Этиология нарушений функций печени.

1. Инфекционные агенты и гепатотропные вирусы (цитомегаловирусы, вирусы простого герпеса). Бактерии: возбудители бруцеллёза, лептоспироза, сальмонеллёза и др.

2. Острая или хроническая алкогольная интоксикация.

3. Ксенобиотики- гепатотоксические вещества (промышленные яды, лекарственные препараты- антибиотики, сульфаниламиды, наркотические, противовоспалительные вещества, грибной яд бледной поганки, яды грибной плесени, бытовые красители и производственные химические вещества).

4. Паразитарные факторы.

5. Опухоли.

6. Длительный венозный застой в печени-гипоксия гепатоцитов.

7. Наследственные нарушения метаболизма.

Повреждения печени могут быть первичными, например, при вирусных гепатитах или вторичные, вследствии генерализованных заболеваний, таких как сепсис, бруцеллёз и др.

Первичные направлены строго на печень. Механизмы вирусного воздействия на печень и химических веществ немного отличается.

Механизм повреждения вирусом.

1. Прямое повреждающее воздействие.

a. Вирус, попадая в клетку, разрушает её совсем (цитолитическое действие).

b. Вирусы уничтожают только некоторые органеллы клетки. Общая целостность клетки сохраняется (цитопатическое действие).

2. Иммуноопосредованное повреждение гепатоцитов-активация резидентных макрофагов печени и индукция специфических Т или В иммунного ответа. Происходит активация цитотоксических лимфоцитов. Происходит уничтожение гепатоцитов, иммунные вирусные антигенные свойства.

Происходит активация гуморального иммунного ответа с последующим синтезом специфических антител классов M, G, которые способны к усилению клеточной цитотоксичности.

3. Вызывают индукция аппоптоза гепатоцитов (запрограммированная гибель клеток).

4. Активируют аутоиммунный механизм. Следует учитывать взаимоотношения между вирусом и хозяином, генетику, возраст, исходное состояние противовирусного иммунитета.

Токсические агенты.

Они могут обладать как непосредственным влиянием на сам гепатоцит с последующим образованием дистрофических изменений в клетке, либо могут действовать опосредованно. Прямое воздействие-яд бледной поганки, который вызывает некроз печени.

Опосредованное действие-ряд веществ сами по себе не вызывают повреждающих воздействий на гепатоцит, но в результате биотрансформации получаются метаболиты, которые и оказывают повреждающие воздействие на гепатоциты. Например, антибиотики тетрациклинового ряда, салицилаты, этанол.

Этанол вызывает перекисное окисление липидов, что приводит к повреждению клеточной мембраны, приводящий в конечном итоге к повреждению мембранных рецепторов и нарушению работы ферментов, связанные с рецепторами на данной мембране.

Спирт нарушает функции митохондрий, а клетке с угнетением их ферментов, что приводит к разобщённости процессов окисления и фосфолирирование, отсюда снижается синтез АТФ.

Гепатиты.

Характеризуется диффузным воспалением тканей печени. Различают первичные гепатиты, которые являются самостоятельной нозологической единицей и вторичные, в результате перенесённых заболеваний.

По течению острые и хронические. По этиологии вирусные, алкогольные, лекарственные, аутоиммунные.

Острый гепатит- характеризует реактивные изменения в межуточной ткани с образованием воспалительных инфильтратов в строме и с сосудистой реакцией, характерно для воспаления.

Гепатиты, вызываемые вирусами типа А и Е, относящиеся по механизму передачи к фекально-оральному типу. В основном страдают молодняк и дети до 15 лет.

Гепатит А сезонный, вспышки в летний и осенний период. В результате перенесённых заболеваний формируете пожизненный иммунитет.

Гепатиты В, С, D.

Парентеральный механизм передачи. Пути передачи могут быть естественными и искусственными:

1. Естественные: половой, мать-плод, бытовое инфицирование.

2. Искусственные: проникновение вируса через повреждённою кожу, слизистую при различных манипуляциях (оперативное вмешательство, инъекции, татуаж).

К группе риска по гепатиту В относят:

· Медицинский работников, имеющих контакт с кровью больных.

· Люди, ведущие беспорядочную половую жизнь. Особенно гомосексуалисты.

· Лица, увлекающиеся татуажем и пирсингом.

Гепатит С.

Схож с гепатитом В, чаще заражение наступает при переливании крови или её препаратов.

В группе риска: наркоманы. Вирусные гепатиты при манифестном течении проходит 4 стадии:

1. Инкубационный период 2-26 недель.

