чрезмерную гиперплазию лейкопоэтической ткани с нарушением созревания клеток и выраженным омоложением состава крови. Резко увеличено количество п/ядерных нейтрофилов и метамиелоцитов, появляются более молодые формы (миелоциты, и даже отдельные промиелоциты и миелобласты), общее количество лейкоцитов может быть увеличенным, неизменённым и даже пониженным из-за развивающегося истощения миелоидного ростка. Индекс сдвига возрастает до 1-2. Часто отмечается уменьшение или отсутствие эозинофилов. Этот сдвиг встречается при неблагоприятно протекающих инфекционных и гнойно-септических процессах.

5. Дегенеративный ядерный сдвиг влево свидетельствует об угнетении функцииональной активности КМ, когда на фоне лейкопении в лейкограмме повышено число п/ядерных нейтрофилов, сопровождающееся появлением значительного числа деструктивно измененных сегментоядерных форм и отсутствием метамиелоцитов. Он характерен для тяжёлого течения инфекций, эндогенной интоксикации и т.д.

При гиперпродукции в КМ патологически измененных лейкоцитов и нарушении их созревания наблюдается регенеративно-дегенеративный сдвиг. При этом отмечается лейкоцитоз, а в мазке крови возрастает число палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и миелоцитов с признаками дегенерации.

Ядерный сдвиг вправо характеризуется появлением в гемограмме гиперсегментированных (свыше 5 сегментов) нейтрофилов на фоне исчезновения более молодых клеток и свидетельствует о подавлении гранулоцитопоэза. Обнаруживается при лучевой болезни, злокачественной анемии Аддисона-Бирмера, однако может наблюдаться и у здоровых людей.