2. Продромальный период или преджелтушный.

3. Желтушный-проявление выраженной клинической картины.

4. Период выздоровления.

Исходы:

1. Полное выздоровление.

2. Выздоровление с остаточными явлениями (дискинезия желчных протоков).

3. Переход в хроническую форму. Гепатит.

4. Развитие циррозов

5. Возможность развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Хронический гепатит.

Длится более 6 месяцев без каких-либо заметных улучшений. Длительность может составлять месяцы годы, десятки лет. Диффузное, воспалительно-дистрофическое, хроническое поражение печени различной этиологии.

Морфологически характеризуется дистрофией печёночных клеток, гистеолимфоцитоплазмоцитарной инфильтрацией и умеренным фиброзом портальных трактов, гиперплазией звёздчатых эндотелиоцитов при сохранении дольковой структуры печени.

Хронический гепатит является самостоятельной нозологической единицей, но также может быть частью каких-либо других заболеваний. Например, системной красной волчанки.

В настоящее время в России широкое распространение получила классификация хронических гепатитов, предложенная в 1993 году по Дымовой С. Д.

Выделяют 8 классов:

1. Вирусные гепатиты В СD.

2. Лекарственные гепатиты

3. Токсические

4. Алкогольные

5. Генетические детерминированные и метаболические.

6. Идиопатические или аутоиммунные.

7. Неспецифический реактивный.

8. Вторичный бинарный при не печёночном холистазе.

Цирроз печени.

Хроническое полиэтиологическое прогрессирующее заболевание печени, характеризуются значительным снижением количества функционирующих гепатоцитов, нарастающим фиброзом, перестройкой нормальной паренхимы и сосудистой системы печени, появлением узлов регенерации и развития последа печёночной недостаточности, портальной гипертензией.

Патогенез.

В результате прямого действия этиологического фактора и развития иммунного ответа наступает гибель гепатоцитов. Могут возникать массивные некрозы паренхимы. На месте погибших клеток спадается ретикулиновый остов и образуется рубец.

Сосуды портального тракта приближаются к центральной вене и тем самым создаются условия для перехода крови из печёночной артерии и воротной вены в центральную, минуя синусоиды.

Ток крови в обход синусоидных сосудов, неповреждённых участков приводящие к их ишемии и некрозу.

В результате некроза выделяются вещества, стимулирующие регенерацию печени и образуются узлы регенерации. Они в свою очередь сдавливают кровеносные сосуды и способствуют ещё большему нарушению кровотока.

Кроме вышеперечисленного, продукты распада гепатоцитов стимулируют воспалительные реакции, стимулирует распространение воспалительных инфильтратов в результате чего происходит активное фиброзообразование. Формируются сосудистые анастомозы, благодаря которым кровь минуя паренхиму поступает сразу в систему печёночной вены, что приводит к развитию ишемии и некрозу.

Разросшаяся соединительная ткань способствует сдавлению венозных сосудов печени и усугублению процесса.

Классификация:

I. По этиологии.

1. Вирусный цирроз.

2. Алкогольный.

3. Аутоиммунный.

4. Токсический.

5. Генетически обусловленный.

6. Кардиальный.

7. Вследствии внутрипечёночного холестаза.

8. Ирентогенный

II. По морфологии.

1. Микромодулярный.

2. Макромодулярный.

3. Смешанный.

4. Неполный септальный.

5. Биллиарный.

III. Стадия печёночной недостаточности.

1. Компенсированный.

2. Субкомпенсированный.

3. Декомпенсированный.

Основные клиниколабораторные синдромы.

1. Желтуха, но могут диагностировать и безжелтушные формы. Однако при биллиарном циррозе желтуха всегда выражена.

2. Портальная гипертензия возникает вследствии нарушенного кровотока в воротной вене.

Формирование портальной гипертензии:

1. Подпечночная.

2. Внутрипечёночная.

3. Надпечёночная.

Патофизиология почек

Функции почек:

1. Поддержание гомеостаза.

2. Секреция и синтез (гемопоэтины и ренин).

3. Поддержание артериального давления (по гормону ренину).

Почки - парные органы, поэтому удаление одной почки не отражается на состоянии организма, т.к. обладают значительными резервами, и способны компенсировать отсутствие одной почки. В норме функционируют только 10-15% нефронов, остальные резервные. Удаление или повреждение обеих почек приводит к летальному исходу на 3-4 день. Патологические процессы в почках приводят к нарушению их функций, а в тяжелых случаях к почечной недостаточности.